通關藤抗腫瘤作用研究進展

劉廷江 袁榮獻 吳修梅

摘要：通關藤作為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物，為蘿蘑科植物通關藤Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖。通關藤因其含有豐富的化學成分，如C21甾體皂苷、甾醇、環(huán)醇、三萜、有機酸類化合物等，故顯示出多樣的藥理活性，尤其是通關藤在抗腫瘤方面的作用具有較好的開發(fā)前景。本文對近5年來國內(nèi)外報道的關于通關藤抗腫瘤的研究進行綜述，以期為通關藤的進一步研發(fā)提供參考依據(jù)。

關鍵詞：通關藤;抗腫瘤;肝癌;胃癌;肺癌

【中圖分類號】R473.73 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-332-01

通關藤，又稱烏骨藤、通關散、大苦藤、奶漿藤、黃木香、下奶藤等，為蘿蘑科植物通關藤Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖[1]，通關藤在我國主要是分布在云南地區(qū)、閩粵地區(qū)以及黔蜀等地區(qū)，通關藤始載于《滇南本草》，為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物。通關藤味苦、性寒，歸肝、肺經(jīng)，具有清熱解毒、消炎止痛、止咳平喘等功效[2]。通關藤的化學成分主要以C21甾體皂苷為主，此外，通關藤還含有甾醇、環(huán)醇、三萜、有機酸類化合物等，藥理學研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、調節(jié)免疫、平喘、保肝、利尿、降血壓等藥理活性。為進一步開發(fā)利用通關藤這一藥物，本文對其抗腫瘤藥理作用進行綜述。

1. 抗肺癌作用

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是世界上癌癥相關死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。目前對于肺癌的治療主要是放療、化療和手術切除，但其結果通常并不令人滿意。近年來，多種傳統(tǒng)中藥被應用到肺癌的治療上，例如通關藤，作為輔助療法，通過提高放療和化療的敏感性，減少不良反應和改善質量，對肺癌患者的治療具有顯著療效。Jiao YN等人研究了通關藤提取物對非小細胞肺癌細胞H1975和A549細胞生長的影響，結果發(fā)現(xiàn)通關藤提取物能夠顯著抑制NSCLC細胞的生長，同時誘導其凋亡和自噬的發(fā)生，其可能是通過激活ERK信號通路而發(fā)揮其抗肺癌作用的。Han SY等人將人NSCLC H460（K-ras突變）或H1975細胞（EGFR T790M突變）接種到裸鼠皮下，觀察了通關藤提取物和吉非替尼聯(lián)合應用對小鼠的影響，結果顯示聯(lián)合用藥可以顯著抑制NSCLC異種移小鼠的腫瘤增殖，同時能夠誘導細胞的凋亡而發(fā)揮其抗肺癌的作用，其機制可能與PI3K / Akt / mTOR和ERK1 / 2的信號通路被抑制有關。Lin SS等人發(fā)現(xiàn)通關藤提取物能夠以劑量依賴的方式抑制A549肺癌細胞的遷移和侵襲，同時降低CCR5的蛋白質水平，減少CCR5配體CCL5的分泌，下調Rho C表達和FAK的磷酸化水平，通關藤提取物可能是通過下調CCR5-CCL5軸，Rho C和FAK從而抑制A549細胞的遷移和侵襲。Hu Y等人研究發(fā)現(xiàn)通關藤的石油醚和乙酸乙酯提取物對肺癌細胞的抑制作用強于其他提取物，通關藤于體內(nèi)和體外均誘導肺癌細胞的凋亡，其非極性部分效果更顯著，其作用機制可能是通過提高細胞內(nèi)鈣離子濃度，減少鈣調蛋白表達導致CaMKⅡ， p-CaMKⅡ， p-MEK1/2 和p-ERK下調激活凋亡級聯(lián)反應從而發(fā)揮抗肺癌的作用。Sun B等人發(fā)現(xiàn)從通關藤中綠色合成的金納米顆粒能夠通過凋亡途徑抑制A549細胞增殖從而發(fā)揮其抗癌活性。Han SY等人研究發(fā)現(xiàn)通關藤提取物能夠減弱Axl磷酸化及相關的上皮-間質轉化，能夠克服NSCLC中厄洛替尼和吉非替尼交叉耐藥性，尤其是對厄洛替尼的耐藥性。Li Z通過建立內(nèi)皮細胞（EC）和A549非小細胞肺癌（NSCLC）細胞的共培養(yǎng)系統(tǒng)，以確定EC與肺癌細胞的相互作用，建立皮下異種移植模型以確定一氧化氮（NO）參與體內(nèi)通關藤提取物對抗NSCLC的作用。結果顯示EC以PKA依賴性方式通過增加NO的產(chǎn)生而顯著增加通關藤提取物的抗肺癌作用。此外，Qi S等人采用隨機、對照、多中心臨床試驗證明消癌平注射液（主要成分是通關藤）能夠治療化療引起的血小板減少癥。

2. 抗肝癌作用

原發(fā)性肝癌是全球第六大最常見的癌癥，也是全球第二大最常見的癌癥死亡原因。肝細胞癌占所有原發(fā)性肝惡性腫瘤的90%以上，是一個主要的國際健康問題[16]。因此，肝細胞癌需要一種多學科的方法來確定最合適的治療方法以及各種治療方法以獲得最佳治療效果。Li L等人從通關藤提取物中獲得合成的金納米顆粒有助于肝癌治療，其主要是通過增加ROS的表達，改變MMP并抑制遷移，上調Bax，caspase-9和caspase-3的的表達，下調Bcl-2和Bcl-XL抗凋亡蛋白的表達而實現(xiàn)的。Jiang S等人通關藤多糖可以抑制H22肝癌細胞荷瘤小鼠的腫瘤生長，并提高小鼠脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清白蛋白水平。此外，通關藤多糖還可以提高血清中TNF-α和IL-2的水平，增加肝臟組織中GSH-Px，CAT和SOD的活性，并降低VEGF和MDA的含量，其抗肝腫瘤活性可能與其抗氧化和免疫調節(jié)作用有關。Zhang Y等人發(fā)現(xiàn)源自通關藤提取物的C21類固醇成分，其中包含五種主要C21類固醇（FR5），在體內(nèi)外對肝癌細胞均表現(xiàn)出明顯的藥理活性，F(xiàn)R5以劑量和時間依賴性方式誘導細胞凋亡并抑制HepG2和Bel7402細胞的增殖和遷移。

結語

民族藥通關藤作為我國的傳統(tǒng)藥材，其在臨床上應用廣泛，療效確切，其生藥制劑-消癌平也已被廣泛用于多種癌癥的治療，且顯示出較好的治療效果。由于通關藤的化學成分較為復雜，研究工作也缺乏系統(tǒng)性，目前對通關藤的有效作用成分提取分離、藥理作用研究、體內(nèi)代謝情況、制劑的制備情況、臨床上的應用等均還處于初步階段，這需要我們進一步深入的研究和開發(fā)利用這一具有較好前途的民族藥材，明確通關藤的抗腫瘤的藥效物質基礎，闡明通關藤及其制劑的體內(nèi)代謝情況，這為進一步開發(fā)更安全、更可靠的臨床藥物提供重要指導。

參考文獻：

[1]張貴君.現(xiàn)代中藥材商品通鑒[M].京：中國中醫(yī)藥出版社， 2001：1200.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：296.

作者簡介：劉廷江，性別：男，出生年月：1979年5月，民族：漢族，籍貫?：??貴州，職稱：主管中藥師，學歷：大學本科，學位：理學學士學位，研究方向?：中藥學。

袁榮獻，性別，女，出生年月，1972年12月，民族，漢，籍貫，貴州，職稱，副主任藥師，學歷，大專，研究方向，中藥學。

吳修梅，性別：女，出生年月：1980年9月，民族：布依族，籍貫：貴州，學歷：大學本科，職稱：護師，研究方向：中醫(yī)護理學。