遼陽(yáng)地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原譜分析

邢東升，許浚，魏鑫

(1.遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 耳鼻咽喉科，遼寧 遼陽(yáng) 111000； 2.廣州醫(yī)科大學(xué) 耳鼻咽喉科博士后工作站，廣東 廣州 510000； 3.遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后，主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，給患者生活質(zhì)量和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)嚴(yán)重影響。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查顯示AR患病率在逐年升高，其患病率在全球范圍內(nèi)顯著上升，目前影響到40%的年輕人，保守估計(jì)全球AR患者超過(guò)5億[1-2]。我國(guó)幅員遼闊，各地區(qū)地理氣候環(huán)境、經(jīng)濟(jì)人文因素相差較大，各地AR患病率及變應(yīng)原譜不盡相同，現(xiàn)將遼陽(yáng)地區(qū)AR患者變應(yīng)原譜報(bào)告分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧分析2018年1月—2020年1月就診于我院耳鼻咽喉科門(mén)診，經(jīng)2015年天津會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)[1]診斷為AR的遼陽(yáng)本地居民，且2周內(nèi)未使用激素、抗組胺、抗白三烯等藥物的患者資料。對(duì)進(jìn)行血清特異性IgE(sIgE)檢測(cè)的408例病例資料分析，其中男222例，女186例，年齡1～70歲，平均年齡(29.03±20.02)歲，病程1～20年。本實(shí)驗(yàn)使用的是德國(guó)MEDIWISS公司提供的AllergyScreen變應(yīng)原sIgE抗體檢測(cè)試劑盒(免疫印跡法)。吸入性變應(yīng)原12種，食入性變應(yīng)原8種。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

采集患者肘正中靜脈血，制備血清。按照試劑盒使用說(shuō)明說(shuō)操作：系統(tǒng)室溫20～22℃；用蒸餾水以1∶25稀釋洗脫液；用清洗液濕潤(rùn)硝酸纖維素膜，在檢測(cè)板上加入200～250 μL的血清標(biāo)本，在混勻儀(30振/min)上室溫孵育45 min；沖洗，手持反應(yīng)槽上下翻轉(zhuǎn)讓清洗液充分流過(guò)，輕晃會(huì)增加效果；加入250 μL抗抗體，在混勻儀上室溫孵育45 min；沖洗；加入250 μL酶標(biāo)鏈霉親和素，在混勻儀上室溫孵育20 min；流水沖洗終止底物酶反應(yīng)；完全干燥后，檢測(cè)設(shè)備讀數(shù)。sIgE濃度分級(jí)參照表1[1]，收集分級(jí)2級(jí)及以上等級(jí)數(shù)據(jù)。

表1 變應(yīng)原sIgE濃度數(shù)值分級(jí)

2 結(jié)果

不同變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)、百分比(%)及sIgE等級(jí)分布見(jiàn)表2、3。408例AR患者行sIgE檢測(cè)，變應(yīng)原陽(yáng)性率前6位的變應(yīng)原依次是：①矮豚草/蒿/葎草(39.71%)；②戶塵螨 (37.30%)；③念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉(24.26%)；④刺柏/樺(21.81%)；⑤雞蛋白(13.00%)；⑥桑(12.75%)。

吸入性變應(yīng)原sIgE總陽(yáng)性率為86.76%(354/408)。變應(yīng)原主要為矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、戶塵螨 (37.30%)、念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉(24.26%)、刺柏/樺(21.81%)、桑(12.75%)、貓毛皮屑(9.56%)。見(jiàn)表2。

表2 408例AR患者吸入性變應(yīng)原sIgE檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果

食入性變?cè)璼IgE總陽(yáng)性率為27.2%(111/408)，前3位主要變應(yīng)原為雞蛋白(13.00%)、牛奶(9.56%)、腰果/開(kāi)心果/核桃/榛子/杏仁(6.13%)。見(jiàn)表3。

表3 408例AR患者食入性變應(yīng)原sIgE檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果 (例，%)

1種變應(yīng)原陽(yáng)性占26.23%(107/408)，2種變應(yīng)原陽(yáng)性占53.68%(219/408)，3種變應(yīng)原陽(yáng)性占10.29%(42/408)，4種及以上變應(yīng)原陽(yáng)性占9.80%(40/408)。分布百分比見(jiàn)圖1。

圖1 遼陽(yáng)AR患者變應(yīng)原種類數(shù)百分比圖

單種變應(yīng)原陽(yáng)性AR患者中變應(yīng)原排序前3位的分別是：矮豚草/蒿/葎草(25/107)，念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉(21/107)，戶塵螨(15/107)。具體排序見(jiàn)表4。2種變應(yīng)原陽(yáng)性AR患者中變應(yīng)原組合排序前3位的是：矮豚草/蒿/葎草與戶塵螨(19/219)，念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉與戶塵螨(18/219)，念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉與矮豚草/蒿/葎草(16/219)，見(jiàn)表5。2種變應(yīng)原陽(yáng)性患者中陽(yáng)性率前3位的變應(yīng)原為：矮豚草/蒿/葎草(102/219)，戶塵螨(90/219)，念珠/點(diǎn)青/分枝/交鏈/黑曲霉(73/219)，見(jiàn)表6。

表4 AR患者單種變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)排序表 (例)

表5 AR患者2種變應(yīng)原陽(yáng)性組合前7位排序表 (例)

表6 2種變應(yīng)原陽(yáng)性AR患者中變應(yīng)原陽(yáng)性前6位變應(yīng)原 (例)

3 討論

AR是最常見(jiàn)的變應(yīng)性疾病，其患病率在全球范圍內(nèi)顯著上升，世界各地患病率、主要變應(yīng)原種類不盡相同。一個(gè)在比利時(shí)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙和英國(guó)進(jìn)行的橫斷面研究顯示AR患病率從意大利到比利時(shí)為17%～29%，并且預(yù)計(jì)在未來(lái)幾十年總的AR患病率將進(jìn)一步增加，主要致敏原為混交樹(shù)種(榛樹(shù)、赤楊和樺樹(shù))、草花粉、屋塵螨[2-3]。丹麥的一份前瞻性隊(duì)列研究報(bào)告一組無(wú)癥狀致敏的兒童隊(duì)列在青春期31%發(fā)生變應(yīng)性疾病，到成年時(shí)增加到57%，并且53%～78%患AR，并且從青春期到成年花粉過(guò)敏人數(shù)顯著增加[4]。鄰國(guó)越南的一項(xiàng)AR流行病學(xué)調(diào)查顯示男性AR患病率36.9%，女性31.0%，最常見(jiàn)的致敏劑是熱帶儲(chǔ)藏螨，其次塵螨、鳳眼蓮、蟑螂，動(dòng)物、花粉和霉菌的致敏率較低，大多數(shù)蟑螂致敏的受試者也對(duì)螨致敏[5]。截至2010年韓國(guó)共有4 068 517例被確診為AR，患病率為8.4%[6]。

不止國(guó)外國(guó)外AR患病率及變應(yīng)原譜不同，我國(guó)國(guó)內(nèi)地理氣候環(huán)境社會(huì)人文環(huán)境差異較大，各地AR患病率主要變應(yīng)原也不盡相同。張羅教授團(tuán)隊(duì)采用隨機(jī)數(shù)字撥號(hào)的方法，對(duì)我國(guó)11個(gè)主要城市的目標(biāo)電話號(hào)碼進(jìn)行抽樣調(diào)查，顯示AR自報(bào)患病率西安8.5%、長(zhǎng)春9.0%、北京9.5%、杭州10.0%、上海10.8%、南京12.0%、長(zhǎng)沙12.2%、廣州13.3%、沈陽(yáng)14.1%、武漢15.9%和烏魯木齊21.3%[7]。

經(jīng)全球流行病學(xué)調(diào)查,不同年齡段、不同地區(qū)之間的AR患病率都有差異,AR患病率整體呈現(xiàn)緩慢增加的趨勢(shì)。但不同地區(qū)變應(yīng)原種類分布不一,在歐美及我國(guó)新疆地區(qū),以植物類為主要變應(yīng)原;我國(guó)其他地區(qū)則以螨類為主要變應(yīng)原[8]。張羅教授團(tuán)隊(duì)認(rèn)為在過(guò)去20年中，成人和兒童AR患病率都有所上升，“西方”式的生活方式、工業(yè)化和空氣污染等可能是導(dǎo)致中國(guó)AR患病率增加的原因之一[9]。

本次調(diào)查顯示遼陽(yáng)地區(qū)前3位主要變應(yīng)原依次是矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、戶塵螨 (37.30%)、霉菌類(24.26%)。以吸入性變應(yīng)原為主，與國(guó)內(nèi)其他城市陽(yáng)性率高的變應(yīng)原種類相似。73%AR患者同時(shí)存在2種及以上種類變應(yīng)原。但是在遼陽(yáng)地區(qū)矮豚草等植物花粉已經(jīng)超過(guò)塵螨類位居第1，而且?guī)追N主要變應(yīng)原均不能單獨(dú)占據(jù)絕對(duì)多數(shù)，霉菌類所占比重也相對(duì)較高，塵螨類陽(yáng)性率低于以往的國(guó)內(nèi)其他地區(qū)，也低于遼陽(yáng)本地2014年報(bào)道，2014年遼陽(yáng)吸入性變應(yīng)原前3位塵螨、真菌、蒿/豚草[10]。

塵螨是室內(nèi)塵土主要成分之一，種類繁多，生長(zhǎng)環(huán)境廣泛，以人和動(dòng)物的皮屑為食，容易在給類衣服床褥等織物眾生錯(cuò)，在陰暗潮濕的環(huán)境中繁殖很快，它和它的分泌物是強(qiáng)烈的變應(yīng)原，是引起各種過(guò)敏性疾病的主要原因，遼陽(yáng)地區(qū)為亞溫帶氣候，日常居室生活閉窗時(shí)間長(zhǎng)空調(diào)、暖氣的長(zhǎng)期使用等，空氣不流通等因素使得塵螨的滋生。2006年北京地區(qū)AR吸入性變應(yīng)原調(diào)查變應(yīng)原皮膚實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率前8位的變應(yīng)原分別為粉塵螨(64.6%)、屋塵螨(64.3%)、花(28.7%)、雜草(26.5%)、藜(13.7%)、樹(shù)Ⅱ(13.5%)、大豚草(12.5%)及樹(shù)Ⅰ(12.5%)。兒童組中對(duì)粉塵螨和屋塵螨的敏感程度明顯高于成人組。塵螨、夏秋花粉及雜草花粉是北京地區(qū)最重要的變應(yīng)原[11]。 2017年京津冀地區(qū)自報(bào)AR患者吸入變應(yīng)原檢測(cè)臨床相關(guān)性分析顯示最常見(jiàn)的變應(yīng)原是粉塵螨和屋塵螨,致敏率分別為47.3%和41.7%，塵螨致敏與AR的持續(xù)性、嚴(yán)重程度均無(wú)關(guān),但戶外變應(yīng)原的致敏率在中重度AR患者顯著高于輕度AR患者。SPT中塵螨的皮膚指數(shù)與變應(yīng)性鼻炎癥狀無(wú)關(guān),艾蒿、禾本花粉等戶外變應(yīng)原致敏率與變應(yīng)性鼻炎癥狀嚴(yán)重程度正相關(guān)[12]。廣州的2006年AR調(diào)查顯示廣州地區(qū)主要變應(yīng)原為屋塵、塵螨、混合變應(yīng)原、多價(jià)昆蟲(chóng)、海魚(yú)、海蝦、花粉等，其中屋塵、塵螨等陽(yáng)性率達(dá)到77%～82%[13]，2018年的調(diào)查顯示主要的吸入性變應(yīng)原為:粉塵螨、屋塵螨和熱帶螨，占比達(dá)到63%～83%，而主要的食物變應(yīng)原為:蝦、牛奶、和蛋清，占比20%左右[14]。這兩地的相隔10年調(diào)查先生主要變應(yīng)原種類無(wú)明顯變化，但塵螨類陽(yáng)性率都有所下降，這可能與近些年隨著人們認(rèn)識(shí)提高、抗過(guò)敏的科普宣傳、醫(yī)生的健康指導(dǎo)，螨蟲(chóng)防治取得效果有關(guān)。

由于地域環(huán)境氣候不同，各地植被差異較大，各地氣候不一定適合螨蟲(chóng)等的生存。塵螨最佳生存環(huán)境為25℃，最佳空氣濕度為80%，而遼陽(yáng)地區(qū)氣候相對(duì)干燥，而且近十余年，東北地區(qū)地?zé)岵膳膹V泛推廣，室內(nèi)濕度長(zhǎng)年低于50%，這也也可能是此次報(bào)告螨蟲(chóng)陽(yáng)性比率下降的原因。相類的西北邊疆新疆地區(qū)AR變應(yīng)原的分類和分布情況陽(yáng)性率居前三位的分別是藜屬(61.58%)、艾蒿(44.09%)和柳樹(shù)(37.68%)，以戶外植物花粉類為主，螨、霉菌陽(yáng)性率明顯低于內(nèi)地[15-16]。東北邊疆延邊地區(qū)吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率由高到低的順序依次為樹(shù)木花粉組合、戶塵螨、矮豚草、貓/狗毛皮 屑、蟑 螂、葎草[17]。

相鄰城市沈陽(yáng)地區(qū)AR流行病學(xué)調(diào)查顯示沈陽(yáng)地區(qū)AR主要變應(yīng)原為塵螨、艾蒿，豚草，夏秋季節(jié)主要變應(yīng)原為蒿屬、豚草[18-21]。遼沈地區(qū)艾蒿、豚草花粉分布在 4～10月，高峰是在 8～9月，該類花粉變應(yīng)原對(duì)東北地區(qū)AR患者的影響嚴(yán)重，有較明顯的區(qū)域性和季節(jié)性。豚草原產(chǎn)于北美，生命力極強(qiáng)，近 20 年來(lái)，國(guó)內(nèi)各地相繼發(fā)現(xiàn)豚草，且迅速蔓延，其花粉易依附于呼吸道黏膜上，是主要的致敏原，東北地區(qū)形成了沈陽(yáng)-鐵嶺-丹東豚草擴(kuò)散中心，遼陽(yáng)的地理位置處于鐵嶺及丹東 地區(qū)的中部。近年來(lái)豚草在我國(guó)蔓延速度很快，20多年前我國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)者葉世泰曾預(yù)測(cè)，如現(xiàn)在傳播生長(zhǎng)速度繼續(xù)下去，再過(guò)幾十年豚草有可能取代其他花粉成為我國(guó)北方地區(qū)主要的致敏花粉[22]。

環(huán)境因素在AR的發(fā)生機(jī)制占有重要的地位，AR的治療不應(yīng)是單純藥物性治療，在AR防治中，遼陽(yáng)地區(qū)在定期、徹底的室內(nèi)通風(fēng)，保持室內(nèi)干燥，防蟲(chóng)除螨、除塵的基礎(chǔ)上，室外佩戴合規(guī)的防護(hù)口罩也是很有必要的，從社會(huì)范圍來(lái)說(shuō)，對(duì)于可以散發(fā)大量嚴(yán)重變應(yīng)原類花粉的植物也應(yīng)得到控制。