益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硒酵母對橋本甲狀腺炎女性患者自身抗體的影響

陳淑雯

（上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 201900）

隨著人們生存環(huán)境以及生活習(xí)慣的變化，我國甲狀腺類疾病發(fā)病率逐年增多，已經(jīng)上升成為嚴(yán)重影響居民健康和生活的公共衛(wèi)生問題[1]。橋本甲狀腺炎最早是由日本Hashimoto 報(bào)道，又稱為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，30～50 歲女性為高發(fā)人群，其起病隱匿、病程漫長，且缺乏典型的臨床表現(xiàn)[2]，主要以TPOAb 和TGAb 升高為特點(diǎn)[3]。目前治療方法主要依據(jù)甲狀腺功能的異常情況進(jìn)行相應(yīng)的甲狀腺激素替代治療或短暫的抗甲狀腺治療。對于功能正常的患者，依據(jù)現(xiàn)階段診療意見，建議低碘攝入，定期復(fù)查，而無需特殊治療。因目前尚無法根治橋本甲狀腺炎，故重視甲狀腺功能正常的這一類人群，阻斷其發(fā)展，防止不可逆的甲減，減少腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，避免出現(xiàn)其他一系列自身免疫性疾病是本病研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)[4]。由于目前西醫(yī)干預(yù)橋本甲狀腺炎方法有限，而中醫(yī)藥通過辨證治療，在橋本甲狀腺炎的治療中發(fā)揮重要作用[5]。本研究旨在觀察自擬益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硒酵母膠囊對甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎女性患者自身抗體的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年6 月上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎女性患者80 例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組患者年齡25～60 歲，平均年齡（38.12±4.62）歲；病程3～12 個(gè)月，平均病程（4.65±0.49）個(gè)月。對照組患者年齡27～60 歲，平均年齡（37.75±4.63）歲；病程3～12 個(gè)月，平均病程（4.63±0.53）個(gè)月。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2008 年《中國甲狀腺疾病診治指南》中橋本甲狀腺炎的診治指南；②年齡18～60歲；③屬氣陰兩虛型；④甲狀腺功能正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①甲狀腺良惡性占位；②心腦血管等基礎(chǔ)疾病、肝腎功能損害；③合并其他自身免疫性疾?。虎苋焉锘虿溉槠谂?；⑤既往1 年內(nèi)接受過中藥湯劑、補(bǔ)硒制劑及其他免疫調(diào)節(jié)劑治療者；⑥出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.4 方法 對照組采用硒酵母膠囊（蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052532，規(guī)格：100 μg×40 粒）口服，100 μg/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以自擬益氣養(yǎng)陰湯治療，處方：生黃芪15 g、北沙參15 g、石斛15 g、白術(shù)15 g、川芎15 g、當(dāng)歸15 g，1 劑/d，分早晚2 次口服。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月為1 個(gè)療程，在治療期間均低碘飲食。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后甲狀腺自身抗體[甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）]、甲狀腺功能[血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺自身抗體比較 治療前，兩組TPOAb、TGAb 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TPOAb、TGAb 均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺自身抗體比較（，IU/ml）

表1 兩組甲狀腺自身抗體比較（，IU/ml）

2.2 兩組甲狀腺功能比較 兩組治療前后FT3、FT4、TSH 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較（）

表2 兩組甲狀腺功能比較（）

2.3 兩組ALT、BUN 比較 兩組治療前后ALT、BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ALT、BUN 比較（）

表3 兩組治療前后ALT、BUN 比較（）

3 討論

橋本甲狀腺炎是自身免疫相關(guān)的一種疾病，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是由遺傳因素、環(huán)境因素等相互作用導(dǎo)致。橋本甲狀腺炎患者因體內(nèi)產(chǎn)生大量的抗甲狀腺抗體，破壞甲狀腺組織細(xì)胞，致使甲狀腺功能異常，而疾病初期，甲狀腺功能無明顯異常表現(xiàn)，僅有輕度不適感，比如慢性疲勞、頸部異物感等，因此易被誤診或漏診。橋本甲狀腺炎還可導(dǎo)致女性不孕不育以及妊娠期不良事件，并可加大罹患甲狀腺乳頭狀癌的幾率。此外，橋本甲狀腺炎還與其他系統(tǒng)自身免疫疾病，如非霍奇金淋巴瘤、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)性。國內(nèi)外對甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎患者，主要應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉、硒劑、糖皮質(zhì)激素等治療[6]。硒為人體中必需的微量元素，兼具抗氧化、增強(qiáng)免疫力、拮抗有毒有害物質(zhì)、維持機(jī)體多個(gè)器官生長發(fā)育的作用[7]，在多種蛋白質(zhì)的合成中扮演著至關(guān)重要的角色，主要存在于甲狀腺組織中[8]。硒在人體主要通過硒蛋白來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）是機(jī)體內(nèi)一種非常重要的硒蛋白，其具有氧化和還原的作用，通過降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，來減輕甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷[9]。有相關(guān)研究表明[10]，補(bǔ)硒治療對于橋本甲狀腺炎有一定效果。

中醫(yī)將橋本甲狀腺炎歸屬“癭病”范疇，其病機(jī)為氣滯、痰凝、血瘀等在頸前交阻而致，通過疏理氣機(jī)進(jìn)行治療，氣機(jī)順暢時(shí)痰凝以及瘀血就會(huì)消散[11]。有研究表明[12]，中醫(yī)中藥治療該病優(yōu)勢獨(dú)特。本研究中益氣養(yǎng)陰方中重用生黃芪，以益元?dú)夤绦l(wèi)升陽，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，此為君藥；北沙參滋陰清肺，以益胃生津，為臣藥；石斛化痰消聚，白術(shù)益氣補(bǔ)虛，健脾燥濕，以川芎活血行氣，此為血中氣藥，當(dāng)歸用以補(bǔ)血活血，此三者為佐藥。有研究提示[13]，黃芪多糖不但可以提高機(jī)體的固有免疫功能、細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能，而且隨著黃芪用量的加大，黃芪多糖調(diào)節(jié)免疫的能力也逐漸加強(qiáng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14-16]，石斛具有改善免疫力、抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗疲勞等多種功能活性。故諸藥相配，共奏益氣養(yǎng)陰，化痰祛瘀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力之功。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TPOAb 和TGAb 均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組治療前后FT3、FT4、TSH、ALT、BUN 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明補(bǔ)硒治療能一定程度上降低甲狀腺自身抗體水平，加用自擬益氣養(yǎng)陰湯后可進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善免疫紊亂狀態(tài)，恢復(fù)免疫平衡，而且無肝腎毒副反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，自擬益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硒酵母膠囊治療甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎，可緩解自身免疫性甲狀腺炎的進(jìn)一步進(jìn)展，延緩甚至阻遏最終甲減的發(fā)生，兩者可協(xié)同發(fā)揮作用，臨床應(yīng)用安全性高。