伏邪理論中藥干預(yù)急性冠脈綜合征

李禹慧，韋 倩，王嘉樂(lè)，呂麗娜，張 淼，陳 穎

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院第三臨床醫(yī)院，長(zhǎng)春 130117；3.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/國(guó)家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心，長(zhǎng)春 130021）

急性冠脈綜合征（ACS）是以冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組心臟急性缺血綜合征，包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（UA），且NSTEMI與UA合稱(chēng)非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）[1]。近年來(lái)，我國(guó)心血管疾病患病率仍在持續(xù)上升，據(jù)相關(guān)部門(mén)推算，目前患有心血管疾病的人數(shù)高達(dá)2.9億，其中冠心病占3.8%，位居第三，并且急性心肌梗死（AMI）的病死率總體呈逐年上升勢(shì)態(tài)，心血管疾病患者的住院總費(fèi)用也在快速增長(zhǎng)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)的負(fù)擔(dān)日漸加重，因此強(qiáng)化心血管疾病的預(yù)防與治療成為醫(yī)學(xué)界工作的重中之重[2]。ACS可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、心源性休克、甚至猝死等惡性心血管事件，是急診科的主要致死疾病之一。目前西醫(yī)藥物保守治療雖能降低患者病死率，提升其生活質(zhì)量[3]，但ACS病死率仍較高，不能理想控制病情，再灌注治療受醫(yī)療條件、設(shè)備、發(fā)病時(shí)間窗及個(gè)體差異的限制。研究[4-5]表明西醫(yī)常規(guī)治療的同時(shí)給予中醫(yī)藥治療，可從多角度阻斷其發(fā)生發(fā)展的途徑，臨床癥狀、生活質(zhì)量、遠(yuǎn)期預(yù)后等方面均收到良好效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是ACS防治的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月－2017年5月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病科門(mén)診及住院部的急性冠脈綜合征140例，男77例，女63例，UA患者102例，STEMI患者23例，NSTEMI患者15例。采用實(shí)用性隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各70例。對(duì)照組脫落1例，實(shí)際完成研究69例。2組治療前性別、年齡、危險(xiǎn)分層、心絞痛程度、血清MMP-9和PAPP-A等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證型辨證，參照2002年由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，結(jié)合2019年由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)發(fā)表的《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》[7]制定。心血瘀阻證、痰阻心脈證診斷標(biāo)準(zhǔn)，心血瘀阻證：胸部刺痛、絞痛，固定不移，痛引肩背或胳臂內(nèi)側(cè)，胸悶，心悸不寧，面色紫暗，肢體麻木。舌脈：口唇紫暗或暗紅，舌質(zhì)暗紅或紫暗，舌體有瘀點(diǎn)、瘀斑，舌下靜脈紫暗，脈澀或結(jié)代。痰阻心脈證：胸悶如窒而痛，或引痛肩背，氣短喘促，體胖多痰，頭暈，多寐，身體困重，倦怠乏力，大便黏膩不爽。舌脈：舌苔濁膩或滑，脈滑。在證候診斷時(shí)，具備胸痛、胸悶主癥之一及其他癥狀各2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2019年由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)等發(fā)布的《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》[1]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)，年齡35～75歲、符合UA、STEMI、NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)（非介入治療）、符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、自愿簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重心肺及肝腎功能不全、重度心律失常、妊娠或哺乳期婦女、精神病患者及對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。

1.4 方法

對(duì)照組給予西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，依照《冠心病合理用藥指南（第2版）》根據(jù)臨床需要給予抗心肌缺血、抗血小板、抗凝、調(diào)脂等相應(yīng)對(duì)癥治療[8]；觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥參紅通絡(luò)顆粒（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供），每日2次，1次1袋，溫開(kāi)水沖服，療程4周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

主要觀(guān)察心血管事件（心力衰竭、休克、猝死、惡性心律失常、新發(fā)心梗）發(fā)生率、心絞痛療效、MMP-9及PAPP-A等指標(biāo)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

心絞痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件分析。計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后心血管事件發(fā)生情況比較

見(jiàn)表1。

表1 2組治療后心血管事件發(fā)生情況比較

2.2 2組治療后心絞痛療效比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療后心絞痛療效比較

2.3 2組治療后血清MMP-9水平比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療后血清MMP-9水平比較（±s）

表3 2組治療后血清MMP-9水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀(guān)察組 70 209.4±4.9 184.5±6.1#△△對(duì)照組 69 209.1±4.7 186.6±5.5#

2.4 2組治療后血清PAPP-A水平比較

見(jiàn)表4。

表4 2組治療后血清PAPP-A 水平比較（±s）

表4 2組治療后血清PAPP-A 水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀(guān)察組 70 19.6±2.2 15.1±1.2#△△對(duì)照組 69 19.8±2.3 16.9±1.6#

3 討論

伏邪是指潛伏、隱藏在體內(nèi)而不發(fā)作，逾時(shí)而發(fā)的病邪[9]，結(jié)合任繼學(xué)教授提出的伏邪病因?qū)W說(shuō)，本研究認(rèn)為凡是感邪未立即發(fā)病，而是暫時(shí)隱藏，潛伏于身內(nèi)，而后或因外感六淫邪氣，或因七情內(nèi)傷、飲食勞倦等內(nèi)因觸發(fā)體內(nèi)潛藏邪氣發(fā)病者，均可認(rèn)為是伏邪致病。伏邪與許多疾病的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)歸預(yù)后都有著密切關(guān)聯(lián)[10]。“痰”“瘀”伏邪隱匿體內(nèi)蓄積，內(nèi)伏于血脈，發(fā)作有時(shí)，伏邪（伏痰、伏瘀等）是冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要病理因素，因此提出“痰瘀伏絡(luò)”為冠心病的核心病機(jī)，確立“益氣化瘀、豁痰通絡(luò)”為核心治法，以參紅通絡(luò)顆粒為治療冠心病的代表方劑。

本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療相比，在心血管事件的發(fā)生率，心絞痛療效，血清MMP-9及PAPP-A含量方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療加用伏邪病因理論指導(dǎo)下的參紅通絡(luò)顆粒，能進(jìn)一步降低心血管事件的發(fā)生率，改善心絞痛癥狀，同時(shí)降低血清不穩(wěn)定斑塊相關(guān)因子MMP-9及PAPP-A含量。中藥復(fù)方制劑，君臣佐使的相互配伍，具有多靶點(diǎn)、多層次的治療作用，其原因可能通過(guò)抗炎、抗自由基、抗凋亡、改善血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等多種機(jī)制綜合作用下的治療效果[11-13]，可顯著緩解冠心病患者臨床癥狀，降低病死率。