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    活血滌痰利腦湯聯(lián)合尼莫地平對高血壓腦出血患者術(shù)后神經(jīng)功能的影響

    2021-08-12 09:38:52沈偉范家權(quán)
    關(guān)鍵詞:尼莫地平腦血管活血

    沈偉,范家權(quán)

    (六安市中醫(yī)院神經(jīng)外一科,安徽 六安 237000)

    高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,有著較高的致殘率、致死率,嚴(yán)重危害中老年人的生命健康[1]。微創(chuàng)血腫清除術(shù)已成為HICH的主要治療方法,能夠迅速清除血腫,改善腦組織壓迫并減輕神經(jīng)功能損害,但僅依靠外科手術(shù)無法清除血腫周圍繼發(fā)性產(chǎn)生的氧自由基及炎性因子,術(shù)后氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)過度激活仍會持續(xù)造成神經(jīng)功能的損害[2-3]。因此,術(shù)后結(jié)合藥物予以綜合治療尤為重要。尼莫地平是一種吡啶類鈣離子拮抗劑,具有擴張血管、改善微循環(huán)、減少血腫及減輕炎癥反應(yīng)的作用,有利于保護中樞神經(jīng)組織,但單獨應(yīng)用獲益有限[4]。中醫(yī)認(rèn)為,腦出血的基本病機在于臟腑氣血失調(diào)、氣血上逆、血不循經(jīng)、瘀血溢于脈外,進而致使清竅蒙蔽、神明失養(yǎng),應(yīng)行活血化瘀、豁痰醒腦之治法[5]。本研究擬通過觀察活血滌痰利腦湯聯(lián)合尼莫地平在HICH患者微創(chuàng)血腫清除術(shù)后的應(yīng)用效果,為HICH患者術(shù)后的綜合治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析2020年1月至2020年12月100例在六安市中醫(yī)院接受微創(chuàng)血腫清除術(shù)的HICH患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合HICH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],并經(jīng)頭顱影像學(xué)(CT或MRI)確診;(2)于發(fā)病48 h內(nèi)完成微創(chuàng)血腫清除術(shù);(3)術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥;(4)有明確的高血壓既往史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他原因如腦部外傷、動脈瘤所致的腦出血;(2)不明原因腦出血者;(3)小腦、腦干或者蛛網(wǎng)膜下腔出血者;(4)伴嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)疾病者;(5)惡性腫瘤患者;(6)伴嚴(yán)重全身感染者;(7)術(shù)中及術(shù)后48 h內(nèi)死亡者。根據(jù)治療方法不同將入組患者分為對照組(n=50)與觀察組(n=50),兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    1.2 治療方法

    兩組均接受微創(chuàng)血腫清除術(shù),術(shù)后予以降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦細胞、抗感染等常規(guī)處理。此外,對照組予以尼莫地平注射液(山東新華制藥股份有限公司)治療,每次8 mg, 1次/d,溶解于500 mL生理鹽水中,持續(xù)靜脈泵注。

    觀察組在以上治療基礎(chǔ)上加用活血滌痰利腦湯口服,活血滌痰利腦湯成分:丹參30 g、黃芪30 g、郁金12 g、石菖蒲12 g、天麻12 g、三七10 g、川芎10 g、山楂12 g、膽南星10 g、防風(fēng)10 g、紅花10 g、全蝎10 g,每日1劑,水煎取汁200 mL,分兩次熬制,經(jīng)胃管給藥。兩組均連續(xù)治療14 d。

    表1 兩組一般資料比較

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)神經(jīng)功能:采用格拉斯哥昏迷指數(shù)(Glasgow Coma Scale,GCS)[7]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)[8]、Fugl-Meyer運動功能量表[9]分別評價患者昏迷程度、神經(jīng)功能缺損程度、運動功能,治療前后各進行1次。(2)腦血流動力學(xué):應(yīng)用腦血管功能分析儀(MEDENGCBA CV-300型)檢測患者腦血流動力學(xué)參數(shù),包括腦血管平均血流、腦血管平均流速及血管外周阻力,治療前后各進行1次。(3)血清學(xué)指標(biāo):采集患者空腹外周靜脈血,離心(3 000 rpm,10 min)留取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法進行可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平的測定,試劑盒分別為上海鈺博生物科技、云克隆科技、上海江萊生物科技有限公司產(chǎn)品。(4)不良反應(yīng):記錄兩組藥物不良反應(yīng)。

    1.4 療效評價

    療效分四個等級[10]。痊愈:治療后NIHSS評分降低91%~100%,同時病殘等級屬于0級;顯效:治療后NIHSS評分降低46%~90%,同時病殘等級屬于1~3級;有效:治療后NIHSS評分降低18%~45%;無效:治療后NIHSS評分降低不超過17%。將痊愈、顯效、有效合計為總有效,計算總有效率。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    觀察組患者治療總有效率為92.00%,高于對照組的76.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

    2.2 兩組神經(jīng)功能比較

    治療前,GCS、NIHSS、Fugl-Meyer評分比較,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組GCS、Fugl-Meyer評分高于對照組,NIHSS評分低于對照組(P<0.05);治療后,兩組GCS、Fugl-Meyer評分比治療前增高(P<0.05),NIHSS評分比治療前降低(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組神經(jīng)功能評分比較

    2.3 兩組腦血流動力學(xué)比較

    治療前,兩組腦血管平均流量、腦血管平均流速、血管外周阻力比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組腦血管平均流量、腦血管平均流速高于對照組(P<0.05),血管外周阻力低于對照組(P<0.05);治療后,兩組腦血管平均流量、腦血管平均流速相比治療前顯著增高(P<0.05),血管外周阻力顯著降低(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組腦血流動力學(xué)比較

    2.4 兩組血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平比較

    治療前,血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平比較,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平低于對照組(P<0.05);兩組治療后血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平相比治療前顯著降低(P<0.05)。見表5。

    表5 兩組血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平比較

    2.5 不良反應(yīng)比較

    治療期間,觀察組出現(xiàn)消化道反應(yīng)3例,頭暈頭痛2例,皮疹2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%(7/50);對照組消化道反應(yīng)1例,頭暈頭痛2例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(4/50)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.919,P=0.338)。

    3 討論

    HICH是臨床常見的危重癥之一,外科手術(shù)是其最有效的治療手段。尼莫地平能夠減少腦血腫及周圍水腫體積,從而有助于術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)[11]。研究[12]表明,中醫(yī)藥治療HICH患者,能夠改善患者腦部功能,促進神經(jīng)功能恢復(fù),改善患者預(yù)后。

    中醫(yī)認(rèn)為,HICH屬于“出血性中風(fēng)”范疇,病機主要在于機體臟腑功能失調(diào),氣血升降逆亂,致使血液循經(jīng)和經(jīng)絡(luò)受阻,瘀血溢于脈外,進而造成清竅蒙蔽、神明失養(yǎng),應(yīng)行活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)、豁痰醒腦之治法[13]?;钛獪焯道X湯中,丹參為君藥,活血化瘀通經(jīng)、安神;以黃芪作為臣藥,能夠補氣固表、行氣活血;佐以郁金活血化瘀、行氣止痛;天麻熄風(fēng)通絡(luò)、平肝潛陽;石菖蒲醒神益智、開竅豁痰;山楂利水滲濕、清熱涼血;膽南星通腑瀉熱、祛風(fēng)化痰、開竅醒神;防風(fēng)發(fā)汗解表;川芎、紅花、三七活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò);全蝎鎮(zhèn)驚熄風(fēng)、通絡(luò)止痛;諸藥合用共奏活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)、豁痰醒腦之功效。本研究顯示,治療后,觀察組患者的治療總有效率及GCS、Fugl-Meyer評分均高于對照組,而NIHSS評分低于對照組,表明活血滌痰利腦湯改善了患者神經(jīng)功能,臨床療效得到提高,這與活血滌痰利腦湯的組方成分密切相關(guān)?;钛獪焯禍纫鏆夤瘫?,又活血化瘀,祛風(fēng)通經(jīng)活絡(luò),攻補兼施,從而促進機體恢復(fù)。現(xiàn)代藥理研究[14-15]表明,丹參能夠松弛血管,增加腦灌注血流量,減輕神經(jīng)損傷;黃芪中黃酮等有效成分具有抗炎、抗氧化應(yīng)激的作用,并能夠改善腦血液循環(huán);川芎、紅花等能夠改善血循環(huán),保護腦組織缺血再灌注損傷,利于神經(jīng)功能恢復(fù)。由此可見,活血滌痰利腦湯能發(fā)揮多角度、多靶點作用而緩解HICH患者病情。

    本研究顯示,相比單用尼莫地平,聯(lián)合應(yīng)用活血滌痰利腦湯后,患者腦血管平均血流量、腦血管平均流速增高,血管外周阻力降低,這可能是因為活血滌痰利腦湯中的中藥成分能夠改善缺血部位循環(huán),促進血腦屏障功能恢復(fù),進而增高腦組織灌注量。王磊等[16]報道,活血化瘀法能夠改善HICH患者腦血流動力學(xué),促進患者神經(jīng)功能恢復(fù),與本研究基本一致。

    炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激在HICH患者神經(jīng)損傷的病理過程中發(fā)揮著重要作用[17]。腦出血發(fā)生后,病灶區(qū)可快速形成血腫,引起周圍腦神經(jīng)細胞死亡,并造成再灌注損傷,使得炎性因子大量合成與釋放,引發(fā)全身炎癥反應(yīng),與此同時病灶區(qū)域產(chǎn)生大量氧自由基,共同促進細胞大量死亡,導(dǎo)致腦神經(jīng)細胞損傷。因此,改善炎癥因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對HICH治療效果有著重要意義。sICAM-1是介導(dǎo)炎癥細胞的重要細胞因子,血清sICAM-1水平與HICH患者的神經(jīng)損傷程度及預(yù)后顯著相關(guān)[18]。MMP-9是MMP家族的重要成員,能夠誘發(fā)大腦屏障破壞,促進炎癥細胞浸潤,從而加劇血腫區(qū)域的炎癥反應(yīng)。張建輝等[19]研究顯示,MMP-9在HICH患者血液中表達顯著增高,并且與腦損傷程度具有相關(guān)性。ROS是一種含氧的化學(xué)活性物質(zhì),腦出血后,周圍腦組織受到血腫壓迫,使得局部血流量降低,引起缺血性損傷,進而誘導(dǎo)細胞膜磷脂中不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化,產(chǎn)生大量ROS[20]。本研究顯示,治療后,觀察組血清sICAM-1、MMP-9、ROS水平顯著低于對照組,表明聯(lián)用活血滌痰利腦湯可減少炎癥反應(yīng),緩解腦出血所致的氧化應(yīng)激及氧化損傷。

    綜上,活血滌痰利腦湯聯(lián)合尼莫地平對HICH微創(chuàng)血腫清除術(shù)后療效較好,可改善腦血管功能,促進神經(jīng)功能恢復(fù),這可能與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平的減輕有關(guān)。

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