oxLDL、HDL及其比值對(duì)急性缺血性腦卒中病情 嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)及對(duì)疾病復(fù)發(fā)預(yù)測作用

張曉冬 張艷敏

【摘要】 目的 ?分析氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、高密度脂蛋白（HDL）及其比值對(duì)急性缺血性腦卒中的評(píng)價(jià)作用及對(duì)疾病復(fù)發(fā)預(yù)測價(jià)值。

方法 ?選取2017年1月～2019年1月收治的急性缺血性腦卒中患者202例，均于入院后第2天抽取外周空腹肘靜脈血檢測oxLDL、HDL并計(jì)算比值，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者的病情嚴(yán)重程度。對(duì)比不同病情嚴(yán)重程度患者的oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值，分析其與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者的復(fù)發(fā)率，logistic回歸分析評(píng)價(jià)oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值與急性缺血性腦卒中患者疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系。

結(jié)果 ?輕度急性缺血性腦卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，中度急性缺血性腦卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01或0.001）。Pearson相關(guān)性分析顯示oxLDL、oxLDL/HDL值與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，HDL水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（ P <0.05）。單因素分析復(fù)發(fā)患者的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在頸動(dòng)脈易損斑塊、合并房顫、合并高血壓的占比高于未復(fù)發(fā)患者，HDL水平低于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），logistic回歸分析顯示oxLDL、oxLDL/HDL值、合并高血壓、存在頸動(dòng)脈易損斑塊是導(dǎo)致急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（ P <0.05）。

結(jié)論 ??oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度，且oxLDL、oxLDL/HD值是影響疾病復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 ?氧化低密度脂蛋白;高密度脂蛋白;急性缺血性腦卒中;病情嚴(yán)重程度;復(fù)發(fā);危險(xiǎn)因素

中圖分類號(hào)： R734.3?? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A?? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.009

Evaluation of oxLDL， HDL and their ratio on severity of acute ?ischemic stroke and prediction on disease recurrence

ZHANG Xiaodong1， ZHANG Yanmin2

（1.Department of Medical Laboratory， Anyang District Hospital， Anyang 455000， Henan， China; 2. Comprehensive ?Outpatient Department of Anyang Meinian Health Management Co. Ltd， Anyang 455000， Henan， China）

【Abstract】 Objective ?To analyze the evaluation effects of oxidized low density lipoprotein （oxLDL）， high-density lipoprotein （HDL） and their ratio on acute ischemic stroke and the predictive value of disease recurrence.

Methods ?A total of 202 patients with acute ischemic stroke admitted to hospital from January 2017 to January 2019 were selected. On the second day of admission， fasting venous blood samples were collected to detect oxLDL and HDL and calculate the ratio. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score was used to evaluate the severity of the disease. The levels of oxLDL， HDL and oxLDL/HDL in patients with different severity were compared， and the correlation between oxLDL and NIHSS score was analyzed. And then， all patients were followed up for 1 year， and the recurrence rate was counted. Logistic regression analysis was used to evaluate the relationship between oxLDL， HDL levels and oxLDL/HDL value and the recurrence of acute stroke.

Results ?The levels of oxLDL and oxLDL/HDL value in patients with mild acute ischemic stroke were lower than those in moderate and severe patients， HDL levels were higher than those in moderate and severe patients， and oxLDL levels and oxLDL/HDL values in patients with moderate acute ischemic stroke were lower than those in severe patients， and HDL levels were higher than those in severe patients， and difference was statistically significant （ P ?< 0.01 or 0.001）. Pearson correlation analysis showed that oxLDL， oxLDL/HDL values were positively correlated with NIHSS score， and HDL level was negatively correlated with NIHSS score （ P ?< 0.05）. Univariate analysis showed that oxLDL levels， oxLDL/HDL values， carotid artery vulnerable plaques， atrial fibrillations， and hypertensions in patients with recurrence of acute stroke accounted for higher proportions than patients without recurrence， while HDL levels were lower than patients without recurrence， so the difference was statistically significant （ P ?< 0.05）. Logistic regression analysis showed that oxLDL， oxLDL/HDL values， hypertensions and carotid artery vulnerable plaques were independent risk factors for recurrence in patients with acute ischemic stroke （ P ?< 0.05）.

Conclusion ?OxLDL， HDL and their ratio can reflect the severity of the disease in patients with acute ischemic stroke， and oxLDL and oxLDL/HDL value are independent risk factors for the recurrence of the disease.

【Key words】 ?oxLDL; HDL; acute ischemic stroke; severity of disease; recurrence; risk factor

急性缺血性腦卒中是各種原因的腦組織供血障礙引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有發(fā)病急、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，發(fā)病后可造成不同程度的偏癱、失語等癥狀，具有較高的致殘、致死率[1]。研究表明[2]，首次腦卒中后有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且復(fù)發(fā)患者致殘和血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步提高，不僅對(duì)患者生命安全造成威脅，也造成了極大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此，有效識(shí)別腦卒中復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，及時(shí)采取預(yù)防措施具有重要意義。氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）是低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）經(jīng)氧化修飾后形成的脂蛋白，能促進(jìn)血小板的聚集，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，被證實(shí)是急性腦卒中患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[3～4]。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的蛋白。研究認(rèn)為oxLDL與HDL比值可提高對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診斷的準(zhǔn)確性，可作為此類疾病的獨(dú)立生化指標(biāo)[5]。故此，本研究選取2017年1月～2019年1月醫(yī)院收治的202例急性缺血性腦卒中患者，探討oxLDL、HDL及其比值對(duì)急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)作用及對(duì)疾病復(fù)發(fā)的預(yù)測作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月～2019年1月我院收治的急性缺血性腦卒中患者202例，其中男性110例，女性92例;患者年齡38～85歲，平均（60.35±10.85）歲;發(fā)病至入院時(shí)間6 h～14 d，平均（15.32±5.31） h。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查及體格檢查確診;②發(fā)病至入院診斷時(shí)間<14 d;③對(duì)本研究的內(nèi)容均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦出血疾病及腦部腫瘤、膿腫等其他非缺血性腦血管疾病;②因手術(shù)操作引起的醫(yī)源性腦卒中;③短暫性腦缺血發(fā)作;④存在惡性腫瘤及全身重要器官嚴(yán)重功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 生化指標(biāo)檢測

于入院后第2天抽取患者外周空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），留取上層血清，使用貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）及配套試劑檢測HDL、LDL、甘油三酯（triacylglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）等指標(biāo)水平，oxLDL采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測（試劑盒購于武漢艾美捷生物科技有限公司，參考值<34 μg/dL），生化指標(biāo)均由醫(yī)院合作實(shí)驗(yàn)中心檢測。

1.3.2 病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)

使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[7]評(píng)估病情嚴(yán)重程度，NIHSS包括意識(shí)、語言、構(gòu)音障礙、視野、凝視、面癱、運(yùn)動(dòng)功能（上肢、下肢）、忽視癥、共濟(jì)、感覺11個(gè)維度，評(píng)分范圍0～42分，評(píng)分<1分為正常，評(píng)分≥1分且<5分為輕度卒中，評(píng)分≥5分且<16分為中度卒中，評(píng)分≥16分為重度卒中，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。

1.3.3 缺血性腦卒中復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]

①入組后再次出現(xiàn)新發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀;②初發(fā)癥狀體征加重且排除進(jìn)展性腦卒中，距初發(fā)癥狀時(shí)間>1個(gè)月;③經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)有新發(fā)梗死病灶。同時(shí)符合以上3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)則診斷為復(fù)發(fā)。

1.3.4 隨訪方法

出院后定期進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科門診隨訪及電話隨訪，隨訪時(shí)間為1年。

1.3.5 基線資料調(diào)查

調(diào)查資料包括年齡、性別、體重指數(shù)（body mass indes，BMI）、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病史[包括高血壓、冠心病、糖尿病、房顫、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥]、存在頸動(dòng)脈易損斑塊、服藥依從性佳、生化指標(biāo)（oxLDL、LDL、oxLDL/LDL、HDL、TG、TC、CRP、FBG）。頸動(dòng)脈易損斑塊判斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查存在低回聲及混合回聲斑塊;服藥依從性佳判斷：首次腦卒中治療后遵醫(yī)囑服用抗凝/抗血脂藥物，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值維持在2～3分/LDL<1.8 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析軟件采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料均以（ ?±s ）描述，多樣本計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩樣本比較采用 LSD-t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[ n （%）]描述，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素納入logistic回歸分析，計(jì)算危險(xiǎn)因素比值比（odd ratio， OR ）及95%可信區(qū)間（confidence interval， CI ）。oxLDL、HDL水平、oxLDL/HDL值與NIHSS相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以| r |>0.3表示有相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度患者oxLDL、HDL水平與oxLDL/HDL值比較

輕度、中度、重度急性缺血性腦卒中患者oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）;輕度急性缺血性腦卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）;中度急性缺血性腦卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。見表1。

2.2 oxLDL、HDL水平、oxLDL/HDL值與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示oxLDL水平、oxLDL/HDL值與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（ r =0.632、0.701， P <0.05），HDL水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（ r =-0.435， P <0.05）。

2.3 單因素分析影響急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素

202例患者中有32例隨訪期間復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.84%。復(fù)發(fā)患者的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在頸動(dòng)脈易損斑塊、合并房顫、合并高血壓占比高于未復(fù)發(fā)患者，HDL水平低于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的性別分布、年齡>65歲、吸煙史、飲酒史、合并冠心病、合并糖尿病、合并Hcy血癥、服藥依從性佳占比及BMI、TG、TC、LDL、CRP、FBG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。見表2。

2.4 logistic回歸分析影響急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在頸動(dòng)脈易損斑塊、合并房顫、合并高血壓、HDL作為自變量（X），缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)為因變量（Y），自變量中oxLDL水平、oxLDL/HDL值、HDL為連續(xù)變量，存在頸動(dòng)脈易損斑塊（是=1，否=0）、合并房顫（是=1，否=0）、合并高血壓（是=1，否=0）納入logistic回歸分析，結(jié)果顯示oxLDL、oxLDL/HDL值、合并高血壓、存在頸動(dòng)脈易損斑塊是導(dǎo)致急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（ P <0.05）。見表3。

3 討? 論

近年來我國社會(huì)人口結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)向老齡化，急性缺血性腦卒中的發(fā)病率逐漸增高，且隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，熬夜、吸煙、喝酒等不良生活習(xí)慣使腦卒中的復(fù)發(fā)率增加[9]。研究表明[10～11]，發(fā)達(dá)國家腦卒中患者近1年的復(fù)發(fā)率為5.3%，我國初次腦卒中發(fā)病率尚無確切統(tǒng)計(jì)，不同研究統(tǒng)計(jì)各地區(qū)發(fā)病率為5.62%～15.1%不等。因腦卒中發(fā)生后可造成肢體偏癱、生活能力下降，對(duì)患者本人及其家庭均造成沉重負(fù)擔(dān)。因此了解影響急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的影響因素，可用于臨床治療及康復(fù)指導(dǎo)，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示輕度患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，且中度患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示oxLDL、oxLDL/HDL值與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，HDL水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說明oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度，oxLDL水平與oxLDL/HDL值越高、HDL水平越低，病情越嚴(yán)重。oxLDL作為被氧化修飾后的脂蛋白，可上調(diào)巨噬細(xì)胞中的血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1的表達(dá)，誘導(dǎo)脂質(zhì)聚集向內(nèi)皮細(xì)胞趨化，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞[12]。此外oxLDL也可抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（nitric oxide，NO），增加活性氧簇促進(jìn)NO失活，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，并可通過激活半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-3、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-kB誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞障礙，還可直接促進(jìn)血小板的活化，誘導(dǎo)血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[13～15]。HDL是由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子組成的復(fù)雜脂蛋白，能逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，并有抗炎、抗氧化、抑制血栓素A2合成和血小板活化而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[16]。oxLDL/HDL值增高提示機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)增加而影響腦卒中病情，因此oxLDL、HDL水平及其比值可反映急性缺血性腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度。

本研究急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)率為15.84%，單因素分析復(fù)發(fā)患者的oxLDL、oxLDL/HDL值、存在頸動(dòng)脈易損斑塊、合并房顫、合并高血壓的占比高于未復(fù)發(fā)患者，HDL水平低于未復(fù)發(fā)患者，logistic回歸分析顯示除合并高血壓、存在頸動(dòng)脈易損斑塊等常規(guī)影響急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素外，oxLDL、oxLDL/HDL值亦是急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。資料顯示oxLDL能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，并抑制金屬蛋白酶組織抑制物-1的表達(dá)，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，增加斑塊堵塞風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致腦卒中的復(fù)發(fā)[17]。而oxLDL/HDL值的提升預(yù)示機(jī)體oxLDL/HDL值失衡，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)增加，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提高。劉明等人[18]認(rèn)為，oxLDL與腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。劉紅兵等[19]研究證實(shí)HDL可作為急性缺血性腦卒中靜脈溶栓短期預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，其研究中評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法雖未與本研究完全一致，但均證實(shí)了oxLDL、HDL可促進(jìn)腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，并影響其預(yù)后。因此對(duì)急性缺血性腦卒中患者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)oxLDL、HDL的監(jiān)測，做好疾病復(fù)發(fā)預(yù)防措施，改善患者預(yù)后。本次為單中心對(duì)比研究，得出oxLDL/HDL值與急性缺血性腦卒中NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，且是復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的結(jié)論，具有一定參考價(jià)值。因急性缺血性腦卒中的發(fā)生是多因素相互作用的結(jié)果，本研究未對(duì)其他因素進(jìn)行分析，所得結(jié)果的參考價(jià)值有限。在進(jìn)一步的研究中需擴(kuò)大樣本量，實(shí)施多中心、大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)，研究其他因素對(duì)疾病復(fù)發(fā)的影響，為急性缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)防治提供更有價(jià)值的信息。

綜上所述，oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度，其中oxLDL、oxLDL/HDL值與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，HDL與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，且oxLDL、oxLDL/HDL值是影響疾病復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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[19] ??劉紅兵，劉凱，裴璐璐，等.單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值與急性缺血性卒中靜脈溶栓短期預(yù)后的關(guān)系[J].中國卒中雜志，2020，15（2）：141-145.

（收稿日期：2020-12-25 修回日期：2021-04-26）

（編輯：王琳葵 潘明志）