通氣散聯(lián)合二陳湯加減治療分泌性中耳炎的臨床研究

馬勝民, 嚴 華, 韓 坤, 黃惠紅, 馮 強, 陳華山, 季 宏, 李蘇玲, 徐麗華

(上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 耳鼻咽喉科, 上海, 201499)

分泌性中耳炎是耳鼻喉科的多發(fā)病和常見病，好發(fā)于兒童，發(fā)病原因較為復雜，多數(shù)認為與免疫、感染和咽鼓管異常有關[1-2]。中醫(yī)藥在治療中耳炎方面有較好療效，并且得到廣大學者[3]的關注, 發(fā)病機制主要與慢性中耳炎引起的慢性炎癥有密切相關性，常見的炎癥相關的信號通路以白細胞介素(IL)/可溶性生長刺激表達基因2蛋白(sST2)信號通路較為常見。通氣散聯(lián)合二陳湯加減在本院治療分泌性中耳炎中得到廣泛應用，并且取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月—2019年7月本院診治的分泌性中耳炎患者90例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男28例，女17例; 年齡18～60歲，平均(38.64±8.65)歲; 病程3～72個月，平均病程為(9.64±3.64)個月; 鼓室導抗圖B型32例，C型13例。對照組男26例，女19例，年齡18～60歲，平均年齡(39.25±10.64)歲; 病程3～79個月，平均病程(9.13±5.17)個月; 鼓室導抗圖B型28例, C型17例。西醫(yī)診斷標準參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中分泌性中耳炎診斷標準，中醫(yī)診斷標準參照全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)耳鼻咽喉科學》中耳脹、耳閉的診斷和邪毒滯留氣血瘀阻型標準。納入標準: 病程3月以上者; 患者均知情同意，簽署知情同意書。排除標準: 全身各部位的惡性腫瘤; 治療前需要行手術治療如鼻息肉切除術，腺樣切除術和鼻竇開放術; 藥物過敏患者; 近3個月使用過其他中醫(yī)藥治療的患者; 心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

對照組予以常規(guī)綜合治療，觀察組在對照組基礎上予以通氣散聯(lián)合二陳湯加減治療。

常規(guī)綜合療法: 桉檸蒎腸溶膠囊(北京九和藥業(yè)有限公司), 300 mg/次, 3次/d; 鹽酸羥甲唑啉噴霧劑(深圳大佛藥業(yè)有限公司生產), 2次/d, 每次每個鼻孔噴1下; 糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥有限公司生產)噴鼻, 2次/d, 每次每個鼻孔噴1下; 依巴斯汀片(杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司生產)10 mg口服，每晚睡前服用; 自行咽鼓管吹張術，根據(jù)病情采用鼓膜穿刺術和鼓膜置管術。

通氣散聯(lián)合二陳湯加減方: 柴胡10 g, 香附10 g, 川芎10 g, 陳皮10 g, 半夏12 g, 茯苓15 g, 薏苡仁15 g, 杏仁12 g, 菖蒲10 g, 路路通10 g, 桃仁10 g, 紅花10 g。辨證加減: 胃納不佳者，加藿香10 g, 白扁豆15 g; 耳鳴明顯者，加牡蠣15 g, 龍骨15 g。中藥飲片均由奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥房配制，交由奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院煎藥房統(tǒng)一代煎。每劑頭煎加水500 mL, 煎30 min左右，取汁100 mL, 二煎加水300 mL, 煎30 min, 取汁100 mL, 兩次中藥所煎水合一，濃縮為100 mL。每天早晚飯后半小時溫服，每次50 mL。自就診日起，治療組和對照組治療2個周為1個療程，連續(xù)觀察2個療程。

1.3 觀察指標

治療2個療程后，評價2組患者臨床療效。聲阻抗恢復為A波，患者聽力水平恢復，不適癥狀完全消失為痊愈; 聲阻抗恢復為A波，聽力基本恢復正常，存在輕微耳鳴和耳塞為顯效; 聲阻抗恢復為C波，聽力水平恢復較好，鼓膜檢測無異常，耳鳴和耳塞癥狀無明顯改善為有效; 癥狀和體征無明顯緩解，聲阻抗無明顯變化為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。慢性耳病調查量表、純音測聽和不良反應評估: 慢性耳病調查量表(CCES)[4]是英文版慢性耳病的等效版本，總共有13個問題，共包括3個項目(評估活動限制、癥狀和醫(yī)療資源占用)，將3個項目得分相加即為總分，總分為72分，分數(shù)越高，生活質量越好。純音測聽: 采用臨床診斷聽力計(美國GSI公司生產，型號GSI61)在隔音室對患者純音域進行檢查，將噪聲降低小于30 dB(A), 依次測得0.5 kHz、1 kHz和2 kHz純音聽閾。不良反應評估: 主要包括精神癥狀、頭痛、肌無力、疼痛皰疹和乏力等項目組成，根據(jù)嚴重程度分為輕度、中度和重度3個級別，不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。血液標本留取及檢測: 入院后和治療2個療程后，抽取患者肘靜脈血5 mL。血液標本采用離心機將血液離心，離心半徑15 cm, 3 000轉/min, 離心15 min, 抽取上清液放置在除酶管內，放置在-70℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫反應檢測IL-33、sST2、核因子(NF)-κB、IL-5、干擾素(IFN)-γ和IL-13水平，試劑盒采用羅氏公司產品，嚴格按照說明書操作。觀察2組治療后臨床療效和不良反應，治療前后純音聽閾及中文版慢性耳病調查量表(CCES)、IL-33、sST2、核因子-κB(NF-κB)B、IL-5、INF-γ和IL-13水平變化。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組痊愈22例，顯效13例，有效6例，無效4例; 對照組痊愈9例，顯效13例，有效11例，無效13例。觀察組總有效率為91.11%, 對照組為73.33%, 觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后純音聽閾和CCES比較

治療前, 2組純音聽閾(0.5、1.0和2.0 kHz)和CCES水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療后, 2組純音聽閾和CCES水平均較治療前升高(P<0.01), 且觀察組升高的更顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 見表1。

表1 2組治療前后純音聽閾和CCES評分比較

2.3 2組治療前后IL-33、sST2和NF-κB水平變化比較

治療前, 2組血清IL-33、sST2和NF-κB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血清IL-33、sST2和NF-κB水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后IL-33、sST2和NF-κB水平變化比較

2.4 2組治療前后血清IL-5、INF-γ和IL-13水平比較

治療前, 2組血清IL-5、INF-γ和IL-13水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組以上指標均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01), 見表3。

表3 2組治療前后血清IL-5、INF-γ和IL-13水平比較

2.5 2組不良反應比較

觀察組輕度不良反應3例，中度4例，不良反應總發(fā)生率為15.56%; 對照組輕度不良反應4例，中度4例，重度1例，不良反應總發(fā)生率為20.00%。2組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，通氣散聯(lián)合二陳湯加減治療分泌性中耳炎療效顯著優(yōu)于常規(guī)綜合治療，且未增加不良反應，說明通氣散聯(lián)合二陳湯加減能夠提高分泌性中耳炎的臨床療效，且不增加患者不良反應。與常規(guī)綜合治療比較，通氣散聯(lián)合二陳湯加減能提高患者純音聽閾和CCES水平，說明通氣散聯(lián)合二陳湯能夠明顯提高患者聽力水平和患者生活質量。通氣散聯(lián)合二陳湯加減方是本研究的經驗方，臨床中單用此方能取得滿意效果。通氣散出自王清任《醫(yī)林改錯》[5-6], 方劑組成: 柴胡、香附和川芎，功用為疏肝活血、開郁通竅，主治耳聾證。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》[7], 為祛痰基本方，由半夏、橘紅、白茯苓和炙甘草組成，功用為燥濕化痰、理氣和中，主治痰證。通氣散聯(lián)合二陳湯加減方(柴胡、香附、川芎、陳皮、半夏、茯苓、苡仁、杏仁、菖蒲、路路通、桃仁、紅花)主要功能為行氣化濕、活血通竅，阻止病變向粘連性中耳炎發(fā)展，并調整臟腑功能，扶助正氣，減少分泌性中耳炎復發(fā)的概率。

IL-33主要表達上皮細胞和內皮細胞，激活CD8+T細胞、NK細胞、Th1和Th2等免疫細胞，從而達到激活多種細胞因子，引起全身炎癥反應的目標。sST2是IL-33的可溶性受體，在多種免疫細胞中表達，機體感染和細胞受損時，通過對Th2型細胞釋放大量的細胞因子發(fā)揮炎癥反應[8]。IL-33和sST2結合后，通過IL-33/sST2信號通路激活Th2細胞，促進機體IL-5、INF-γ和IL-13等細胞因子的大量釋放，啟動炎癥反應，對機體的炎癥發(fā)生、發(fā)展起到重要調節(jié)作用[9]。IL-33/sST2信號通路參與了機體的炎癥反應和免疫反應，但在分泌性中耳炎的作用仍不清楚。炎癥反應導致氧自由基的大量釋放，導致NF-κB的激活，后者可以增高多種細胞因子和趨化因子的表達，引起炎癥細胞的廣泛浸潤，導致機體IL-5、INF-γ和IL-13等因子的釋放[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，通氣散聯(lián)合二陳湯治療分泌性中耳炎降低了IL-33、sST2和NF-κB水平，提示通氣散聯(lián)合二陳湯治療慢性中耳炎的療效可能與抑制IL-33/sST2信號通路相關，同時聯(lián)合應用具有降低機體NF-κB水平的作用。研究顯示，被激活的Th2細胞能夠促進機體釋放大量的IL-5、INF-γ和IL-13等細胞因子，啟動炎癥反應[11]。本研究表明，通氣散聯(lián)合二陳湯能夠明顯降低機體血清IL-5、INF-γ和IL-13水平，說明可能通過抑制Th2細胞活化，從而達到降低機體血清IL-5、INF-γ和IL-13水平，提高療效的目的。

綜上所述，通氣散聯(lián)合二陳湯加減能夠明顯提高治療分泌性中耳炎的療效，通氣散聯(lián)合二陳湯能夠促進聽力恢復，減少機體炎癥介質釋放，可能與調節(jié)IL-33/sST2信號通路有關。