顱腦損傷患者血清IL-6、β2-MG和D-D水平與腦水腫的相關(guān)性分析

王悠，楊璐

(四川大學(xué)華西醫(yī)院創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)中心，四川 成都 610041)

顱腦損傷為神經(jīng)外科常見疾病，外傷沖擊可致神經(jīng)元胞體和軸索損傷，而病灶出血可致局部毒性物質(zhì)堆積，加重血腦屏障損傷，從而繼發(fā)腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)高壓、腦疝形成，威脅患者生命健康[1-2]。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是參與中樞介導(dǎo)、神經(jīng)修復(fù)等生理過程的重要炎癥因子[3]。β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子量血清球蛋白，正常情況下合成與釋放保持穩(wěn)定，顱腦損傷患者缺氧導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，可引起血液中β2-MG水平升高[4]。D-二聚體(D-dimer，D-D)是反映機(jī)體高凝狀態(tài)和激發(fā)纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)，已有研究[5]證實(shí)血清中D-D含量變化可反映腦組織損傷程度。本研究通過收集顱腦損傷伴腦水腫患者的臨床資料，分析患者腦水腫程度及進(jìn)展情況與損傷后血清IL-6、β2-MG、D-D水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月因顱腦損傷于四川大學(xué)華西醫(yī)院創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)中心住院治療的106例患者的臨床資料，將其納入觀察組，其中男性62例，女性44例；年齡18～76歲，平均(48.33±14.40)歲；格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)3～15分，平均(7.40±2.15)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)受傷時(shí)間<6 h；(2)經(jīng)頭顱CT檢查明確腦水腫情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)受傷前有顱腦外傷、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、腦卒中等病史；(2)傷后1周內(nèi)死亡或失訪者；(3)肝腎功能不全；(4)合并惡性腫瘤。另選取同期體檢的100名正常健康志愿者作為對照組，其中男性55例，女性45例；年齡18～74歲，平均(47.20±15.27)歲。兩組研究對象的性別、年齡分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 腦水腫評估方法

觀察組患者入院當(dāng)日及入院后3 d、5 d、7 d分別行頭顱CT檢查，由兩名高年資主治醫(yī)生共同閱片，腦水腫體積=(腦水腫最大層面的長×寬×層/2)-(該層面血腫的長×寬×層/2)。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測

采集觀察組患者入院當(dāng)日及入院后3 d、5 d、7 d和對照組研究對象體檢當(dāng)日的清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 rpm離心10 min，分離血清-20 ℃保存送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清IL-6水平，試劑盒購自美國R&D公司；采用放射免疫法檢測血清β2-MG水平，試劑盒購自北京原子高科股份有限公司；采用免疫比濁法檢測血清D-D水平，試劑盒購自安徽伊普諾康生物公司，操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 顱腦損傷患者傷后不同時(shí)間點(diǎn)腦水腫體積變化

觀察組患者入院當(dāng)日及入院后3 d、5 d、7 d的腦水腫體積分別為(7.86±2.67)mL、(12.22±4.08)mL、(14.63±4.62)mL、(12.83±4.40)mL，腦水腫體積從傷后持續(xù)升高，5 d時(shí)達(dá)高峰，然后逐漸下降。見圖1。

2.2 顱腦損傷患者傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與對照組比較

觀察組患者傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6、β2-MG、D-D水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組患者血清IL-6、β2-MG、D-D水平從傷后持續(xù)升高，到3 d時(shí)達(dá)至高峰，然后逐漸下降。見表1。

表1 顱腦損傷患者傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與對照組比較

2.3 顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與傷后不同時(shí)間點(diǎn)腦水腫體積的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平均與入院當(dāng)日檢測的腦水腫體積顯著正相關(guān)(r=0.675、0.628、0.427，P<0.05)；且入院時(shí)血清IL-6、β2-MG水平還與入院后3 d、5 d檢測的腦水腫體積顯著正相關(guān)(r=0.588、0.550、0.542、0.533，P<0.05)。見表2。

表2 顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與傷后不同時(shí)間點(diǎn)腦水腫體積的相關(guān)性分析

2.4 顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與腦水腫體積最大進(jìn)展量的相關(guān)性分析

以顱腦損傷患者入院當(dāng)日腦水腫體積作為最小值，以入院后5d達(dá)高峰時(shí)的腦水腫體積作為最大值，腦水腫體積最大進(jìn)展量=最大值-最小值，其平均水平為(6.77±2.88)mL。Pearson相關(guān)性分析顯示，顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6水平與水腫體積最大進(jìn)展量顯著正相關(guān)(r=0.488，P<0.05)；顱腦損傷患者入院時(shí)血清β2-MG、D-D水平與腦水腫體積最大進(jìn)展量無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平與腦水腫體積最大進(jìn)展量的相關(guān)性分析

3 討論

腦水腫是顱腦損傷發(fā)生后神經(jīng)系統(tǒng)的常見病變，會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，引起腦移位和腦疝，是顱腦損傷患者致死和致殘的主要原因[6]。目前，臨床對于顱腦損傷后腦水腫的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但炎癥反應(yīng)對與腦損傷后腦水腫的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已被臨床證實(shí)[7]。

IL-6是具有廣泛生物活性的重要炎癥因子，其水平升高可趨化中性粒細(xì)胞募集，促進(jìn)大量炎癥介質(zhì)釋放，影響神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，加重腦組織損傷[8]。β2-MG是細(xì)胞表面人類靶細(xì)胞抗原HLA中β鏈中的重要組成部位，可通過血小板、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放，其水平變化與腎小球功能損傷、顱腦損傷等多種組織損傷密切相關(guān)[9]。D-D是反映纖維蛋白原降解的重要指標(biāo)，其水平升高可反映微血栓形成，加重腦組織缺血低氧，促進(jìn)腦組織缺血性改變[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6、β2-MG、D-D水平均顯著高于對照組，顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6、β2-MG、D-D水平均與入院當(dāng)日檢測的腦水腫體積顯著正相關(guān)，入院時(shí)血清IL-6、β2-MG水平還與入院后3 d、5 d檢測的腦水腫體積顯著正相關(guān)，提示IL-6、β2-MG、D-D水平可在一定程度上反映顱腦損傷患者的腦水腫體積，且與患者的腦水腫嚴(yán)重程度密切相關(guān)。分析其原因可能是：(1)炎癥因子可通過增加血腦屏障通透性、誘發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)腫脹等方式，促進(jìn)腦水腫的發(fā)生[11]；(2)患者發(fā)生腦水腫時(shí)，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙，引發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常變化，使腎素、抗利尿激素分泌增多，腎小球?yàn)V過率下降，從而使β2-MG水平升高[12-13]；(3)正常生理狀態(tài)下人體血液中凝血與抗凝系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)這種平衡被破壞后會(huì)激活凝血系統(tǒng)，使纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)，機(jī)體體內(nèi)處于高凝狀態(tài)[14]，顱腦損傷患者由于血腦屏障被破壞、組織因子大量釋放、血小板活性增加等原因，會(huì)使外源性凝血因子被激活，凝血功能出現(xiàn)異常；此外，大量外源性凝血因子進(jìn)入腦組織后，內(nèi)源性凝血途徑也被激活，形成級聯(lián)反應(yīng)，加重凝血功能異常[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷患者入院時(shí)血清IL-6水平與水腫體積最大進(jìn)展量顯著正相關(guān)，進(jìn)一步提示，與β2-MG、D-D相比，血清IL-6與腦水腫嚴(yán)重程度關(guān)系更密切，或可作為評估腦水腫病情進(jìn)展的重要參考指標(biāo)之一。此外，IL-6、β2-MG、D-D檢測方法快速方便，還可彌補(bǔ)傳統(tǒng)影像學(xué)檢查的不足，為臨床顱腦損傷患者腦水腫的診療提供參考依據(jù)。

綜上所述，顱腦損傷患者血清IL-6、β2-MG、D-D水平可反映其病理生理過程，與腦水腫體積密切相關(guān)，可反映腦水腫病情的嚴(yán)重程度。