莫西沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者血氣指標(biāo)與血清炎性因子水平的影響

陳慶基

（大埔縣人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 梅州 514299）

慢性支氣管炎是一種呼吸道疾病，該疾病主要由支氣管、氣管及周圍組織出現(xiàn)慢性、非特異性炎癥所致，以咳嗽、咳痰、喘息及胸悶為主要臨床癥狀。慢性支氣管炎好發(fā)于老年人，尤其是高齡人群，影響其發(fā)病的因素較多，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，針對慢性支氣管炎急性發(fā)作期多采用消炎、止咳等常規(guī)對癥治療，隨著抗生素的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性增加，導(dǎo)致抗炎效果不佳。左氧氟沙星屬于喹諾酮類的抗生素，是治療呼吸系統(tǒng)感染的常用抗菌藥，其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬等均有較強(qiáng)的抗菌活性，但是部分患者使用后易出現(xiàn)皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[1]。莫西沙星屬氟喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜較廣、抗菌活性較強(qiáng)，可作用于細(xì)菌的DNA復(fù)制、修復(fù)及轉(zhuǎn)錄過程，抑制細(xì)菌核酸合成，在呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)中應(yīng)用效果顯著[2]。本研究旨在探討探討莫西沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期對患者血氣指標(biāo)及血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大埔縣人民醫(yī)院2020年3月至2021年1月收治的63例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（31例）與觀察組（32例）。對照組患者中男性17例，女性14例；年齡67～78歲，平均（71.38±3.19）歲；慢性支氣管炎病程2～15年，平均（4.57±0.63）年；急性發(fā)作1～5 d，平均（3.32±1.14） d；病情嚴(yán)重程度：輕、中、重度分別為15、13、3例。觀察組患者中男性17例，女性15例；年齡67～79歲，平均（72.15±3.44）歲；慢性支氣管炎病程2～16年，平均（4.65±0.59）年；急性發(fā)作1～5 d，平均（3.47±1.12） d；病情嚴(yán)重程度：輕、中、重度分別為13、15、4例。對比兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性氣管 - 支氣管炎基層診療指南（2018年）》[3]中關(guān)于慢性支氣管炎急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞、中心粒細(xì)胞水平升高，肺部聽診可聞及細(xì)濕性啰音者；慢性支氣管炎病程 > 3個月、急性發(fā)作 < 6 d者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；對研究中使用藥物或成分過敏者等。本研究獲得大埔縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予平喘、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)基礎(chǔ)治療[4]。對照組患者在其基礎(chǔ)上接受鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143199，規(guī)格：5 mL∶0.5 g）靜脈滴注治療，將0.2 g本品加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，每次滴注時間10 min，2次/d。觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上接受鹽酸莫西沙星注射液（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130039，規(guī)格：20 mL∶0.4 g）靜脈滴注治療，將0.4 g本品溶于5%葡萄糖注射液250 mL稀釋，每次滴注時間10 min，1次/d。均持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《慢性支氣管炎的臨床診斷和治療》[5]進(jìn)行評估，分為顯效：咳嗽、喘息，咳痰以及肺部啰音等臨床癥狀基本消失；有效：治療后上述臨床癥狀顯著改善；無效：上述臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀與體征消失情況。包括咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間。③血氣指標(biāo)。分別采集兩組患者治療前后動脈血5 mL，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。④血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平。血液采集方法同③，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min）后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料包括臨床療效，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料包括臨床癥狀與體征消失情況、血氣指標(biāo)、炎性因子水平，以(±s)表示，行t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率為96.88%，治療后對照組患者臨床總有效率為74.19%，經(jīng)比較，觀察組較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀與體征消失情況 觀察組患者咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀與體征消失情況比較(?±s, d)

表2 兩組患者臨床癥狀與體征消失情況比較(?±s, d)

組別 例數(shù) 咳嗽咳痰 發(fā)熱 呼吸困難 肺部啰音對照組 31 4.82±1.63 5.35±1.64 4.36±1.42 7.24±1.62觀察組 32 3.87±1.21 4.13±1.17 3.28±0.59 5.97±1.34 t值 2.632 3.408 3.964 3.395 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血氣指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者PaO2、SaO2均上升，且觀察組較對照組升高；PaCO2水平均下降，且觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血氣指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者血氣指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈二氧化碳分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 80.60±12.11 89.60±4.71* 59.41±6.33 47.30±4.65* 81.35±9.08 93.70±1.08*觀察組 32 80.42±10.50 95.67±4.13* 59.16±6.35 40.29±4.31* 82.93±9.37 96.68±1.15*t值 0.631 5.444 0.156 6.208 0.679 10.595 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 炎性因子 與治療前比，兩組患者治療后血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(pg/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 27.35±7.46 9.15±3.24* 29.37±7.59 16.43±4.28* 15.32±4.52 8.54±3.21* 442.38±77.95 285.74±63.25*觀察組 32 28.52±7.29 6.53±2.82* 30.48±7.57 12.16±4.11* 15.18±2.37 6.24±2.15* 440.54±77.35 211.74±55.23*t值 0.630 3.427 0.581 4.040 0.155 3.351 0.094 4.951 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，慢性支氣管炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢。高齡患者由于體質(zhì)衰弱，且痰液量大、黏度高，痰液難以咳出，導(dǎo)致治療難度增加，因此臨床治療中應(yīng)通過減輕黏膜癥狀、減少黏液分泌，緩解患者的臨床癥狀，改善病情。左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮抗菌藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌耐藥性等發(fā)揮抗菌作用；此外，其還具備較強(qiáng)的穿透力，在高濃度藥物下抑制流感嗜血桿菌等產(chǎn)生作用，但由于慢性支氣管炎具有頑固性，單一使用左氧氟沙星難以達(dá)到理想的治療效果，且長期使用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)，影響預(yù)后[6-7]。

莫西沙星屬氟喹諾酮類抗生素藥，具有廣泛抗菌性，且耐藥性低、藥物半衰期長，進(jìn)入患者體內(nèi)后組織穿透性較好，可以迅速穿透肺組織，應(yīng)用安全性較高[8]。SaO2、PaO2、PaCO2均為反映慢性支氣管炎患者機(jī)體血氣狀況的指標(biāo)；其中PaO2水平降低，不利于慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者的病情好轉(zhuǎn)；PaCO2為二氧化碳溶解時所產(chǎn)生的張力，其水平升高，可造成患者酸中毒，促進(jìn)病情發(fā)展；SaO2可反映呼吸器官將氧氣傳送到血液中的能力，其水平降低，提示慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者處于組織缺氧狀態(tài)，病情加重。莫西沙星具有良好的藥代動力學(xué)特性和組織穿透力，通過滴注進(jìn)入患者體內(nèi)后，在人體中的濃度較高，藥物利用度高；莫西沙星的抗厭氧菌能力強(qiáng)，可有效降低潛在的光敏毒性，在細(xì)菌脫氧核糖核酸生成過程中有效抑制靶酶，降低耐藥性。此外，莫西沙星的抗菌譜廣，可消滅大部分呼吸道疾病病原菌，進(jìn)而緩解支氣管收縮，擴(kuò)張支氣管，減輕氣道高反應(yīng)性，有利于改善血氣相關(guān)指標(biāo)[9]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音癥狀消失時間均短于對照組，且PaO2、SaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，提示莫西沙星聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)治療可有效提升慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者的治療效果，緩解臨床癥狀，改善血氣指標(biāo)。

CRP水平升高代表慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者機(jī)體受到感染，病情加重；IL-6水平升高代表慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者病情進(jìn)一步發(fā)展；IL-8水平升高促進(jìn)慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者產(chǎn)生器官炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促使病情發(fā)展；TNF-α可參與呼吸道炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，其水平升高提示疾病程度加重，同時TNF-α通過損傷呼吸道細(xì)胞，使機(jī)體處于高應(yīng)激狀態(tài)，延長免疫炎性反應(yīng)鏈，其水平升高可促使病情惡化[10]。莫西沙星相較于常規(guī)喹諾酮藥物，在C-8位置引入甲氧基，通過強(qiáng)效抑制細(xì)菌活性，提高機(jī)體的抗感染能力，抑制免疫系統(tǒng)反應(yīng)和白三烯等炎性物質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎效應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平較對照組降低，提示莫西沙星聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)治療可有效抑制慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)菌產(chǎn)生及炎性因子分泌，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上，慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者應(yīng)用莫西沙星輔助治療可有效緩解臨床癥狀，改善血氣指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，同時增強(qiáng)治療效果，值得臨床進(jìn)一步開展深入研究。