柴嗽顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療上氣道咳嗽綜合征的臨床觀察

漆冬梅,盧利員

(廣東省河源市中醫(yī)院,廣東 河源517000)

上氣道咳嗽綜合征(upper airway cough syndrome,UACS)亦稱為鼻后滴流綜合征(PNDS),是引起慢性咳嗽最常見的病因之一。UACS患者除表現(xiàn)為咳嗽、咳痰外,還涉及鼻、鼻竇、咽、喉等多部位基礎(chǔ)疾病,西醫(yī)常針對UACS的基礎(chǔ)病進(jìn)行治療,臨床效果有待提高。中醫(yī)藥治療咳嗽有豐富的經(jīng)驗(yàn),臨床可見很多關(guān)于中藥配方顆粒成功治療UACS的報道[1]。中藥配方顆粒既保留了原中藥飲片的全部特征,又具有服用、保存方便等優(yōu)點(diǎn)。故筆者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用柴嗽配方顆粒治療UACS,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年8月在河源市中醫(yī)院治療的76例UACS患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組38例。對照組男24例,女14例；年齡18～60歲,平均(31.8±8.9)歲；病程3～32個月,平均(16.56±4.11)個月；病因：變應(yīng)性鼻炎11例,非變應(yīng)性鼻炎9例,慢性鼻竇炎10例,慢性鼻竇炎合并鼻炎8例。治療組男25例,女13例；年齡21～60歲,平均(32.4±9.1)歲；病程3～34個月,平均(16.68±4.23)個月；病因：變應(yīng)性鼻炎13例,非變應(yīng)性鼻炎10例,慢性鼻竇炎9例,慢性鼻竇炎合并鼻炎6例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批(審批號：B2018-005)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》中UACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)作性或持續(xù)性咳嗽,以白天為主,入睡后較少；有鼻部和/或咽喉疾病的臨床表現(xiàn)和病史；輔助檢查支持鼻部疾病的診斷；針對病因治療后咳嗽可緩解[2]。②年齡18～60歲。③患者知情同意,依從性好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期女性；嚴(yán)重肝腎功能不全,或合并糖尿病者；不能耐受本研究應(yīng)用西藥,或?qū)ι婕翱股剡^敏者；從事高空作業(yè),或駕駛車船者、飲酒者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。①變應(yīng)性鼻炎患者使用布地奈德鼻噴霧劑(上海強(qiáng)生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180023,64μg/噴)噴鼻,每次每個鼻孔各1噴,早晚各1次；地氯雷他定膠囊(廣東九明制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20138004)口服,每次5 mg,每日1次。②非變應(yīng)性鼻炎患者使用美敏偽麻口服溶液(惠氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030054,每毫升含氫溴酸右美沙芬2 mg、鹽酸偽麻黃堿6 mg、馬來酸氯苯那敏0.4 mg)口服,每次10 mL,每日3次；桉檸蒎腸溶膠囊(北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052401)口服,每次0.3 g,每日3次。③慢性鼻竇炎患者使用頭孢克肟分散片(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠,國藥準(zhǔn)字H20030048)口服,每次0.1 g,每日2次；美敏偽麻口服溶液,每次10 mL,每日3次。持續(xù)治療14 d。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴嗽顆粒治療。處方：仙鶴草、側(cè)柏葉各30 g,柴胡、法半夏各15 g,黃芩片、桔梗、白前、紫菀、荊芥、百部、陳皮、甘草片各10 g,顆粒劑(廣東一方制藥有限公司)。每日1劑,用少量開水沖化,早晚飯后各服1次。持續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①咳嗽嚴(yán)重程度：治療前后采用咳嗽癥狀積分表評估,該量表分為日間積分和夜間積分,根據(jù)咳嗽嚴(yán)重程度計(jì)0、1、2、3分,分值0～6分,分值越高表示癥狀越重。②生活質(zhì)量：治療前后采用萊切斯特咳嗽調(diào)查問卷(LCQ)評估,該問卷共19個問題,每個問題1～7分,分值越高說明生活質(zhì)量越好。③停藥1、2個月后統(tǒng)計(jì)兩組患者復(fù)發(fā)例數(shù)。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[3]。治愈：咳嗽和鼻咽體征消失；顯效：咳嗽和鼻咽體征均明顯改善；有效：咳嗽和鼻咽體征有所改善；無效：咳嗽和鼻咽體征無改善,甚至加重?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)咳嗽癥狀積分、LCQ評分比較 治療前,兩組患者咳嗽癥狀積分、LCQ評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者咳嗽癥狀積分均低于治療前(P＜0.05),且治療組低于對照組(P＜0.05)；兩組患者LCQ評分均高于治療前(P＜0.05),且治療組高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組上氣道咳嗽綜合征患者治療前后咳嗽癥狀積分、萊切斯特咳嗽調(diào)查問卷評分比較(分,±s)

表1 兩組上氣道咳嗽綜合征患者治療前后咳嗽癥狀積分、萊切斯特咳嗽調(diào)查問卷評分比較(分,±s)

注：1.LCQ,萊切斯特咳嗽調(diào)查問卷。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

LCQ評分治療前 治療后治療組 38 4.56±1.39 1.65±0.35△▲ 10.46±2.31 16.73±2.19△▲對照組 38 4.53±1.37 2.65±0.46△ 11.27±2.25 13.82±2.43△組別 例數(shù)咳嗽癥狀積分治療前 治療后

(2)臨床療效比較 治療組總有效率為94.74%(36/38),高于對照組的76.32%(29/38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組上氣道咳嗽綜合征患者臨床療效比較

(3)復(fù)發(fā)率比較 停藥1、2個月后,治療組復(fù)發(fā)率分別為5.56%(2/36)、11.11%(4/36),均低于對照組的31.03%(9/29)和44.83%(13/29),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

在呼吸?？崎T診中,慢性咳嗽患者約占1/3以上,UACS是其常見病因。治療UACS時,西醫(yī)強(qiáng)調(diào)病因治療及對癥治療,對于變應(yīng)性鼻炎,主張使用鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合第2代抗組胺藥治療；非變應(yīng)性鼻炎選擇第1代抗組胺藥聯(lián)合減充血劑治療；慢性鼻竇炎急性發(fā)作則使用抗生素治療。然而病因多難以去除,導(dǎo)致疾病慢性進(jìn)展,同時需長期用藥,藥物不良反應(yīng)較明顯,且停藥后易復(fù)發(fā)。如第1代抗組胺藥馬來酸氯苯那敏有中樞鎮(zhèn)靜作用,部分患者不能耐受,導(dǎo)致藥物使用受限；偽麻黃堿雖然可以快速改善鼻塞癥狀,但有鼻腔干燥、停藥后癥狀反跳等不良反應(yīng)；鼻用糖皮質(zhì)激素布地奈德有很好的抗炎作用,但療程較長,部分患者不能堅(jiān)持用藥而自行停藥,導(dǎo)致癥狀反復(fù)難愈,且對鼻腔局部有一定的刺激性,長期使用還會增加局部真菌感染風(fēng)險。

上氣道咳嗽綜合征屬于中醫(yī)“咳嗽”范疇,古代醫(yī)家對于咳嗽的診療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),如《傷寒論》云：“傷寒五六日中風(fēng)……或咳者,小柴胡湯主之?！蓖庑耙u表,遷延不愈,邪氣有入里之勢,進(jìn)退于表里之間,故臨床上難治性咳嗽多辨證為少陽病。邪犯少陽,樞機(jī)不利,氣機(jī)升降失常,常用方劑為小柴胡湯。藥理學(xué)研究表明,小柴胡湯及其藥群配伍均有顯著的抗炎作用[4],半夏含有的總游離有機(jī)酸有止咳祛痰作用[5]。止嗽散是止咳良方,方中紫菀、百部、白前止咳化痰,桔梗、橘紅宣肺理氣,荊芥祛風(fēng)解表,甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,桔梗中的桔梗皂苷和甘草片中的甘草皂苷具有顯著的抗炎、祛痰功效[6]；百部中的生物堿具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、抗菌作用[7]；紫苑中的紫苑酮、表木栓醇具有較強(qiáng)的祛痰鎮(zhèn)咳作用[8]；荊芥具有抗菌、抗炎、舒張氣管平滑肌和祛痰作用[9]；陳皮揮發(fā)油具有平喘、鎮(zhèn)咳和抗變應(yīng)性炎癥作用[10]；白前具有鎮(zhèn)咳、祛痰及抗炎作用[11]。全方共奏止嗽化痰、宣肺解表之功。

UACS患者臨床表現(xiàn)除咳嗽、咳痰外,還可見鼻塞、咽癢等鼻咽部癥狀,病情常遷延不愈。從六經(jīng)辨證理論出發(fā),該病應(yīng)屬太陽少陽合病,病機(jī)為邪氣由太陽表位傳入少陽,太陽未解,兼見少陽,治當(dāng)和解少陽,并解太陽未解之邪。手少陽三焦經(jīng)胸中支脈上走頸旁、連系鼻周,主治咽喉病、鼻病,足少陽膽經(jīng)外眥部支脈循于頸部、面部,主治咽喉病、鼻病。因此,少陽樞機(jī)不利,氣機(jī)升降失調(diào),可上沖鼻咽部而致病。邪犯太陽經(jīng)表,常見惡寒發(fā)熱、頭痛、鼻塞等癥；邪入少陽,木火內(nèi)郁,肝膽左升失司,肺氣右降不及,則咳嗽不已；少陽經(jīng)氣不利,上沖鼻咽部,則見鼻塞、咽癢等癥。治療時當(dāng)從太陽少陽合病出發(fā),方選用小柴胡湯合止嗽散加減,即柴嗽顆粒。方中柴胡透半表之邪,黃芩清半里之熱,半夏降逆和中,無氣虛表現(xiàn)故去人參,無納呆等癥去生姜、大棗,百部、紫菀、白前等清肺化痰、潤肺止咳,桔梗、陳皮宣肺止咳,荊芥祛風(fēng)解表,仙鶴草、側(cè)柏葉清熱化痰、收斂止咳,甘草調(diào)和諸藥,全方外解太陽表邪、內(nèi)疏少陽郁結(jié)。正如清·陳修園所言：“咳嗽不止于肺,而亦不離于肺也?！?/p>

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組(P＜0.05),咳嗽癥狀積分、復(fù)發(fā)率均低于對照組(P＜0.05),生活質(zhì)量優(yōu)于對照組(P＜0.05),表明柴嗽顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療UACS效果明顯,可緩解患者的咳嗽癥狀,提高其生活質(zhì)量,減少復(fù)發(fā)。筆者今后將進(jìn)一步展開研究,以提高柴嗽顆粒的應(yīng)用價值。