妊娠期糖尿病患者鐵代謝指標(biāo)與皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗的關(guān)系

郭金霞 柳欒美

洛陽(yáng)北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省洛陽(yáng)市 471000

妊娠糖尿病是孕期首次發(fā)生的空腹糖耐量異常，根據(jù)2014年國(guó)際糖尿病和妊娠研究組協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)妊娠期糖尿病發(fā)病率約占妊娠女性的9.3%，部分地區(qū)發(fā)病率高達(dá)17.72%[1]。隨著生育政策的不斷放開，高齡孕婦的增加，預(yù)計(jì)妊娠期糖尿病發(fā)病率會(huì)進(jìn)一步上升。探尋影響妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)降低發(fā)病率，改善妊娠結(jié)局具有重要意義。隨著胎盤功能的變化，雌激素、糖皮質(zhì)激素等在孕24～28周開始快速上升，孕32～34周達(dá)到峰值，降低了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，為保持血糖水平的穩(wěn)定，機(jī)體胰島素分泌量隨之增加，當(dāng)無(wú)法代償胰島素抵抗時(shí)，發(fā)生妊娠期糖尿病[2]。研究者發(fā)現(xiàn)，過度鐵負(fù)荷會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激，增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]；但與妊娠期糖尿病的關(guān)系仍鮮有研究報(bào)道。本文探討了妊娠期糖尿病患者鐵代謝指標(biāo)與皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗的關(guān)系，旨在為闡明妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制提供新線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2019年7月本院收治的妊娠期糖尿病孕婦87例作為妊娠期糖尿病組，收集同期血糖正常的孕婦87例為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：首次單胎妊娠，符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)制定的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；妊娠期無(wú)激素及其他影響糖代謝藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前糖尿病，存在感染性疾病、貧血等影響鐵代謝的疾病。妊娠期糖尿病組中年齡24～37歲，平均年齡(29.51±3.74)歲；孕周24～28周，平均孕周(26.50±1.70)周。對(duì)照組中年齡23～37歲，平均年齡(28.94±3.26)歲；孕周24～28周，平均孕周(26.31±1.58)周。兩組孕婦年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院理論委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取受試者空腹外周靜脈血，葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖水平；電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素和皮質(zhì)醇水平；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。放射免疫法測(cè)定腎上腺素、去甲腎上腺素水平。為排除貧血對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)論的影響，檢測(cè)受試者血紅蛋白水平，使用美國(guó)愛貝斯全自動(dòng)血液生化分析儀進(jìn)行測(cè)定；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清鐵含量，免疫比濁法測(cè)定血清鐵蛋白含量，計(jì)算轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度=血清鐵/血清鐵蛋白×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組血紅蛋白及血清鐵代謝指標(biāo)比較 兩組血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，排除貧血導(dǎo)致的血清鐵代謝指標(biāo)差異。妊娠期糖尿病組血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清鐵代謝指標(biāo)比較

2.2 兩組皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗指數(shù)比較 妊娠期糖尿病組皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗指數(shù)比較

2.3 相關(guān)性分析 將皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素、胰島素抵抗指數(shù)作為因變量，校正體質(zhì)量指數(shù)后，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均與皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表3 鐵代謝指標(biāo)與皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素及胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性分析

3 討論

隨著孕周增加，胎盤產(chǎn)生的雌激素、皮質(zhì)醇、孕酮等具有胰島素拮抗活性的激素逐漸增加，導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯提升[4]。妊娠期糖尿病的短期影響包括羊水過多、巨大兒、難產(chǎn)、產(chǎn)后大出血等風(fēng)險(xiǎn)增加，長(zhǎng)期影響表現(xiàn)為患者首次確診后10～15年2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)超過60%，對(duì)子代安全和孕婦遠(yuǎn)期健康造成嚴(yán)重威脅[5]。因此，探究影響妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)改善母嬰預(yù)后具有重要意義。本文結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組應(yīng)激激素皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素均較對(duì)照組明顯升高，提示妊娠期糖尿病患者體內(nèi)可能存在應(yīng)激適應(yīng)障礙，參與了病情的發(fā)生與發(fā)展。

人體中鐵負(fù)荷與糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系受到了相關(guān)研究者的廣泛關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病病情的發(fā)展，鐵沉積不斷增加，導(dǎo)致鐵蛋白水平提升[6]；而鐵蛋白與糖耐量密切相關(guān)，高水平的鐵蛋白會(huì)促進(jìn)糖尿病的發(fā)生與發(fā)展，但目前關(guān)于鐵負(fù)荷與妊娠期糖尿病的關(guān)系的研究較為少見。本文結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度明顯高于對(duì)照組。提示妊娠期糖尿病患者體內(nèi)存在鐵負(fù)荷過度，可能與持續(xù)的高血糖狀態(tài)影響了體內(nèi)鐵代謝，促進(jìn)了鐵沉積有關(guān)。相關(guān)研究顯示，鐵蛋白是鐵在人體中的主要儲(chǔ)存形式，也是炎癥指標(biāo)[7]；孕期血清鐵蛋白水平與孕婦體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。本文中血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均與應(yīng)激激素皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素呈正相關(guān)，與上述研究報(bào)道相符。

研究發(fā)現(xiàn)，鐵負(fù)荷過度所致的氧化應(yīng)激損傷也是血糖升高的誘因[8]；同時(shí)，糖尿病患者體內(nèi)高水平的氧化應(yīng)激損傷會(huì)增加鐵存儲(chǔ)水平，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，降低肌肉組織對(duì)糖的利用度，糖異生增加，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[9]。本文結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組胰島素抵抗水平明顯高于對(duì)照組，且血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)。提示鐵儲(chǔ)存增加可能通過誘發(fā)應(yīng)激適應(yīng)障礙，加重胰島素抵抗，促進(jìn)妊娠期糖尿病的發(fā)生與發(fā)展。