替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死的效果研究

李莉莉，彭龍龍，雷楊，陳屹（吉安市中心人民醫(yī)院，江西 吉安343000）

進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死是臨床常見腦血管疾病，主要由腦部供血?jiǎng)用}粥樣硬化、腦部血液供應(yīng)血管血栓形成、異常物體隨血液循環(huán)進(jìn)入腦部動(dòng)脈等因素，導(dǎo)致腦部血管狹窄、閉塞或血流阻斷，出現(xiàn)局部性腦組織缺血缺氧問題，誘發(fā)腦組織軟化、壞死［1，2］。面對(duì)進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死的“四高”（高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率）特點(diǎn)，有必要探尋高效、安全性臨床治療方案，更好維護(hù)患者身心健康，保障患者生命安全［3］。本研究試圖將替羅非班與阿托伐他汀結(jié)合應(yīng)用到進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死臨床治療中，通過藥物協(xié)同作用促進(jìn)臨床療效提升。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年3月～2021年3月收治的進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死患者60例，利用信封法隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男20例、女10例；年齡49～79（62.26±3.25）歲；發(fā)病時(shí)間5～36（18.98±2.66）h。觀察組中男18例、女12例；年齡50～79（62.28±3.17）歲；發(fā)病時(shí)間5～37（18.99±2.74）h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查確診為進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死；（2）患者及家屬在知情狀態(tài)下自愿參與且簽署知情同意書；（3）首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物過敏；（2）伴有惡性腫瘤、免疫性疾?。唬?）凝血功能異常、肝腎肺等器官功能障礙；（4）對(duì)治療依從性差。

1.3 方法 所有患者均接受神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、血壓控制、血糖控制、血脂改善等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819）治療，10～20mg/次，1次/天，晚餐前服用，劑量可根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度、治療目標(biāo)、療效反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不超過80mg。

1.3.2 觀察組給予替羅非班注射液（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328）聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，阿托伐他汀鈣片用法用量同對(duì)照組，替羅非班注射液最初以0.4μg/kg·min速率滴注30min，后以0.1μg/kg·min速率維持滴注，維持時(shí)間24～36h，具體根據(jù)患者情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。兩組研究對(duì)象均治療7d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）生化指標(biāo)水平：統(tǒng)計(jì)治療前與治療7d后兩組研究對(duì)象超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與超氧化物歧化酶（SOD）水平。hs-CRP利用邁瑞醫(yī)療BS-600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，正常參考值0～3mg/L；SOD采用酶速率法進(jìn)行測(cè)定，血清正常參考值242～620U/L。（2）神經(jīng)功能缺損評(píng)分：利用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)量表（NIHSS）于治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度越重。（3）日常生活能力評(píng)分：在治療前與治療7d后用Barthel指數(shù)評(píng)定量表評(píng)價(jià)，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越高。（4）臨床治療有效率。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶偏高等發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) NIHSS評(píng)分降低50%以上視為顯效；降低20%～50%視為有效；降低20%以下視為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后生化指標(biāo)水平改善情況比較 治療前，兩組hs-CRP、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后hs-CRP、SOD水平比較（±s）

表1 兩組治療前后hs-CRP、SOD水平比較（±s）

hs-CRP（mg/L） SOD（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組n 30 30 t P 9.26±3.24 9.27±3.18 0.012 0.990 6.36±2.55 4.01±1.74 4.169 0.000 156.36±20.69 157.69±19.44 0.257 0.798 199.69±29.36 264.65±32.78 8.085 0.000

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損改善情況比較 經(jīng)治療，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS比較（±s，分）

表2 兩組治療前后NIHSS比較（±s，分）

n 治療前 治療后 t P對(duì)照組觀察組30 30 6.660 11.909 0.000 0.000 t P 14.54±3.28 14.62±3.17 0.096 0.924 9.42±2.64 7.05±1.44 4.317 0.000

2.3 兩組治療前后日常生活能力改善情況比較 治療后，兩組Barthel指數(shù)評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較（±s，分）

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較（±s，分）

n 治療前 治療后 t P對(duì)照組觀察組30 30 13.193 18.825 0.000 0.000 t P 33.54±6.55 33.47±6.28 0.042 0.966 59.54±8.58 72.21±9.36 5.465 0.000

2.4 兩組臨床治療有效情況比較 觀察組治療有效率為83.33%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床治療有效情況比較［n(%)］

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死因神經(jīng)功能缺損癥狀在患者發(fā)病后逐漸加重，故致殘率、死亡率較非進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死更高。既有研究指出，導(dǎo)致進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死發(fā)生和發(fā)展的因素主要是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成等［4］。阿托伐他汀作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，是臨床常用血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平調(diào)節(jié)藥物。在血栓形成抑制、神經(jīng)功能保護(hù)、纖維蛋白沉積改善、血液斑塊穩(wěn)定等方面存在積極影響。將其應(yīng)用于進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死中可改善血小板聚凝，減少梗死面積，進(jìn)行腦部組織細(xì)胞功能保護(hù)，降低疾病致殘率、致死率。替羅非班作為可逆性非肽類血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑，抗血小板聚集效果顯著。將其應(yīng)用到進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死中，可有效減低血小板聚集引發(fā)的血栓性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道表示大劑量阿托伐他汀與替羅非班的聯(lián)合應(yīng)用，能夠強(qiáng)化抗炎、抗栓、抗血小板聚集作用，從而減小進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死患者炎性反應(yīng)，給予心肌功能、腦部神經(jīng)功能有效保護(hù)［5］。

本研究將阿托伐他汀與替羅非班結(jié)合應(yīng)用到進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死治療中，結(jié)果顯示治療后聯(lián)合治療患者h(yuǎn)s-CRP的降低效果與SOD的提升效果更好。hs-CRP作為全身性炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，其水平高低反映了心腦血管事件危險(xiǎn)程度；SOD作為一種內(nèi)源性抗氧化酶，其水平高低反映了氧自由基清除能力。故本文以hs-CRP、SOD水平評(píng)價(jià)臨床治療效果。與此同時(shí)，NIHSS量表與Barthel指數(shù)量表是腦梗死患者神經(jīng)功能、日常生活能力評(píng)估常用工具，根據(jù)量表評(píng)分高低可有效判斷患者機(jī)體健康恢復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示治療7d后觀察組NIHSS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），Barthel指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死患者機(jī)體功能恢復(fù)存在積極影響，與既往研究結(jié)果基本相符。此外，臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率兩組之間存在的不同，說明替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀是一種安全且有效的治療方案。

綜上所述，進(jìn)展性前循環(huán)腦梗死治療中替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀具有較好臨床療效，應(yīng)給予重視。