“Mosaic”疫苗——艾滋病疫苗新希望

艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起、危害極大的傳染病。HIV攻擊并破壞人體免疫系統(tǒng)，患者常常因免疫能力低下而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染或腫瘤，如不進(jìn)行藥物治療，艾滋病患者的死亡率極高。HIV病毒作為一種RNA病毒，基因突變的頻率非常高，不同的國(guó)家、地區(qū)流行的HIV病毒株也各不相同。因此，研制能應(yīng)對(duì)高度變異、多種亞型HIV的艾滋病疫苗困難重重。為了應(yīng)對(duì)HIV的高度變異，科學(xué)家們提出了“Mosaic”疫苗的概念。

1.什么是“Mosaic”疫苗

“Mosaic”音譯為馬賽克，原指用鑲嵌方式拼接而成的細(xì)致裝飾，通常使用瓷磚、玻璃、小石子、大理石等作為有色嵌片，用于墻面或地面的圖案表現(xiàn)。而“Mosaic”疫苗則是用鑲嵌的方式進(jìn)行疫苗設(shè)計(jì)。不同HIV都有自己“獨(dú)特”的基因序列，免疫系統(tǒng)根據(jù)這些基因序列就能識(shí)別不同的HIV。在科學(xué)家們看來(lái)，這些特征性序列就是艾滋病疫苗設(shè)計(jì)圖中的小石子、玻璃或瓷磚。他們將這些基因序列精巧地拼接起來(lái)，構(gòu)成了一個(gè)具備多種HIV特征的全新基因，這就是“Mosaic”基因。將“Mosaic”基因裝載在腺病毒等載體上，就成了“Mosaic”疫苗。

2.“Mosaic”HIV疫苗的優(yōu)勢(shì)

首先，由于“Mosaic”疫苗中包含了多種HIV的基因片段，能夠覆蓋全球大多數(shù)的HIV毒株，其最大的優(yōu)勢(shì)就是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)多種HIV毒株的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)了機(jī)體識(shí)別不同HIV毒株的能力，有利于應(yīng)對(duì)HIV的高度變異。

其次，“Mosaic”HIV疫苗除了誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫外，還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，提高T細(xì)胞免疫反應(yīng)的廣度，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTLs），有效識(shí)別HIV并抑制其復(fù)制。

3.“Mosaic”HIV疫苗的研究現(xiàn)狀

2017年，DanH.Barouch等科學(xué)家研發(fā)的“Mosaic”艾滋病疫苗開始了I/IIa臨床試驗(yàn)：用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作為免疫原，隨后用gp140包膜蛋白增強(qiáng)免疫，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示疫苗具有良好的安全性和耐受性，在恒河猴和人體均誘導(dǎo)了強(qiáng)大的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。目前疫苗正在進(jìn)行IIB臨床試驗(yàn)。

基于上述研究，KathrynEStephenson等人采用了免疫時(shí)間更短、方法更簡(jiǎn)單的疫苗接種方案，來(lái)評(píng)估疫苗的安全性、免疫原性和耐受性是否發(fā)生改變。相較于Dan的12個(gè)月接種方案，6個(gè)月的接種方案誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的強(qiáng)度未見降低。這為疫苗研制成功后的快速普及提供了可能。目前，四價(jià)“Mosaic”疫苗也完成了I/IIa期臨床研究，與三價(jià)疫苗相比，四價(jià)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度和廣度更具優(yōu)勢(shì)。

與其他類型疫苗的不同，“Mosaic”疫苗融合了來(lái)自世界各地的HIV毒株的遺傳物質(zhì)，可以誘導(dǎo)更為廣譜的免疫反應(yīng)。這一設(shè)計(jì)策略有可能消除HIV病毒高度變異對(duì)疫苗研發(fā)所造成的阻礙，為艾滋病疫苗的研發(fā)帶來(lái)了新的希望。

（來(lái)源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心）