硫酸鎂與干擾素α-1b 霧化吸入聯(lián)合NCPAP對(duì)重度毛細(xì)支氣管炎患兒血清Eotaxin及PN表達(dá)的影響

陳思逸，李崢嶸，方 圓

(廣東省水電醫(yī)院兒科，廣東 廣州 511340)

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期常見的一種呼吸道感染性疾病，主要是因病毒、細(xì)菌等病原體侵入引起支氣管炎性反應(yīng)所致，臨床主要表現(xiàn)為喘憋、咳嗽等癥狀。重度毛細(xì)支氣管炎通常起病急，喘憋發(fā)作較反復(fù)，病情進(jìn)展較迅速，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至并發(fā)哮喘，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1-2]。目前臨床尚無特效藥物，主要以糖皮質(zhì)激素、改善氣道等藥物進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，而經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)對(duì)于糾正重度毛細(xì)支氣管炎患兒缺氧狀態(tài)，改善呼吸功能具有較好作用而被臨床逐漸采用，但NCPAP治療患兒依從性較差影響治療效果，因此，干擾素霧化吸入、硫酸鎂等藥物逐漸應(yīng)用于兒童支氣管炎的抗病毒治療中[3]。本研究予以NCPAP聯(lián)合硫酸鎂和干擾素α-1b霧化吸入治療，觀察其對(duì)重度毛細(xì)支氣管炎患兒的治療效果和血清Eotaxin及PN表達(dá)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2018年1月～2020年9月收治的114例重度毛細(xì)支氣管炎患兒，其中男63例，女51例；年齡2～20個(gè)月，平均(10.58±3.21)個(gè)月，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各57例，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中觀察組男30例，女27例；年齡2～18個(gè)月，平均(10.25±3.32)個(gè)月；病因類型：呼吸道合胞病毒3例，重癥肺炎51例，其他3例。對(duì)照組男33例，女24例；年齡2～20個(gè)月，平均(11.13±3.48)個(gè)月；病因類型：呼吸道合胞病毒4例，重癥肺炎47例，其他6例。兩組患者性別(χ2=0.319，P=0.572)、年齡(t=1.381，P=0.170)、病因類型(χ2=1.306，P=0.520)等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病程度為重度，年齡<2歲；②呼吸頻率>70次/min，血氧<82%，肋間隙凹陷明顯；③之前未進(jìn)行過相關(guān)藥物治療；④患兒家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺或呼吸系統(tǒng)疾病患兒；②合并免疫缺陷疾??；③合并嚴(yán)重心理衰竭、呼吸衰竭患兒；④早產(chǎn)兒；⑤拒絕配合研究者。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：予以常規(guī)治療和NCPAP進(jìn)行治療：予以皮質(zhì)激素、擴(kuò)張氣道、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，然后使用經(jīng)鼻無創(chuàng)呼吸機(jī)持續(xù)氣壓通氣，呼吸及參數(shù)設(shè)置為：呼氣末正壓3～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，工作壓力為10～15 cm H2O，然后根據(jù)患兒病情調(diào)整流速和氧濃度，控制在30%～45%，直到患兒呼吸恢復(fù)正常，血氧高于92%以上，三凹征消失則可停止NCPAP呼吸機(jī)治療。治療1周。

1.2.2觀察組：觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上硫酸鎂和干擾素α-1b霧化吸入治療將濃度為7.5%硫酸鎂溶液(河北天成藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格150 mg)3 ml，1次/d。干擾素α-1b(北京三元基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990033)1 μg/kg溶于3 ml注射水，2次/d，霧化吸入方法同對(duì)照組。治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：顯效：治療7 d后進(jìn)行評(píng)估，患兒喘憋、咳嗽、氣促等臨床癥狀和肺部啰音基本消失；有效：臨床癥狀和肺部啰音得到改善；無效：患兒臨床癥狀和肺部啰音無變化或是加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患者治療后啰音、喘憋、咳嗽、哮鳴音、氣促等癥狀改善的時(shí)間，并進(jìn)行組間比較。

1.3.3潮氣肺功能：分別于治療前和治療1周后，采用德國(guó)Master screen Paed型肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行測(cè)定兩組患兒RR、VT、TPTEF/TE、TPEF/VE潮氣肺功能指標(biāo)水平。

1.3.4炎性因子：分別于治療前和治療1周后，取患兒靜脈血約3 ml，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-4、IL-8、TNF-α水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒(盛世中方生物科技有限公司)說明進(jìn)行。

1.3.5血清Eotaxin及血清骨膜蛋白(PN)表達(dá)：分別于治療前和治療1周后，取患兒靜脈血約3 ml，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞超化因子(Eotaxin)表達(dá)水平，嚴(yán)格按照上海精美生物工程有限公司試劑盒說明書進(jìn)行操作。使用上海西唐生物科技有限公司的骨膜蛋白(POSTN)檢測(cè)試劑盒進(jìn)行血清骨膜蛋白(PN)濃度檢測(cè)，相關(guān)操作嚴(yán)格按配套試劑盒按說明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：治療后，觀察組臨床治療總有效率為92.98%顯著高于對(duì)照組的73.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者癥狀改善時(shí)間比較：治療后，觀察組喘憋、氣促、咳嗽、肺部啰音、哮鳴音等癥狀改善時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較

2.3兩組肺功能比較：治療前，兩組RR、VT、TPTEF/TE、TPEF/VE等指標(biāo)水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒RR較治療前顯著降低，而VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平較治療前顯著升高，且觀察組RR較對(duì)照組更低，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平較對(duì)照組更高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肺功能比較

2.4兩組炎性因子比較：治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后， IL-4、IL-8、TNF-α水平較治療前顯著下降，且觀察組表達(dá)下降更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較

2.5兩組血清Eotaxin及PN表達(dá)：治療前，兩組血清Eotaxin及PN表達(dá)水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清Eotaxin及PN表達(dá)水平較治療前顯著下降，且觀察組血清Eotaxin及PN水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清Eotaxin及PN比較

3 討論

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于<6個(gè)月齡的嬰幼兒，具有較高病死率，病毒感染是毛細(xì)支氣管炎長(zhǎng)期危險(xiǎn)因素，病毒感染后引起毛細(xì)支氣管黏膜水腫及上皮受損，促炎因子大量滲出，導(dǎo)致氣道堵塞、狹窄，致使通氣受阻，進(jìn)而影響肺部功能，進(jìn)一步加重其他臟器功能衰竭，隨著病情加重，危及患兒生命安全[4-5]。硫酸鎂具有良好擴(kuò)張氣道作用，干擾素a-1b具有抗病毒和提高免疫的功效，而霧化吸入的方式可直接作用于氣道可直接、迅速發(fā)揮藥效，避免肌內(nèi)注射引起的不良反應(yīng)和患兒較低依從性[6-7]。因此，在常規(guī)治療和NCPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂和干擾素a-1b霧化吸入治療不僅可提高治療效果，快速改善喘憋、咳嗽等臨床癥狀，還能顯著改善機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)氣道功能和肺功能的恢復(fù)，促進(jìn)患兒恢復(fù)。

本次研究對(duì)我院114例重度毛細(xì)支氣管炎患兒予以常規(guī)治療和NCPAP聯(lián)合硫酸鎂和干擾a-1b霧化吸入治療。結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為92.98%顯著高于對(duì)照組的73.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且觀察組喘憋、氣促、咳嗽、肺部啰音、哮鳴音等癥狀改善時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明聯(lián)合治療方案可有效提高臨床治療總有效率，提高治療效果，提高臨床癥狀改善時(shí)間。NCPAP治療可有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒肺泡閉塞情況，降低氣道阻力，改善肺部啰音和哮鳴音，緩解心臟負(fù)荷，預(yù)防呼吸衰竭的發(fā)生。而硫酸鎂可對(duì)抗乙酰膽堿的興奮作用，從而起到松弛平滑肌，緩解氣道狹窄，改善通氣的作用，并激活腺苷酸環(huán)化酶，阻止炎性介質(zhì)的釋放，解除氣道平滑肌痙攣和黏膜水腫，從而發(fā)揮其擴(kuò)張支氣管，改善氣道的作用[8-9]。干擾素a-1b是一種具有高度生物活性的糖類蛋白，不僅具有很強(qiáng)的病毒抑制功效，還能提升機(jī)體免疫力，對(duì)于免疫低下的嬰幼兒尤為適用。在此物理改善氣道基礎(chǔ)上，通過霧化吸入方式使藥物可直接作用于靶細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)免疫蛋白合成，抑制病毒復(fù)制，從而有效清除病毒，改善氣道通氣，提高治療效果[10-11]。因此觀察組可促進(jìn)肺部啰音、哮鳴音等臨床癥狀的快速改善。另外觀察組RR較對(duì)照組更低，VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在NCPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂和干擾a-1b霧化吸入治療可有效改善患者心率過快，提高肺部潮氣量(VT)、達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)及達(dá)峰容積比(VPEF/VE)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。這主要是因?yàn)槌Ｒ?guī)治療和NCPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂和干擾a-1b霧化吸入治療有效清除病毒，并改善氣道損傷，保持氣道通氣功能，從而有助于肺功能的恢復(fù)，也證實(shí)其治療的有效性，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

觀察組患兒IL-4、IL-8、TNF-α水平較治療前顯著下降更加明顯，說明在常規(guī)治療和NCPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂和干擾a-1b霧化吸入治療可有效降低炎性因子IL-4、IL-8、TNF-α水平，改善機(jī)體炎性反應(yīng)。究其原因，重度毛細(xì)支氣管炎患兒因病毒入侵導(dǎo)致呼吸道黏膜受損，使得氣道平滑肌收縮，氣道分泌物無法正常排出使得氣道內(nèi)炎性物質(zhì)存在，導(dǎo)致炎性因子大量釋放，造成免疫缺陷，促使病毒進(jìn)一步侵犯，因此，重度毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-4、IL-8、TNF-α水平升高[12-13]。較高水平IL-4、IL-8、TNF-α可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖與活化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，引起氣道黏液分泌增加，從而造成氣道阻塞。硫酸鎂和干擾a-1b高滲鹽水霧化吸入可發(fā)揮抗炎作用下調(diào)炎性因子水平，抑制炎性因子釋放，阻止過氧化反應(yīng)，減輕肺部損傷，并抑制中性粒細(xì)胞遷移，緩解氣道痙攣、阻塞情況，進(jìn)而降低IL-4、IL-8、TNF-α水平。

骨膜蛋白水平在氣道炎性反應(yīng)中嗜酸性粒細(xì)胞釋放增多時(shí)表現(xiàn)明顯，其PN水平表達(dá)可反應(yīng)其活化程度，可作為氣道炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物，同時(shí)可作為病情評(píng)估的指導(dǎo)依據(jù)[14-15]。兩組患兒血清Eotaxin及PN表達(dá)水平較治療前顯著下降，且觀察組血清Eotaxin及PN水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明在常規(guī)治療和NCPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂和干擾a-1b霧化吸入治療可下調(diào)血清Eotaxin及PN表達(dá)，改善氣道炎性反應(yīng)。血清中Eotaxin是來自于上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)因子，Eotaxin較高水平表達(dá)可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，影響氣道上皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)。硫酸鎂、干擾素a-1b等藥物霧化吸入直接作用于靶細(xì)胞，促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖，調(diào)控免疫因子的合成，激活免疫細(xì)胞狀態(tài)，從而抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)降Eotaxin和PN的表達(dá)水平。

綜上所述，硫酸鎂與干擾素α-1b霧化吸入聯(lián)合NCPAP可有效提高重度毛細(xì)支氣管炎患兒治療效果，提高臨床癥狀改善時(shí)間，降低炎性因子水平，改善炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，改善呼吸和通氣，促進(jìn)患兒恢復(fù)。