高脂血癥與結(jié)直腸息肉的關(guān)系研究

胡艷婕，楊柳，臧杰，高艷紅，謝俏，魏晟，董麗鳳

(清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院消化科，北京 100022)

結(jié)直腸癌是我國第五高發(fā)腫瘤[1]，而結(jié)直腸息肉是結(jié)直腸癌的癌前病變及危險(xiǎn)因素，早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉并及時(shí)干預(yù)，有助于結(jié)直腸癌的預(yù)防。目前，結(jié)直腸鏡檢查是結(jié)直腸息肉篩查的有效手段，但由于我國目前社會(huì)經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療條件等客觀因素制約，加之檢查的有創(chuàng)性，使得該技術(shù)未能普及。因此，探索結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險(xiǎn)因素成為近年研究之熱點(diǎn)。越來越多研究[2-3]表明，代謝性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝病等與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生密切相關(guān)。還有研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，大腸息肉組織中甘油脂質(zhì)代謝處于激活狀態(tài)，高脂血癥會(huì)增加大腸息肉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。由此推斷，血脂異?？赡軈⑴c了結(jié)直腸息肉的發(fā)病過程，但目前關(guān)于脂質(zhì)代謝與結(jié)直腸息肉相關(guān)性研究報(bào)道仍有爭(zhēng)議。本研究擬探討脂質(zhì)代謝指標(biāo)與結(jié)直腸息肉之間的相關(guān)性，以為結(jié)直腸息肉高危人群的篩查提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院279例接受結(jié)腸鏡檢查者為研究對(duì)象，根據(jù)是否存在結(jié)直腸息肉分為結(jié)直腸息肉組(n=161)與對(duì)照組(n=118)。結(jié)直腸息肉組中，男性98例，女性63例；年齡40～86歲，平均(59.12±9.76)歲。對(duì)照組中，男性64例，女性54例；年齡29～86歲，平均(58.74±11.25)歲。兩組對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)直腸息肉組再依據(jù)息肉大小分為息肉直徑≥1 cm組(n=39)和息肉直徑<1 cm組(n=122)；依據(jù)息肉數(shù)目分為單發(fā)息肉組(息肉數(shù)=1個(gè)，n=75)和多發(fā)息肉組(息肉數(shù)≥2個(gè)，n=86)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)行結(jié)腸鏡檢查，并獲得明確病理診斷結(jié)果；(2)完善血脂檢查；(3)年齡≥18歲；(4)既往無結(jié)直腸手術(shù)史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有炎癥性結(jié)腸病、結(jié)腸憩室等其他腸道疾病者；(2)嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；(3)近4周內(nèi)有調(diào)脂藥物服用史者；(4)惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 結(jié)腸鏡及病理檢查 患者按標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行腸道準(zhǔn)備后，進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查(Olympus CF結(jié)腸鏡)，插鏡到回盲部，觀察病變情況，檢查過程中發(fā)現(xiàn)有息肉者，記錄息肉形態(tài)、大小、數(shù)目，并行病理活檢，及時(shí)送病理檢查，由兩名高年資病理醫(yī)師共同完成診斷。

1.2.2 血脂檢測(cè) 患者清晨采集空腹靜脈血5 mL，3 000rpm 離心5 min取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600型)檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride ，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein ，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein ，HDL)。正常值參考范圍[6]：TC<5.18 mmol/L，TG<1.7 mmol/L，LDL<3.37 mmol/L，HDL≥1.04 mmol/L；TC、TG、LDL中任一項(xiàng)高于正常上限定義為高脂血癥。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)不同分組對(duì)象血清TC、TG、LDL 、HDL水平及高脂血癥所占比例；(2)高脂血癥與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸息肉組與對(duì)照組血脂水平及高脂血癥所占比例比較

結(jié)直腸息肉組TC、TG、LDL水平高于對(duì)照組均較高(P<0.05)，HDL水平低于對(duì)照組(P<0.05)，且兩組高脂血癥比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 結(jié)直腸息肉組與對(duì)照組血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.2 不同結(jié)直腸息肉大小患者血脂水平及高脂血癥所占比例比較

息肉直徑≥1 cm組TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于息肉直徑<1 cm組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同結(jié)直腸息肉大小對(duì)象血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.3 不同息肉數(shù)量患者血脂水平及高脂血癥所占比例比較

多發(fā)息肉組TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于單發(fā)息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同息肉數(shù)量對(duì)象血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.4 高脂血癥與結(jié)直腸息肉的關(guān)系

將血脂水平、性別、年齡等指標(biāo)納入多因素Logistic回歸模型。結(jié)果顯示，高脂血癥(OR=1.321，95%CI：1.016～1.456，P=0.027)是結(jié)直腸息肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；校正性別、年齡因素后，息肉直徑≥1 cm組患者高脂血癥發(fā)生率高于對(duì)照組(OR=1.198，95%CI：1.112～1.486，P=0.036)，且高于息肉直徑<1 cm組患者(OR=1.213，95%CI：1.089～1.512，P=0.042；多發(fā)息肉組患者高脂血癥發(fā)生率高于對(duì)照組(OR=1.231，95%CI：1.079～1.416，P=0.029，且高于單發(fā)息肉組(OR=1.168，95%CI：1.023～1.374，P=0.031)。

3 討論

結(jié)直腸息肉是結(jié)直腸癌的癌前病變，早期干預(yù)結(jié)直腸息肉，對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生有著重要意義[7]。多項(xiàng)研究[8-9]表明，結(jié)直腸息肉與年齡、遺傳、生活飲食習(xí)慣、代謝性疾病、Hp感染等多種因素相關(guān)。積極研究結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，有助于高危人群的篩查，并提高公眾對(duì)腸鏡篩查的依從性。

研究[10]發(fā)現(xiàn)，高脂飲食是結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險(xiǎn)因素。高脂飲食，尤其是進(jìn)食大量的動(dòng)物脂肪，一方面會(huì)增加膽汁分泌，提高結(jié)腸膽汁酸、中性固醇濃度，同時(shí)在腸道菌群作用下，會(huì)生成許多致癌產(chǎn)物；另一方面膳食纖維攝入不足，使得次級(jí)膽酸、致癌物質(zhì)等成分長(zhǎng)時(shí)間滯留，致使腸道菌群失衡，致癌物質(zhì)水平不斷增高，次級(jí)膽酸能夠通過激活α-蛋白激酶C，誘導(dǎo)正常結(jié)直腸組織細(xì)胞異常增殖，進(jìn)而增加結(jié)直腸息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。近年來，血脂異常與結(jié)直腸息肉的關(guān)系備受關(guān)注。Huang等[13]研究報(bào)道，結(jié)直腸息肉相比非息肉人群TC、TG水平增高，HDL水平降低。Suzuki等[14]研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥尤其是LDL水平增高是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。本研究也顯示，結(jié)直腸息肉患者TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于對(duì)照組(P<0.05)，且回歸分析顯示，高脂血癥是結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。息肉直徑≥1 cm組患者TC、TG水平及高脂血癥發(fā)生率高于息肉直徑<1 cm組(P<0.05)，多發(fā)息肉組患者TC、TG水平及高脂血癥發(fā)生率高于單發(fā)息肉組(P<0.05)，且校正年齡、性別后高脂血癥仍與息肉直徑、數(shù)目存在相關(guān)性(P<0.05)，提示高脂血癥與結(jié)直腸息肉患者息肉直徑、數(shù)量的增加呈正相關(guān)，能夠反映病變程度，與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生規(guī)律相符，因而推測(cè)高脂血癥可能是結(jié)直腸息肉、腫瘤發(fā)生的相關(guān)因素。目前，脂質(zhì)代謝異常與結(jié)直腸病變的可能機(jī)制包括[15-16]：(1)TG、TC增高能夠引起促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子合成、分泌，而該細(xì)胞因子能夠通過激活K-ras蛋白等途徑而刺激細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖；(2)TG、TC增高能夠誘發(fā)促炎因子增高，抑制抗炎因子表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)異常增殖的病理過程；(3)高脂血癥會(huì)增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，致使DNA損傷、染色體變異等，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤病變；(4)血脂異?？筛淖兡懼?、激素的分泌，進(jìn)而提高結(jié)直腸息肉發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，結(jié)直腸息肉患者存在明顯血脂異常，高脂血癥是結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素，且與息肉直徑大小、數(shù)目具有相關(guān)性，能夠反映病變程度。通過監(jiān)測(cè)血脂水平，有助于高危人群的篩查，早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉，對(duì)于結(jié)直腸癌的預(yù)防有著重要意義。本研究不足之處在于樣本量小，未能進(jìn)一步分析血脂水平與結(jié)直腸癌的關(guān)系，且未能考慮遺傳、吸煙、飲食習(xí)慣等多種混雜因素，結(jié)果難免存在一定偏差，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步作多方面深入研究。