甲狀腺腫合并妊娠母體甲狀腺激素水平 變化及其與妊娠結局關系

陳玉環(huán) 劉麗華 林麗莉 古嶺梅 肖鈞

【摘要】 目的 ?分析妊娠合并甲狀腺腫的孕婦群體其機體甲狀腺激素水平的變化情況，并對疾病同妊娠結局的關系進行分析，以指導臨床合理干預。

方法 ?納入2020年1月～2021年2月收治的55例甲狀腺腫合并妊娠女性為實驗組，按孕周不同分成早期組（ n =17）、中期組（ n =20）與晚期組（ n =18），并選擇同期體檢的55名健康妊娠女性為對照組，采集各研究對象血清檢測各甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH、TPOAb）水平，且均隨訪至分娩時刻，比較各組妊娠結局。

結果 ?同對照組比較，實驗組不同亞組FT3、FT4、TSH水平更低，TPOAb水平更高，實驗組隨著孕周的增加FT3、FT4、TSH逐漸降低，TPOAb逐漸升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;隨訪至分娩結束，實驗組在孕婦與胎兒各種不良妊娠結局的發(fā)生率上均高于對照組（ P <0.05）。

結論 ?對于甲狀腺腫合并妊娠女性，機體甲狀腺激素水平會發(fā)生變化，且疾病同妊娠不良結局有很大關系。

【關鍵詞】 ?甲狀腺腫;妊娠;甲狀腺激素;妊娠結局

中圖分類號： R714.2?? ?文獻標志碼： A?? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.010

Changes of maternal thyroid hormone levels in goiter complicated with ?pregnancy and their relationship with pregnancy outcome

CHEN Yuhuan， LIU Lihua， LIN Lili， GU Lingmei， XIAO Jun

（Department of General Medicine， People's Hospital of Zhongkai ?High-tech Zone， Huizhou 516229， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective ?To analyze the changes of thyroid hormone levels in pregnant women with goiter during pregnancy， and to analyze the relationship between disease and pregnancy outcome， so as to guide rational clinical intervention.

Methods ?A total of 55 cases of pregnant women with goiter and treated from January 2020 to February 2021 were included as experimental group， and they were divided into early stage group （ n ?= 17）， middle stage group （ n ?= 20） and late stage group （ n ?= 18）. 55 healthy pregnant women who underwent physical examination during the same period were selected as control group. Serum of all subjects were collected to detect the levels of thyroid hormones （FT3， FT4， TSH and TPOAb）， and all subjects were followed up to the time of delivery to compare the pregnancy outcomes of each group.

Results ?Compared with the control group， the levels of FT3， FT4 and TSH were lower in different subgroups of the experimental group， while the levels of TPOAb were higher. With the increase of gestational age， FT3， FT4 and TSH? gradually decreased in the experimental group， while TPOAb gradually increased， and the difference between groups was statistically significant （ P ?< 0.05）. All patients were followed up to the moment of delivery， which showed that the incidence of all kinds of adverse pregnancy outcomes in pregnant women and fetuses in the experimental group was significantly higher than that in the control group （ P ?< 0.05）.

Conclusion ?For pregnant women with goiter， thyroid hormone levels will change， and the disease is closely related to the adverse pregnancy outcome.

【Key words】 ?goiter; pregnancy; thyroid hormone; pregnancy outcomes

甲狀腺腫是一種常見的甲狀腺疾病，該病在育齡期女性中的發(fā)病率較高，主要是妊娠女性在甲狀腺激素合成及分泌上發(fā)生了明顯變化，機體對碘的攝取量顯著高于正常女性，這樣使得甲狀腺疾病的發(fā)病率明顯增加[1]。發(fā)生甲狀腺腫會對妊娠女性的進食及消化吸收產生不良影響，使得妊高征、早產、流產等一系列不良妊娠結局的發(fā)生風險也明顯增加，甚至還會對胎兒智力發(fā)育造成不良影響[2～4]。近年來隨著妊娠群體對產前篩查的重視及醫(yī)保的完善，臨床篩查出妊娠女性甲狀腺腫的比例也不斷提高，借助合理的干預可以使妊娠女性獲得良好的妊娠結局，保證母嬰健康[5]。本研究就甲狀腺腫合并妊娠女性的孕期甲狀腺激素水平變化進行了觀察，并分析甲狀腺腫對妊娠結局的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年2月收治的55例甲狀腺腫合并妊娠女性為實驗組，年齡21～36歲，平均（28.23±1.56）歲;初產婦32例，經產婦23例。納入標準：（1）所有的患者均經CT、MRI檢查確診。（2）具備完整的臨床資料并且有良好溝通交流能力。（3）本人均知曉研究目的并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并妊娠期糖尿病與高血壓的患者。（2）合并精神疾病及認知障礙者。（3）依從性差者。對實驗組的產婦按妊娠時期的不同分成早期組（第3～12周）17例、中期組（第13～24周）20例、晚期組（第25～40周）18例。同時選取同期體檢的55名非甲狀腺腫的健康產婦為對照組，年齡20～36歲，平均（28.41±1.51）歲，初產婦30人，經產婦25人。實驗組與對照組在一般資料上比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究對象均在進院后為其建立完整的資料及發(fā)放保健手冊，進行常規(guī)的孕期體檢。均采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血液5 mL，將采集的血液標本置入到抗凝試管中，試管經3000 r/min的速度持續(xù)離心15 min，離心分離血清，將血清置于低溫下保存。對各甲狀腺激素水平進行檢測，使用化學發(fā)光免疫法測定游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyrotropic hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）各指標水平，相關檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書標準及規(guī)范步驟進行。此外對實驗組的產婦均給予對癥治療。

1.3 觀察指標

對比實驗組不同亞組與對照組各甲狀腺激素水平。各指標正常值：FT3正常值范圍2.0～6.6 pmol/L;FT4正常值范圍10.3～31.0 pmol/L;TSH正常值范圍0.3～5.0 mU/L;TPOAb正常值范圍<50 IU/mL。對兩組產婦均持續(xù)隨訪到分娩結束，對比兩組妊娠結局。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差（ ?±s ）表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內比較用配對樣本 t 檢驗，計數資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 甲狀腺激素水平

與對照組比較，實驗組不同亞組FT3、FT4與TSH水平更低，TPOAb水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。實驗組不同亞組隨著妊娠周期的增加，FT3、FT4與TSH水平逐漸降低，而TPOAb水平逐漸升高，組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 孕婦不良結局

實驗組各種不良結局發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 胎兒不良結局

隨訪顯示實驗組胎兒不良結局的發(fā)生率均高于對照組（ P <0.05）。見表3。

3 討? 論

甲狀腺是人體最大的分泌器官，其主要作用是維持機體良好生長發(fā)育及確保各器官組織的良好代謝[6～8]。甲狀腺腫是一種常見的甲狀腺疾病，主要是指甲狀腺濾泡上皮細胞異常增生，因此這一疾病的病因多種多樣，如碘缺乏、遺傳、高碘進食及自身抗體等[9～11]。近年來甲狀腺腫合并妊娠的發(fā)病率不斷上升，這對妊娠女性的妊娠結局造成巨大影響，因此此類疾病受到臨床醫(yī)師的廣泛關注[12～14]。

妊娠期的女性容易發(fā)生甲狀腺腫主要是因為妊娠期甲狀腺激素結合球蛋白糖基化的增高，使孕婦患甲狀腺疾病的概率增加[15～18]。甲狀腺激素作為人體生長發(fā)育重要的調節(jié)因子，對孕婦身心調節(jié)，胎兒的神經及智力發(fā)育均有著非常重要的作用。在孕早期（10周）胎兒甲狀腺就開始發(fā)育，之后逐漸分泌甲狀腺激素，而因為宮內胎兒的甲狀腺激素均來自母體，此時如果母體出現甲狀腺腫就會使得甲狀腺激素分泌發(fā)生紊亂，容易引起胎兒甲狀腺激素分泌異常，使胎兒神經系統(tǒng)出現不可逆損傷，引起新生兒智力缺陷[19～21]。本研究觀察了甲狀腺腫合并妊娠女性的甲狀腺激素水平，結果顯示同對照組比較，實驗組不同亞組的孕婦FT3、FT4與TSH水平逐漸降低，而TPOAb水平不斷升高，表明受孕期的改變，甲狀腺腫合并妊娠女性甲狀腺激素水平紊亂更加明顯。林新等人[22]的研究中，以妊娠合并甲狀腺功能減退癥者為觀察組，同期健康體檢者為對照組，對各組血清指標及不良妊娠結局進行觀察，結果顯示觀察組在TSH水平上較對照組高，在FT3、FT4、T3、T4水平上均較對照組低，提示妊娠合并甲狀腺功能減退癥會引起妊娠女性甲狀腺相關指標的變化，因此提倡在早期檢出妊娠合并甲狀腺腫的妊娠女性，需要給予早期干預，以糾正甲狀腺激素紊亂的情況。此外本研究也對不同組別的妊娠結局進行了觀察，結果顯示實驗組孕婦與胎兒不良妊娠結局的發(fā)生率均高于對照組，表明甲狀腺腫對于妊娠女性的結局有直接影響，分析原因主要是甲狀腺腫的妊娠女性因為甲狀腺激素分泌異常，機體代謝功能發(fā)生障礙，引起神經及精神系統(tǒng)問題[23]。且甲狀腺相關抗體可以直接作用于胎盤，使不良妊娠結局出現，甲狀腺功能減退的患者，在體內也可出現多種抗體，經免疫反應可對卵巢黃體受體產生作用，使雌激素及孕酮的生成減少，引起不良妊娠結局的出現[24]。這一情況提示需要加強對妊娠女性的產前篩查，并且在篩查中也應增加甲狀腺相關項目的檢測，以盡早發(fā)現甲狀腺腫，針對篩查出病變的患者需要給予合理治療，以最大限度地改善患者預后[25]。本研究的優(yōu)勢在于進行了實驗組不同亞組比較，使結果具有更高參考價值，但也存在一些缺陷，主要是各組研究納入的病例數量較少，使結果對比性及可行性受到一定影響，因此在后續(xù)的研究中也可通過增加樣本量以使結果更加具有代表性。

綜上所述，甲狀腺腫合并妊娠會引起女性甲狀腺激素水平的變化，隨著孕周的增加這種變化更加明顯，并且甲狀腺腫會增加母嬰胎盤早破、產后出血及胎兒畸形等不良妊娠結局的發(fā)生率，對母嬰健康構成威脅，因此需強化孕期體檢，對檢出甲狀腺腫的情況進行合理的干預以保證良好妊娠結局。

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（收稿日期：2021-04-12 修回日期：2021-05-26）

（編輯：梁明佩）