瑞巴派特片聯(lián)合雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者胃功能康復(fù)及炎癥反應(yīng)的影響

楊艮東

（萊鋼集團(tuán)萊蕪礦業(yè)有限公司職工醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟南 271100）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病，常表現(xiàn)為胃痛、餐后飽脹、食欲不振、噯氣、反酸等癥狀，每年癌變率約為0.5%～1.0%，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[1]。 CAG 的發(fā)生與多種因素相關(guān)，包括幽門螺桿菌（helicobacterpylori, Hp）感染、膽汁反流、胃黏膜損傷因子、自身免疫機制等，長期病菌感染所致的炎性免疫反應(yīng)可導(dǎo)致患者胃黏膜萎縮、腸化[2]。雷貝拉唑作為抑酸藥，對基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，相較于奧美拉唑和蘭索拉唑具有更強的抗菌作用，但不可長時間使用[3]。瑞巴派特片是一種多靶點的黏膜保護(hù)劑，能夠減慢炎癥反應(yīng)，加速潰瘍愈合[4]。 該研究選取該院 2019 年 3 月—2020 年 11 月收治的86 例CAG 患者為對象，通過分組對照探討瑞巴派特片配合雷貝拉唑的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86 例CAG 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 18～75 歲；符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中 CAG 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡、尿素酶試驗等檢查確診；14C 尿素呼氣試驗Hp 陽性；近3 個月內(nèi)未接受抑酸、抗菌藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾?。恢匾K器功能不全或系統(tǒng)功能異常；精神異常，不能正常溝通；近期胃腸手術(shù)史；存在藥物禁忌證者。 該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

按隨機數(shù)字表法將研究對象分為兩組， 每組43例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組口服雷貝拉唑鈉腸溶片（成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H200040715）治療，20 mg/次，2 次/d，持續(xù)用藥 8 周。

觀察組采用瑞巴派特片聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療。口服瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20020541），0.1 g/次，3 次/d，持續(xù)用藥 8 周。 雷貝拉唑鈉腸溶片用藥方法及療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胃功能指標(biāo)：治療前后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離后留上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測胃泌素-17（gastrin-17, G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen I , PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ, PGⅡ）水平。 試劑盒購于北京天根生化科技有限公司。

（2）血清炎癥因子：采用ELISA 法檢測降鈣素原（procalcitonin, PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

（3）臨床療效[6]：顯效指胃痛、腹脹、噯氣等癥狀、體征消失，胃鏡檢查黏膜活動性炎癥消失，腺體萎縮、腸化消失或減輕≥2 級；有效指癥狀、體征明顯明顯改善，胃鏡檢查黏膜灰白區(qū)縮小1/2 以上，腺體萎縮、腸化減輕≥1 級；無效指癥狀、體征、胃鏡檢查及病理檢查無改善或惡化。 總有效率=顯效率+有效率。

（4）不良反應(yīng)：記錄患者用藥期間皮疹、惡心、心慌等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用（）表示，采用 t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胃功能指標(biāo)

比較兩組治療前的血清G-17、PGⅠ、PGⅡ，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 G-17、PGⅠ水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組胃功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組胃功能指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別G-17（pg/mL）治療前 治療后PGⅠ（μg/L）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值6.79±0.55 6.60±0.71 1.387 0.169 8.84±0.67a 11.46±1.31a 11.676 0.000 72.92±8.41 73.28±9.46 0.187 0.853 105.60±11.95a 127.54±12.19a 8.428 0.000 PGⅡ（μg/L）治療前 治療后14.43±3.58 14.51±3.26 0.108 0.914 13.94±2.79 13.53±2.12 0.767 0.445

2.2 血清炎癥因子

比較兩組治療前的血清 PCT、TNF-α、IL-6，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 PCT、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血清炎癥因子對比（）

表3 兩組血清炎癥因子對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別PCT（μg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/mL）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值2.49±0.72 2.61±0.54 0.874 0.384 1.53±0.68a 0.93±0.47a 4.760 0.000 2.76±0.65 2.88±0.41 1.024 0.309 1.78±0.62a 1.12±0.35a 6.079 0.000 IL-6（ng/L）治療前 治療后64.23±9.14 63.87±8.93 0.185 0.854 34.07±8.01a 21.42±6.22a 8.180 0.000

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率為97.67%， 高于對照組的81.40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)

比較兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討 論

CAG 是高發(fā)于老年人群的慢性病， 其發(fā)病率隨年齡增長而升高，世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)51～65 歲人群中患病率超過50%[7]。CAG 患者最明顯的病理表現(xiàn)為胃黏膜腺體減少、胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚。由于CAG 病程長、遷延難愈、易復(fù)發(fā)等特點，目前成為長期困擾臨床醫(yī)師的難題[8]。

炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致胃黏膜損傷的主要原因，若未能及時、有效地控制炎癥，將進(jìn)一步引發(fā)胃腸化、腺體萎縮等。 G-17、PGⅠ、PGⅡ是評價胃功能常用指標(biāo)，其中G-17 是一種重要的胃腸激素，可促進(jìn)胃腸道蠕動及胃腸粘膜生長；PGⅠ、PGⅡ是PG 的兩個亞型，其中PGⅠ主要由胃體、 胃底黏膜細(xì)胞和腺體主細(xì)胞分泌，CAG 可導(dǎo)致胃黏膜腺體改變，減少PGⅠ的分泌，而PGⅡ分泌腺體較為廣泛，因此其水平相對穩(wěn)定[9]。該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的G-17、PGⅠ水平高于對照組，PCT、TNF-α、IL-6 水平低于對照組，總有效率達(dá)97.67%，高于對照組的81.40%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明瑞巴派特片聯(lián)合雷貝拉唑可增強CAG 治療效果，改善患者胃功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。 雷貝拉唑主要通過特異性抑制胃壁細(xì)胞的氫-鉀ATP 酶，使其失活導(dǎo)致胃酸分泌量減少，并可非競爭性、不可逆性地抑制抗Hp 的酶，從而達(dá)到治療效果。 瑞巴派特片是黏膜保護(hù)藥，能增加胃黏膜液量和血流量，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素生成，從而加強胃黏膜細(xì)胞再生能力， 消除羥基自由基及抑制Hp 引起的中性白細(xì)胞的活性氧生成， 修復(fù)損傷的胃黏膜，進(jìn)而提高G-17、PGⅠ水平，改善胃功能[10]。瑞巴派特片與雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，不僅能有效清除Hp，還可增強胃黏膜保護(hù)效果，能夠減輕胃部炎性刺激，降低炎性因子水平，促進(jìn)胃功能康復(fù)，有利于患者預(yù)后。該研究在給藥時嚴(yán)格控制劑量，且排除對藥物不耐受者，聯(lián)合用藥不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，可保障治療安全性。

綜上所述， 瑞巴派特片聯(lián)合雷貝拉唑治療CAG的效果更佳，有利于促進(jìn)患者胃功能康復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，且未增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值高。