自擬中藥方加減聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎緩解期20例臨床觀察

石鵬巖

(山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院,山東 泰安271000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種非特異性炎癥性腸病,主要表現(xiàn)為黏液膿血便、腹痛、腹瀉和里急后重,并伴有其他全身表現(xiàn)。臨床以發(fā)作、緩解、復(fù)發(fā)交替為特點(diǎn)。近年來(lái),有研究提示UC緩解期患者黏膜可能持續(xù)存在低度炎性反應(yīng),這種炎性反應(yīng)程度處于生理性炎性反應(yīng)與顯微鏡下炎性反應(yīng)之間,故黏膜缺乏明顯的組織形態(tài)學(xué)改變[1]。雖然UC緩解期病情得到控制,但會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、黏液膿血便、排便不盡感、排便急迫感或肛門墜脹等癥狀,這些癥狀會(huì)影響患者的心理健康及生活質(zhì)量[2]。有研究指出,UC的維持治療方案可選擇西藥配合中藥口服或灌腸,再逐漸減少西藥用量,以中藥維持[3]。本研究在美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上加用中藥自擬方治療UC緩解期20例,觀察其治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院治療的40例UC緩解期患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組20例。對(duì)照組男10例,女10例；年齡23～64歲,平均(38.1±8.2)歲；病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)7年,平均(4.5±2.1)年。觀察組男11例,女9例；年齡22～63歲,平均(39.5±7.8)歲；病程最短5個(gè)月,最長(zhǎng)6年,平均(4.7±2.2)年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(審批號(hào)20181105)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年,北京)》中UC緩解期的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。①臨床表現(xiàn)：持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便,伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀,病程多在4～6周以上。②內(nèi)鏡檢查：可見(jiàn)正常黏膜,部分患者可見(jiàn)假性息肉形成,或呈瘢痕樣改變；對(duì)于病程較長(zhǎng)者,因黏膜萎縮,可見(jiàn)結(jié)腸袋形態(tài)消失、腸腔狹窄及炎(假)性息肉形成。③病理表現(xiàn)：黏膜糜爛或潰瘍愈合；固有膜內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少或消失,慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少；隱窩結(jié)構(gòu)改變可保留,如隱窩分支、減少或萎縮,可見(jiàn)帕內(nèi)特細(xì)胞化生(結(jié)腸脾曲以遠(yuǎn))。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》制定[3]。主癥：黏液膿血便,白多赤少,或?yàn)榘變?；腹瀉,大便溏薄,夾有不消化食物；舌淡紅,或有齒痕,苔薄白或黃膩；脈細(xì)滑或細(xì)弱。次癥：腹痛或腹脹；里急后重,肛門墜脹；小腹怕冷；乏力；納少。主癥必備加3項(xiàng)或3項(xiàng)以上次癥即可確診為UC緩解期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡22～70歲；可自行填寫問(wèn)卷；簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) UC活動(dòng)期患者；合并外周關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)損傷者；服用免疫抑制劑和激素者；合并其他機(jī)會(huì)性感染者；妊娠或哺乳期女性；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予美沙拉嗪腸溶片治療。美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服,每次0.5 g,每日3次。治療20 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥自擬方加減?；A(chǔ)方：炒白扁豆、麩炒薏苡仁、地榆炭、大血藤各30 g,黨參片15 g,麩炒白術(shù)、茯苓、砂仁、桔梗、白及各10 g,黃連片、五味子、甘草片各6 g。隨癥加減：腹痛、腹脹者,加醋延胡索30 g,檳榔10 g；里急后重者,加木香、枳殼各10 g；乏力、肢體倦怠者,加麩炒山藥、仙鶴草各30 g；小腹怕冷者,加煨肉豆蔻、補(bǔ)骨脂各10 g,肉桂3 g；納少者,加炒麥芽、焦山楂、炒雞內(nèi)金各10 g。以上中藥均由泰安市中醫(yī)醫(yī)院康仁堂顆粒藥房提供,每日1劑,開(kāi)水沖服,分2次服,每次200 m L。治療20 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后評(píng)定。主癥黏液膿血便、腹瀉按照正常、輕度、中度、重度計(jì)0、2、4、6分,次癥腹痛或腹脹、里急后重及肛門墜脹、小腹發(fā)涼、乏力、納少按照正常、輕度、中度、重度計(jì)0、1、2、3分。②生活質(zhì)量：治療前后采用炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷(IBDQ)評(píng)估。該問(wèn)卷由腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會(huì)功能4個(gè)部分組成,每個(gè)問(wèn)題有1～7個(gè)選項(xiàng),總分32～224分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活質(zhì)量越好[5]。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察兩組患者血常規(guī)、肝腎功能變化情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[6]。療效指數(shù)(%)＝(治療前中醫(yī)證候積分―治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)70%～＜95%；有效：療效指數(shù)30%～＜70%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。總有效率＝(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎緩解期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎緩解期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 20 23.45±0.67 3.20±0.95△▲對(duì)照組 20 22.96±1.67 6.50±1.31△

(2)IBDQ評(píng)分比較 治療前,兩組患者腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會(huì)功能評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者上述評(píng)分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎緩解期患者治療前后炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎緩解期患者治療前后炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù)腸道癥狀評(píng)分治療前 治療后全身癥狀評(píng)分治療前 治療后觀察組 20 48.95±4.62 65.69±4.75△▲ 24.34±4.59 33.63±3.65△▲對(duì)照組 20 48.23±4.97 55.52±8.05△ 23.62±4.06 25.65±2.85△社會(huì)功能評(píng)分治療前 治療后觀察組 20 40.56±6.24 66.26±5.77△▲ 20.65±7.69 32.45±6.58△▲對(duì)照組 20 41.01±5.91 59.2±4.15△ 21.15±7.97 29.26±4.73△組別 例數(shù)情感功能評(píng)分治療前 治療后

(3)臨床療效比較 觀察組愈顯率和總有效率分別為90.0%(18/20)、95.0%(19/20),對(duì)照組愈顯率和總有效率分別為70.0%(14/20)、85.0%(17/20),兩組患者愈顯率、總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎緩解期患者臨床療效比較

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 討論

UC的西醫(yī)病因尚不完全明確,目前認(rèn)為與遺傳、感染、免疫、環(huán)境、腸黏膜屏障功能等因素有關(guān)[7]。美沙拉嗪腸溶片為水楊酸制劑代表藥物,可抑制結(jié)腸黏膜白三烯、前列腺素合成,減少炎癥介質(zhì),從而治療UC[8]。UC是慢性病,需長(zhǎng)期服藥,部分患者擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)故尋求中藥治療。吳忠珍[9]研究發(fā)現(xiàn),與單純的西藥治療相比,中醫(yī)藥治療UC痊愈率更高。

UC歸屬于中醫(yī)“久痢”“腸澼”范疇,病因包括飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、外邪侵襲等方面,病機(jī)包括大腸濕熱、寒熱錯(cuò)雜、肝郁脾虛、脾胃虛弱等,病位在大腸和脾胃。UC緩解期多屬虛實(shí)夾雜之證,主要病機(jī)為脾虛濕戀、運(yùn)化失健。由于病情遷延不愈,脾胃之氣虧虛,體內(nèi)氣血無(wú)法化生,水運(yùn)失調(diào),導(dǎo)致正氣不足,受外邪侵襲后又會(huì)復(fù)發(fā)；又因脾胃虛弱,運(yùn)化功能失調(diào),大腸傳導(dǎo)失司,導(dǎo)致久痢。中醫(yī)治療該病以健脾益氣為主,輔以清化濕熱、調(diào)氣活血、斂瘡生肌之品。本研究所用自擬中藥基本方中,黨參補(bǔ)中益氣,生津養(yǎng)血；麩炒白術(shù)、茯苓、炒白扁豆健脾利濕止瀉；砂仁溫中行氣；黃連清熱利濕,以清腸道余邪；桔梗升提止瀉；麩炒薏苡仁健脾祛濕排膿；地榆炭涼血止血；白及止血生肌；五味子收斂止瀉。UC病程長(zhǎng),久瀉后可致氣虛,氣虛則血行不暢,易產(chǎn)生瘀血,故加大血藤活血通絡(luò)。多項(xiàng)研究表明,大血藤具有廣泛的抗炎及免疫抑制作用,可促進(jìn)結(jié)腸黏膜潰瘍愈合[10-11]。甘草調(diào)和諸藥。此方在參苓白術(shù)散基礎(chǔ)上加用清利濕熱、涼血止血活血之藥,可在扶正的同時(shí)祛除余邪,標(biāo)本同治。腹痛、腹脹者,加醋延胡索、檳榔行氣活血止痛；里急后重者,加木香、枳殼行氣導(dǎo)滯；乏力、肢體倦怠者,加麩炒山藥補(bǔ)脾健胃,加仙鶴草收斂止血、補(bǔ)虛；小腹怕冷者,加煨肉豆蔻溫中行氣、澀腸止瀉,加肉桂溫中補(bǔ)腎散寒,加補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃；納少者,加炒麥芽行氣消食、健脾開(kāi)胃,加焦山楂消食健胃、行氣散瘀,加炒雞內(nèi)金健胃消食。

中醫(yī)從整體觀念出發(fā),根據(jù)患者證型及疾病階段的不同,遵循辨證論治采取不同的治法治則,為UC患者制訂個(gè)體化治療方案,能明顯改善臨床癥狀,取得滿意的效果。健脾益氣中藥可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,劉喜平等[12]研究發(fā)現(xiàn),參苓白術(shù)散的作用機(jī)制可能與恢復(fù)機(jī)體的免疫功能,下調(diào)CD44、CD62P的表達(dá),抑制局部炎癥介質(zhì)、化學(xué)趨化物及炎癥細(xì)胞的釋放,降低腸黏膜炎性反應(yīng)有關(guān)。活血化瘀藥不僅能直接改善微循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收和組織修復(fù),還能通過(guò)免疫系統(tǒng)而起到增強(qiáng)抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能的作用[13]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,表明中藥自擬方在改善小腹發(fā)涼、乏力以及食欲方面具有優(yōu)勢(shì)。IBDQ量表不僅可評(píng)價(jià)患者臨床癥狀的改善程度,而且涉及心理情感及社會(huì)適應(yīng)功能,體現(xiàn)了中醫(yī)“天人合一”的整體觀念,可以全面反映治療療效。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組IBDQ量表各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組,表明中藥自擬方加減既可改善患者癥狀,又提高了其生活滿意度。

綜上所述,自擬中藥方加減聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療UC緩解期臨床療效顯著,可明顯改善患者的腸道癥狀及全身癥狀,改善其生活質(zhì)量。本研究納入病例數(shù)少,觀察時(shí)間短,應(yīng)進(jìn)一步深入研究,以期為臨床提供治療UC緩解期的可靠處方。