普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療對帕金森患者認(rèn)知功能及血清炎性因子水平的影響

張曉燕，劉倩，李越，張婷

（河南省鄭州市管城回族區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 鄭州 450009）

帕金森屬于臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，好發(fā)于中老年人。該病發(fā)展緩慢且難治愈，患者常伴有認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩等，對其生活質(zhì)量影響極大［1-2］。目前，臨床主要采用多巴絲肼、普拉克索等藥物治療帕金森患者?；诖?，本研究探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對帕金森患者認(rèn)知功能及血清炎性因子水平的影響，以期為臨床提供更多參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年4月我院收治的帕金森患者63例，根據(jù)治療方法不同分為對照組（n＝31）和研究組（n＝32）。對照組男20例，女11例；年齡57～76歲，平均 （66.33±5.24）歲；病程1.2～6年，平均 （4.35±1.62）年。研究組男22例，女10例；年齡59～75歲，平均（68.45±5.42）歲；病程1.5～6年，平均 （4.54±1.12）年。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法對照組采用多巴絲肼片（浙江耐司康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067120）治療，口服，62.5 mg／次，3次／d，28 d后根據(jù)患者耐受情況劑量調(diào)整為125 mg／次，1次／6 h。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用普拉克索片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367）治療，初始給藥劑量為0.125 mg／次，3次／d，5～7 d后根據(jù)患者耐受調(diào)整劑量，之后每周適當(dāng)增加0.125 mg／次，3次／d，單次最大劑量＜0.5 mg。兩組患者均持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①認(rèn)知功能：于治療前、治療3個月后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）［3］評估兩組患者的認(rèn)知功能，該量表包括執(zhí)行能力、注意力集中、語言、記憶、抽象思維、計算等11個項(xiàng)目，滿分30分，≥26分表示認(rèn)知功能正常，分值越高表示患者認(rèn)知功能越好。②血清炎性因子水平：于治療前、治療3個月后抽取兩組患者空腹靜脈血3 m L，離心處理獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，相關(guān)試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間失眠、嘔吐、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能治療前，兩組的MoCA評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的MoCA評分均高于治療前，且研究組的MoCA評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的MoCA評分比較（±s，分）

表1 兩組的MoCA評分比較（±s，分）

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2.2 血清炎性因子水平治療前，兩組的血清炎性因子水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的血清炎性因子水平均低于治療前，且研究組的血清炎性因子水平均低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n TNF-α（μg／mL）IL-1β（ng／mL）IL-2（ng／mL）IL-6（pg／mL）IFN-γ（μg／mL）治療前 研究組 32 2.79±0.75 0.63±0.18 9.64±4.53 225.24±35.48 14.18±4.13對照組 31 2.78±0.64 0.64±0.24 9.67±4.57 224.59±36.89 14.22±4.35 t 0.057 0.188 0.026 0.072 0.037 P 0.955 0.852 0.979 0.943 0.970治療3個月后研究組 32 1.82±0.32*0.29±0.13*5.18±2.18*179.23±31.56*7.24±3.56*對照組 31 2.32±0.44*0.49±0.15*7.44±2.21*206.13±33.15*11.66±3.78*t 5.170 5.661 4.086 3.299 4.779 P 0.000 0.000 0.000 0.002 0.000

2.3 不良反應(yīng)研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，明顯低于對照組的29.03%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

帕金森病發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，臨床多認(rèn)為是由多巴胺水平降低所引起，易導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，增加其家庭及社會負(fù)擔(dān)［4］。目前，帕金森主要采用藥物治療。多巴絲肼片屬于臨床常用藥物，主要由左旋多巴和芐絲肼組成，左旋多巴可進(jìn)入中樞形成多巴胺，通過改善多巴胺水平以達(dá)到控制帕金森病情的目的，但帕金森患者往往需長期服藥，隨著服藥時間延長，患者易產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重者將出現(xiàn)嗜睡困倦、頭暈失眠、晨僵、開關(guān)現(xiàn)象等不良反應(yīng)［5］。因此，臨床常聯(lián)合其他藥物治療帕金森，以提高臨床療效。

研究［6］表明，炎性因子在帕金森發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，研究組的MoCA評分高于對照組，TNF-α、IL-2、IL-6、IL-1β、IFN-γ水平及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森效果確切，能夠提升患者的認(rèn)知功能，抑制其炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少。究其原因在于：普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，口服后機(jī)體可在短時間內(nèi)充分吸收，在血液中保持較高的濃度，使黑質(zhì)多巴胺受體持續(xù)興奮，從而達(dá)到改善患者認(rèn)知障礙的目的；同時普拉克索能夠抑制左旋多巴形成酰基，加快黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，降低血清炎性因子水平，使患者病情得以控制［7］。多巴絲肼能夠?qū)Χ喟桶凡蛔憬o予有效補(bǔ)充，修復(fù)壞死的大腦黑質(zhì)細(xì)胞，并為多巴胺分泌創(chuàng)造良好的環(huán)境，進(jìn)而消除患者運(yùn)動遲緩、靜止性震顫等臨床癥狀。普拉克索聯(lián)合多巴絲肼可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效，促進(jìn)患者康復(fù)。值得注意的是，普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用時，需根據(jù)患者個體恢復(fù)情況遵醫(yī)囑合理調(diào)整劑量及服藥時間。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森療效顯著，可有效改善患者的認(rèn)知功能，抑制其炎性反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，值得臨床推廣應(yīng)用。