他巴唑聯(lián)合醋酸潑尼松治療甲亢的療效分析

陳立冬

微山縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，山東濟(jì)寧 272193

甲亢是臨床常見自身免疫性疾病，其發(fā)病原因尚未明確，多認(rèn)為與發(fā)熱、精神壓力過大等因素息息相關(guān)，而隨著社會(huì)壓力的增大，該病發(fā)病率逐年升高[1]。目前臨床治療多采用咪唑類、硫氧嘧啶類藥物，其中他巴唑是最常用的咪唑類藥物，可降低機(jī)體甲狀腺激素水平，改善疾病情況[2-3]。醋酸潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，其具有阻滯免疫應(yīng)答、減輕炎癥反應(yīng)等作用，有研究顯示[4]，將該藥物與常規(guī)抗甲狀腺藥物聯(lián)合應(yīng)用可提升臨床療效。但現(xiàn)階段臨床對(duì)他巴唑聯(lián)合醋酸潑尼松應(yīng)用于甲亢治療效果報(bào)道較少，鑒于此，該研究選取該院2018年1月—2019年5月就診的93例甲亢患者為研究對(duì)象，旨在探討他巴唑聯(lián)合醋酸潑尼松治療甲亢的臨床療效，為甲亢治療方案優(yōu)化提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就診的93例甲亢患者為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組（n=47）與觀察組（n=46）。對(duì)照組男17例，女30例；年齡為23~52歲，平均年齡為（37.45±4.36）歲；體質(zhì)量49~76 kg，平均體質(zhì)量（62.35±3.22）kg；病程2個(gè)月~3年，平均病程（1.67±0.52）年。觀察組男18例，女28例；年齡為24~52歲，平均年齡為（37.88±4.45）歲；體質(zhì)量49~77 kg，平均體質(zhì)量（63.22±3.47）kg；病程2個(gè)月~3年，平均病程（1.63±0.49）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者上述基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《131I治療格雷夫斯甲亢指南(2013版)》[5]中甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查得知游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平升高，促甲狀腺激素（TSH）水平下降；③均對(duì)該研究知情，且自愿簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等臟器功能障礙；②伴有甲狀腺炎或甲狀腺腫瘤；③伴有惡性腫瘤；④近2周應(yīng)用免疫抑制劑藥物；⑤處于哺乳或妊娠期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以他巴唑（規(guī)格：5 mg）口服治療，初始劑量為30 mg/d，分3次服用，待病情控制后，維持10 mg/d，分2次服用，治療周期為12個(gè)月。

1.3.2 觀察組 于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，予以醋酸潑尼松（規(guī)格：5 mg）口服治療，30 mg/d，分3次服用，治療周期為12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、及不良反應(yīng)總發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)：經(jīng)3個(gè)月治療后，體重減少、出汗、便次增多等癥狀消失，F(xiàn)T3、FT4水平下降至正常為治愈；體重減少、出汗、便次增多等癥狀改善，F(xiàn)T3、FT4水平較治療前下降80%及以上為顯效；體重減少、出汗、便次增多等癥狀緩解，F(xiàn)T3、FT4水平較治療前下降30%~79%為有效；各項(xiàng)臨床癥狀未改善或加劇，F(xiàn)T3、FT4水平較治療前下降30%以下或無變化為無效，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前、治療12個(gè)月后，取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取血清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)兩組患者血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、白蛋白（ALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、透明質(zhì)酸（HA）水平。不良反應(yīng)：記錄兩組治療12個(gè)月內(nèi)皮疹、粒細(xì)胞缺乏、胃腸道反應(yīng)、消化道潰瘍等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

兩組治療12個(gè)月后PCⅢ、β2-MG、HA水平均較治療前降低，ALB水平較治療前升高，且相較對(duì)照組，觀察組各指標(biāo)水平變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

時(shí)間組別治療前治療12個(gè)月后觀察組（n=46）對(duì)照組（n=47）t值P值觀察組（n=46）對(duì)照組（n=47）t值P值PCⅢ（μg/L）127.44±23.62 128.45±24.51 0.202 0.840（98.48±13.24）a（112.34±16.58）a 4.449＜0.001 ALB（g/L）33.21±5.21 33.26±5.34 0.046 0.964（43.25±6.34）a（37.84±6.03）a 4.217＜0.001 β2-MG（mg/L） HA（mg/L）10.34±2.44 10.36±2.53 0.039 0.969（3.19±1.52）a（4.15±2.13）a 2.445 0.016 74.55±8.79 74.28±8.66 0.149 0.882（50.12±6.13）a（58.67±7.01）a 6.256＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組略高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

甲亢是內(nèi)分泌科常見疾病，其多因甲狀腺激素分泌異常所導(dǎo)致，好發(fā)于中青年女性，具有較高病發(fā)率。該病若未及時(shí)治療，疾病長(zhǎng)期發(fā)展易引發(fā)甲亢性心臟病，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者死亡，因此臨床需尋求有效治療方式，以扼制疾病發(fā)展，保障患者生命安全[6]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率91.30%高于對(duì)照組72.34%，此研究結(jié)果與王勃等[7]研究用他巴唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺功能亢進(jìn)總有效率92.50%高于對(duì)照組75.00%基本一致，表明他巴唑與醋酸潑尼松聯(lián)合應(yīng)用較單用他巴唑治療效果更好。分析原因在于，他巴唑是臨床治療甲亢常用藥物之一，抑制疾病發(fā)展。但該藥物存在較強(qiáng)藥物依賴性，且藥物使用劑量過高易引發(fā)多種不良反應(yīng)，故應(yīng)用效果存有一定局限[8]。糖皮質(zhì)激素屬于自身免疫性疾病常用免疫抑制劑，其可提高吞噬細(xì)胞吞噬作用，減少淋巴細(xì)胞含量，增加白細(xì)胞計(jì)數(shù)等作用，而醋酸潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素的一種，該藥物應(yīng)用于甲亢治療中可預(yù)防細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)生成，提高免疫球蛋白與相應(yīng)受體結(jié)合作用，預(yù)防疾病進(jìn)展[9]。而將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，利用其不同作用機(jī)制發(fā)揮治療作用，以改善機(jī)體代謝，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，并穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而提高臨床療效。

劉燕晶等[10]研究顯示，肝損傷是甲亢常見并發(fā)癥之一，其多因甲狀腺激素水平過高造成的肝臟耗氧量增加、氧化應(yīng)激反應(yīng)劇烈、血流動(dòng)力學(xué)異常等因素所導(dǎo)致，易影響正常肝功能，而肝臟受損后肝纖維化活動(dòng)指數(shù)易出現(xiàn)顯著變化，其中PCⅢ是體現(xiàn)肝纖維化情況重要指標(biāo)之一。β2-MG水平受細(xì)胞分泌情況影響，當(dāng)甲亢發(fā)生后，甲狀腺激素大幅升高易影響正常細(xì)胞代謝，提高肝臟耗氧量，促進(jìn)β2-MG分泌[11]。HA屬于一種蛋白多糖，其可參與蛋白聚糖多聚體生成過程，反應(yīng)肝功能。ALB屬于一種蛋白質(zhì)，其合成含量受肝功能影響，若肝臟發(fā)生損傷，易導(dǎo)致其穩(wěn)定性及含量降低。因此降低PCⅢ、β2-MG、HA水平、提高ALB含量對(duì)改善疾病情況具有重要意義[12]。該研究結(jié)果顯示，觀察組ALB水平較對(duì)照組高、PCⅢ、β2-MG、HA水平較對(duì)照組低，表明將他巴唑與醋酸潑尼松聯(lián)合應(yīng)用更利于改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，究其原因可能與醋酸潑尼松作用機(jī)制有關(guān)。此外，在安全性方面，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無差異，表明他巴唑聯(lián)合醋酸潑尼松應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。此研究結(jié)果納入樣本量較少，仍存在不足，未來需開展大樣本量前瞻性研究加以驗(yàn)證。

綜上所述，甲亢患者應(yīng)用他巴唑聯(lián)合醋酸潑尼松治療療效較佳，可有效改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，且安全性高。