疏肝養(yǎng)血安神湯聯(lián)合穴位貼敷治療失眠肝郁血虛證療效觀察及對中醫(yī)證候評分、睡眠質(zhì)量和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響※

閆永霞 張琳琳

(安徽省太和縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，安徽 太和 236600)

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部68例均為我院中醫(yī)內(nèi)科門診(44例)、住院(20例)失眠患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組34例，男20例，女14例；年齡32～59歲，平均(39.92±8.21)歲；病程6個月～2年，平均(1.08±0.31)年。對照組34例，男21例，女13例；年齡31～58歲，平均(39.89±8.19)歲；病程5個月～2年，平均(1.04±0.29)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷 標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[6]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①包括難以入睡、早醒、多夢、睡眠較淺，或醒后困倦、疲乏、醒后難以入睡、白天困倦等；②失眠誘發(fā)精神問題，影響患者精神活動或社會功能；③失眠每周至少發(fā)生3次，連續(xù)1個月以上。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》[7]中肝郁血虛證的標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：夜不能寐，易驚醒，煩躁易怒；次癥：面色少華，胸脅肋脹，神疲乏力，肢體麻木，食少納呆；舌脈：舌紅，苔黃，脈弦細(xì)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；患者依從性較好者；臨床資料完整；患者對本研究治療方案知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；妊娠期、哺乳期或備孕婦女；皮膚敏感者；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等原發(fā)性疾??；酗酒、精神藥物濫用者；穴位附近有感染或膿腫者；精神因素誘發(fā)的失眠。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予艾司唑侖片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020696)1～2 mg，每日睡前口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用疏肝養(yǎng)血安神湯聯(lián)合穴位貼敷治療。①疏肝養(yǎng)血安神湯。藥物組成：生龍骨30 g，酸棗仁20 g，生牡蠣30 g，鉤藤10 g，郁金10 g，丹參10 g，川芎12 g，膽南星6 g，首烏藤6 g，醋柴胡6 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次餐后口服。穴位貼敷取穴：大椎、命門、中脘、關(guān)元、心俞(雙)、肝俞(雙)、巨闕、期門(雙)。②穴位貼敷。貼敷方藥物組成：酸棗仁、合歡皮、柏子仁、龍膽草、首烏藤、遠(yuǎn)志、生梔子。以上藥物按1∶1的比例配制，打成粉狀后用姜汁制成泥狀備用。穴位進(jìn)行常規(guī)消毒，將5 g藥物置于無菌紗布上，準(zhǔn)確貼于所取腧穴上，用膠布固定，隔日換1次。若患者出現(xiàn)皮膚過敏等癥狀，需暫停使用。

1.3.3 療程 2組均2周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[8]，對2組治前后中醫(yī)證候進(jìn)行評分。主癥：夜不能寐，易驚醒，煩躁易怒，根據(jù)無、輕度、中度、重度，分別記為0、2、4、6分；次癥：面色少華，胸脅肋脹，神疲乏力，肢體麻木，食少納呆，根據(jù)無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分。

1.4.2 睡眠質(zhì)量監(jiān)測 采用Alice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)對2組治療前后患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行檢測。睡眠進(jìn)程參數(shù)：包括睡眠效率、覺醒時間、睡眠潛伏期時間、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間；睡眠結(jié)構(gòu)：包括N1、N2、N3期睡眠時間，N1、N2、N3期睡眠比例，快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例。

1.4.3 單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測單胺類神經(jīng)遞質(zhì)血清神經(jīng)肽Y(NPY)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸(GA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平，試劑盒均購自上海機(jī)純實業(yè)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則；第1輯》[8]。治愈：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均消失，夜間睡眠時間增加至6 h以上，睡眠深，醒后精神充沛；顯效：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均明顯改善，夜間睡眠時間增加3 h以上，能夠獲得深度睡眠；有效：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，夜間睡眠時間增加<3 h；無效：睡眠無改善。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

由表2可見，治療后2組各項中醫(yī)證候評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后睡眠進(jìn)程參數(shù)比較 見表3。

表3 2組治療前后睡眠進(jìn)程參數(shù)比較

由表3可見，治療后2組睡眠效率、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間均較本組治療前延長(P<0.05)，覺醒時間、睡眠潛伏期時間均縮短(P<0.05)，且治療后治療組睡眠效率、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間均長于對照組(P<0.05)，覺醒時間、睡眠潛伏期時間均短于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較 見表4。

表4 2組治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較

由表4可見，治療后2組N1、N2、N3期睡眠時間、N3期睡眠比例、快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例均較本組治療前增加(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均下降(P<0.05)，且治療后治療組N1、N2、N3期睡眠時間、N3期睡眠比例、快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例均高于對照組(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比較 見表5。

表5 2組治療前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比較

由表5可見，治療后2組NPY、GA、GABA水平均較本組治療前升高(P<0.05)，SP水平均降低(P<0.05)，且治療后治療組NPY、GA、GABA水平均高于對照組(P<0.05)，SP水平低于對照組(P<0.05)。

3 討論

失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”等范疇[11]，《內(nèi)經(jīng)》將其稱為“不得臥”“目不瞑”?！端貑枴つ嬲{(diào)論》曰：“陽明逆，不得從其道，故不得臥也?！薄端貑枴ご虩嵴摗吩弧案螣岵≌摺肿阍?，不得安臥?！薄鹅`樞·本神》曰：“肝藏血，血舍魂?！笔甙l(fā)生的主要病機(jī)為肝藏血舍魂功能失司。肝主疏泄，肝氣不暢則情志抑郁，郁久化熱，誘發(fā)肝經(jīng)郁熱，郁熱內(nèi)擾，魂不守舍，難以入睡，或通宵不寐，即使入睡伴多夢驚厥，發(fā)為失眠[12]。故應(yīng)以疏肝清熱、養(yǎng)血安神為治則。我們根據(jù)臨床經(jīng)驗將酸棗仁湯合柴胡加龍骨牡蠣湯化裁為疏肝養(yǎng)血安神湯，其中酸棗仁湯出自《永類鈐方》，是臨床常用的安神劑；柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，具有和解泄熱、重鎮(zhèn)安神之功效。方中生龍骨入心、肝、腎經(jīng)，鎮(zhèn)驚安神，平肝潛陽，收斂固澀；酸棗仁入心、肝、膽、脾經(jīng)，養(yǎng)心安神，平肝理氣，滋陰潤肺；生牡蠣入肝、膽、腎經(jīng)，平肝潛陽；鉤藤入肝、心包經(jīng)，熄風(fēng)止痙，清肝熱，平肝陽；郁金入肝、心、肺經(jīng)，活血止痛，疏肝行氣解郁，清心解郁；丹參入心、肝經(jīng)，養(yǎng)血安神；川芎入肝、膽、心包經(jīng)，活血化瘀；膽南星入肺、肝、脾經(jīng)，清熱化痰，熄風(fēng)定驚；首烏藤入心、肝經(jīng)，養(yǎng)心安神，通絡(luò)祛風(fēng)；醋柴胡入肝、膽經(jīng)，和解表里，疏肝升陽。諸藥合用，共奏鎮(zhèn)驚安神、疏肝行氣解郁、清熱通絡(luò)、養(yǎng)血安神之功效。穴位貼敷組方中酸棗仁養(yǎng)心安神，平肝理氣；合歡皮寧心安神，活血化瘀；柏子仁養(yǎng)心安神；龍膽草清熱燥濕,瀉肝膽火；首烏藤養(yǎng)心安神，祛風(fēng)通絡(luò)；遠(yuǎn)志安神益智；生梔子清熱瀉火。諸藥合用，共奏疏肝理氣、養(yǎng)血安神、清熱瀉火之功效。腧穴中大椎扶正祛邪，解表退熱；命門培元固本；中脘疏肝養(yǎng)胃；關(guān)元培補元氣，調(diào)節(jié)臟腑；心俞寬胸理氣，通經(jīng)活絡(luò)；肝俞疏肝理氣；巨闕安神寧心，理氣；期門疏肝健脾，理氣活血。諸穴合用，共奏扶正祛邪、疏肝理氣、安神寧心之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，酸棗仁具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠、增強免疫力等作用[13]；牡蠣具有鎮(zhèn)靜催眠、提高免疫功能等作用[14]；鉤藤具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用[15]；郁金具有鎮(zhèn)靜催眠、提高免疫等作用[16]；膽南星具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜安神等作用[17]；首烏藤具有鎮(zhèn)靜催眠等作用[18]；醋柴胡具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜等作用[19]。穴位貼敷屬于中醫(yī)外治療法中的一種，藥物中的有效成分通過穴位發(fā)揮調(diào)和臟腑、平衡陰陽、疏肝活血安神的作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫(yī)證候評分、睡眠進(jìn)程參數(shù)、睡眠結(jié)構(gòu)改善明顯(P<0.05)，且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示疏肝養(yǎng)血安神湯聯(lián)合穴位貼敷治療失眠患者臨床療效確切，能有效改善中醫(yī)臨床證候，有效調(diào)節(jié)睡眠進(jìn)程參數(shù)及睡眠結(jié)構(gòu)。

睡眠-覺醒所涉及的神經(jīng)生理過程包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)眾多神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及一系列的神經(jīng)遞質(zhì)等，較為復(fù)雜[21]。正常大腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)處于平衡狀態(tài)。資料顯示，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與失眠密切相關(guān)。GABA是腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗抑郁等作用，且具有廣泛的抗神經(jīng)元作用，GABA水平會隨著睡眠-覺醒周期的變化而發(fā)生變化，故可根據(jù)其水平判斷睡眠狀況。GA屬于氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，其水平與大腦生理功能狀態(tài)密切相關(guān)，其水平上升時會抑制中樞神經(jīng)興奮，促使機(jī)體休息，改善睡眠質(zhì)量。SP是一種較細(xì)的神經(jīng)纖維，屬于神經(jīng)肽類物質(zhì)，其多分布在調(diào)節(jié)情緒的腦組織中，失眠患者中其水平呈升高趨勢。NPY是下丘腦分泌的多肽類物質(zhì)，其廣泛存在于外周神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，其在失眠患者中呈低表達(dá)[22]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后NPY、SP、GA、GABA水平均較治療前改善(P<0.05)，且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示疏肝養(yǎng)血安神湯聯(lián)合穴位貼敷可調(diào)節(jié)失眠患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高睡眠質(zhì)量。

綜上所述，疏肝養(yǎng)血安神湯聯(lián)合穴位貼敷能夠有效改善失眠肝郁血虛證患者臨床癥狀，提高睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量較少且未涉及機(jī)制研究，今后應(yīng)進(jìn)一步研究證實。