難治性精神分裂癥治療研究進(jìn)展

摘要：精神分裂癥是精神科常見(jiàn)疾病，思維、行為、情感存在一定的障礙，且精神活動(dòng)往往不協(xié)調(diào)，病情較為嚴(yán)重。其中，大約20%—30%的患者為難治性精神分裂癥，治療難度較大，家庭與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。鑒于此，本研究廣泛翻閱與整理了大量文獻(xiàn)治療，總結(jié)論述了難治性精神分裂癥臨床治療方法，以此來(lái)更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

關(guān)鍵詞：精神分裂;障礙

【中圖分類號(hào)】R363.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2020）01-145-02

難治性精神分裂癥一直以來(lái)都是精神科室重點(diǎn)研究的疾病，復(fù)發(fā)率高，病情控制難度大，接受針對(duì)性有效的治療可預(yù)防復(fù)發(fā)?，F(xiàn)階段，醫(yī)學(xué)研究不斷深入，治療方法越來(lái)越多，然而有的患者接受藥物治療后效果差強(qiáng)人意，使得發(fā)病率、病死率居高不下，醫(yī)療負(fù)擔(dān)越來(lái)越沉重，所以尋求有效、安全的治療方案尤為必要。鑒于此，本研究分別從藥物治療、合并治療等反面的最新進(jìn)展進(jìn)行了細(xì)致論述。

1藥物治療

1.1單藥治療

（1）氯氮平

目前，氯氮平是精神分裂癥首選藥物，能夠有效改善陽(yáng)性、陰性等癥狀，有效預(yù)防沖動(dòng)攻擊行為的出現(xiàn)，強(qiáng)化認(rèn)知，并對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行有效改善。然而，服用該藥物后可能會(huì)產(chǎn)生代謝綜合征、粒細(xì)胞缺乏癥、心臟疾病等一系列不良癥狀，所以，應(yīng)細(xì)致觀察與密切監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即處理。

（2）利培酮

利培酮屬于一種典型的選擇性單胺能拮抗劑，對(duì)強(qiáng)HT3A與多巴胺D2予以有效抑制，并對(duì)D2受體拮抗劑的功效予以長(zhǎng)期維持。梁瑞國(guó)[1]選取難治性精神分裂癥患者80例，分組分別采取利培酮+氯氮平聯(lián)合治療方案和氯氮平單獨(dú)治療，研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患者治療六周后、十二周后精神評(píng)定量表評(píng)分均低于單獨(dú)用藥組。汪允舉[2]選取難治性精神分裂癥患者120例，分組分別采用奧氮平、利培酮進(jìn)行治療，治療十二周后，觀察組陰陽(yáng)癥狀、PANSS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，由此在難治性精神分裂疾病中，利培酮發(fā)揮著不可替代的作用。

（3）喹硫平

喹硫平屬于一種新型藥物，能夠?qū)?—HT2受體予以有效抑制，促使腦區(qū)D大規(guī)模釋放;也能夠?qū)2受體予以有效阻斷，對(duì)陽(yáng)性癥狀、情感癥狀予以穩(wěn)定。趙振文，陳廣陽(yáng)等[3]選取特定對(duì)象，分組選取喹硫平、利培酮進(jìn)行治療，喹硫平組治愈率、臨床總有效率均高于利培酮組，所以，相比于利培酮，喹硫平療效更明顯。

（4）奧氮平

奧氮平能夠?qū)θ梭w中5-HT2A、5-HT2C等受體產(chǎn)生強(qiáng)烈的親和力，并對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)D通路起到一定的作用，對(duì)患者陰性、陰性癥狀予以有效改善。薛文達(dá)[4]選取難治性精神分裂癥患者，接受奧氮平治療，患者臨床癥狀得以有效改善，逐漸恢復(fù)正常。

（5）齊拉西酮

齊拉西酮可對(duì)人體5—HT2A進(jìn)行有效阻隔，再攝取D2，對(duì)難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀及情緒得以有效改善。牟宗超，邵曉林等[5]選取難治性精神分裂癥患者100例，分組服用氯氮平、齊拉西酮兩種藥物。通過(guò)兩個(gè)月的治療，齊拉西酮組痊愈率、臨床總有效率均高于氯氮平組，且不良反應(yīng)較低，這充分說(shuō)明了齊拉西酮安全性能較高。

（6）阿立哌唑

阿立哌唑能夠同D2、D3、D4受體，5-HT1A、5-HT2A受體的親和力較高，可緩解陽(yáng)性、陰性癥狀，強(qiáng)化患者認(rèn)知，臨床效果顯著。雍那[6]選取難治性精神分裂癥患者50例，分組服用阿立哌唑、利培酮藥物，研究結(jié)果表明，阿立哌唑組臨床總有效率高于利培酮組，且不良反應(yīng)更少。

1.2聯(lián)合用藥

針對(duì)難治性精神分裂癥而言，臨床上普遍主張采取聯(lián)合用藥的方式，將結(jié)構(gòu)不同的抗精神病藥物進(jìn)行聯(lián)合使用。氯氮平+阿立哌唑聯(lián)合治療方案相比于氯氮平單獨(dú)治療而言，其對(duì)人體體質(zhì)量、血糖代謝、血脂等影響不明顯，可對(duì)陽(yáng)性、陰性、病理性癥狀予以有效改善，進(jìn)一步優(yōu)化生活質(zhì)量。相關(guān)報(bào)道[7]中，選取100例難治性精神分裂癥患者，分組接受氯氮平+阿立哌唑聯(lián)合治療和氯氮平+氟哌啶醇治療，通過(guò)三個(gè)月的治療，兩組臨床總有效率、退租率之間差異不明顯，但是前者不良反應(yīng)發(fā)生率更低。一項(xiàng)十六周中心雙盲安慰劑對(duì)照研究結(jié)果表明，利培酮、喹硫平同阿立哌唑聯(lián)合和聯(lián)合安慰劑相對(duì)比，兩組表明耐受性較好，但是對(duì)精神癥狀改善并不明顯。李楊[8]選取難治性精神分裂癥患者，在氯氮平單獨(dú)治療效果較差的情況下添加6mg/d利培酮，，患者臨床癥狀得以有效改善，且耐受性、安全性較佳。張秋云研究[9]指出，利培酮+氯氮平同齊拉西酮+氯氮平兩種治療方案進(jìn)行對(duì)比，患者PANSS陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)分均有所降低，然而兩組不良反應(yīng)有所差異，前者會(huì)導(dǎo)致血催乳素水持續(xù)增加，后者則造成QTc間期的輕度變化，兩組耐受性較好。

1.3輔助用藥

單用抗精神病藥治療無(wú)效的患者加用心境穩(wěn)定劑及抗抑郁藥也可以取得滿意效果。

（1）抗精神病藥合并心境穩(wěn)定劑

相比于單一服用抗精神病藥物，同鋰鹽、鈉鹽進(jìn)行聯(lián)合使用，對(duì)于改善病情的效果并不明顯，更會(huì)影響患者的依從性。如果患者存在激越、攻擊、嚴(yán)重沖動(dòng)等情感障礙癥狀，同鋰鹽、鈉鹽聯(lián)合治療的效果相比于單獨(dú)藥物治療更明顯。張慧芳，李志剛[10]把難治性精神分裂癥患者均分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組選取奧氮平進(jìn)行單獨(dú)治療，觀察組再這一基礎(chǔ)上再選取丙戊酸鈉進(jìn)行治療，觀察組臨床效果高于對(duì)照組。吳瓊芳，成曉潔等[11]選取難治性精神分裂癥患者，分組采取齊拉西酮單獨(dú)治療與齊拉西酮+丙戊酸鈉聯(lián)合治療方案，聯(lián)合治療效果更明顯。李媛媛，張?jiān)剖绲萚12]選取難治性精神分裂癥患者，分組采取利培酮單獨(dú)治療與利培酮+碳酸鋰聯(lián)合治療方案，聯(lián)合治療效果更優(yōu)。

（2）抗精神病藥聯(lián)合用抗抑郁藥

針對(duì)同時(shí)存在消極行為、惡劣心境、抑郁的患者，可同抗抑郁劑進(jìn)行聯(lián)合治療。將抗精神病藥物同抗抑郁藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，可強(qiáng)化臨床治療效果，確保大腦5—HT系統(tǒng)功能保持平衡，并可有效提高抗精神病藥學(xué)的濃度，進(jìn)而有效改善抗陰性癥狀。劉紅[13]選取難治性精神分裂癥患者80例，分組采取齊拉西酮單獨(dú)治療和齊拉西酮+舍曲林聯(lián)合治療方案，聯(lián)合組臨床總有效率明顯更高。胡江[14]選取特定對(duì)象，分組采取氯氮平和氯氮平+帕羅西汀聯(lián)合治療方案，聯(lián)合組臨床治療效果更佳。

2合并電休克治療

對(duì)于精神分裂癥疾病而言，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的存在缺陷可能是誘發(fā)疾病的原因，而電休克治療可對(duì)大腦腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的蛋白進(jìn)行有效誘導(dǎo)，促使其持續(xù)增長(zhǎng)，這說(shuō)明了電休克在腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及有關(guān)因子之間的調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要的作用。焱玲，于笑艷[15]研究中，氯氮平+無(wú)抽搐電休克進(jìn)行聯(lián)合治療難治性精神分裂癥，可促使患者臨床癥狀得以有效改善，并強(qiáng)化認(rèn)知水平，不良反應(yīng)較少。金玲，邵曉林等[16]研究中，阿立哌唑+氯氮平聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上接受電休克治療，能夠?qū)颊叩年?yáng)性癥狀、陰性癥狀進(jìn)行有效改善，優(yōu)化生活品質(zhì)。

3合并重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是臨床一種常見(jiàn)的物理療法，具有無(wú)創(chuàng)安全、操作簡(jiǎn)單等特征。該治療方法一般借助經(jīng)顱磁刺激儀的線圈出現(xiàn)強(qiáng)大的脈沖磁場(chǎng)，有效誘導(dǎo)后產(chǎn)生大量電流，并對(duì)局部腦區(qū)進(jìn)行深刻影響，進(jìn)而改變神經(jīng)全去極化的現(xiàn)象，對(duì)大腦皮質(zhì)興奮性予以有效抑制，而通過(guò)反復(fù)的刺激，生物學(xué)效應(yīng)較為明顯，從而有效改善患者臨床癥狀。曾曉儀[17]研究中結(jié)果表明，針對(duì)難治性精神分裂癥患者而言，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠有效改善患者認(rèn)知功能，也不會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)。李啟斌，陶領(lǐng)鋼等[18]研究中，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激+利培酮聯(lián)合治療難治性精神分裂癥患者，臨床效果明顯，安全性高，且同無(wú)抽搐電休克+利培酮聯(lián)合治療所達(dá)到的臨床效果較為相似。

4合并認(rèn)知行為治療

對(duì)于難治性精神分裂癥患者而言，認(rèn)知行為治療發(fā)揮著不可替代的作用。高紅銳，張玉濤等[19]研究結(jié)論認(rèn)為，針對(duì)難治性精神分裂癥患者而言，認(rèn)知行為干預(yù)可強(qiáng)化患者的認(rèn)知力，緩解臨床癥狀，具有良好的遠(yuǎn)期療效。游志毅，陳新潮等[20]研究結(jié)果表明，在難治性精神分裂癥患者治療中，認(rèn)知行為干預(yù)可對(duì)患者的陰性癥狀予以有效改善，提高患者認(rèn)知功能。

結(jié)論：隨著精神科研究的不斷深入，針對(duì)難治性精神分裂癥的方法不斷增加，可選取不同的治療方法如單一藥物、聯(lián)合藥物、輔助藥物聯(lián)合、合并治療、認(rèn)知行為干預(yù)等方式。值得注意的是，在疾病治療過(guò)程中，需患者家庭與社會(huì)積極參與其中，鼓勵(lì)患者盡早進(jìn)行生活自理與社會(huì)功能的鍛煉，掌握新知識(shí)，逐漸養(yǎng)成科學(xué)合理的行為方式與生活習(xí)慣，積極樂(lè)觀，戰(zhàn)勝疾病，優(yōu)化生活品質(zhì)，盡快回歸社會(huì)。

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作者簡(jiǎn)介：陳洛才（1981.10）男，廣西昭平，漢族，本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神衛(wèi)生。

（廣西梧州市第二人民醫(yī)院 543001）