卡瑞麗珠單抗單藥或聯(lián)合治療在晚期惡性腫瘤中的療效和安全性

劉斌

（漣源市人民醫(yī)院 腫瘤科，湖南 漣源 417100）

0 引言

惡性腫瘤指細(xì)胞突破機體控制，向外異常增生的疾病類型[1]。晚期惡性腫瘤是惡性腫瘤的終末階段，其治療難度系數(shù)更大。目前，針對晚期惡性腫瘤，臨床可采用化療方案開展救治，但部分患者的臨床治療效果欠佳[2]?？ㄈ鹄閱慰箚嗡幓蚵?lián)合治療方案可用于治療晚期惡性腫瘤[3]。因此，本研究收集65例晚期惡性腫瘤患者，開展本次研究，對晚期惡性腫瘤患者接受卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案治療后，其臨床病情控制有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行探尋。

1 資料和方法

1.1 一般資料。選取2019年2月至2021年5月在漣源市人民醫(yī)院治療的晚期惡性腫瘤患者65例參與本次研究。均接受卡瑞利珠單藥或聯(lián)合治療方案治療，其中男35例，女30例，年齡51～72歲，平均（64.18±4.22）歲。疾病情況為：前列腺癌10例；子宮癌肉瘤/宮頸癌5例；胃癌5例；乳腺癌5例；胰腺癌5例；肺癌5例；鼻咽癌5例；腎尿路上皮癌/透明細(xì)胞癌5例；軟組織肉瘤5例；食管癌例5例；卵巢癌5例；直腸癌5例。治療線數(shù)情況：一線治療：30例；二線治療及以后：35例。病程3～10個月，平均（6.15±1.33）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為晚期惡性腫瘤的患者；②符合卡瑞利珠單抗治療適應(yīng)證者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究有異議的患者；②精神病患者；③曾經(jīng)接受過免疫療法治療者。

1.2 方法。65例惡性腫瘤患者均接受卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案治療。治療前，需要完善臨床各項檢查，包括臨床血、尿、生化常規(guī)、心電圖、心肌酶譜、甲狀腺功能、肝腎功能等相關(guān)檢查。其中32例接受卡瑞利珠單藥治療?？ㄈ鹄閱慰箚嗡幹委煼桨笧椋翰捎米⑸溆每ㄈ鹄閱慰梗ㄉa(chǎn)廠家 ：蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號 ：國藥準(zhǔn)字S20 190027；規(guī)格含量：200 mg/支）開展治療，靜脈滴注，200 mg/次，每隔2 w治療1次。33例接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療進(jìn)行治療?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療方案為：①其中化療方案均按照疾病臨床指南選擇；②卡瑞利珠單抗治療方案：采用卡瑞利珠注射液治療，靜脈滴注，200 mg/次，每隔3 w治療1次，與化療同步。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 對治療2個月后臨床病情控制有效率進(jìn)行探尋：采用國家通用的改良實體腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)mRECIST進(jìn)行評價。完全緩解：動脈增強期所有病灶未增強；部分緩解：動脈期對比增強病灶直徑之和至少縮小30%；疾病進(jìn)展：動脈期對比增強病灶直徑之和至少增加20%；疾病穩(wěn)定：既不符合部分緩解，也不符合疾病進(jìn)展。臨床病情控制率=（完全緩解+部分緩解）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.3.2 對治療2個月不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行探尋?？赡艹霈F(xiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、疲勞倦怠、免疫相關(guān)性肺炎、皮膚反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、甲狀腺功能異常、免疫相關(guān)性心肌炎、腎臟毒性反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)分析。用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料行t檢驗；計數(shù)資料行卡方檢驗。若P＜0.05，代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對治療2個月后臨床病情控制有效率進(jìn)行探尋。65例惡性腫瘤患者經(jīng)特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療2個月后，完全緩解20例，占比30.77%，部分緩解15例，占比23.08%。疾病穩(wěn)定22例，占比33.84%，疾病進(jìn)展8例，占比12.31%，臨床病情控制有效率為53.85%（35/65）。見表1。

表1 對臨床病情控制有效率進(jìn)行探尋（n，%）

2.2 對治療2個月不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行探尋。65例惡性腫瘤患者經(jīng)特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療2個月后，出現(xiàn)發(fā)熱1例（1.54%）、疲勞倦怠10例（15.38%）、免疫相關(guān)性肺炎2例（3.08%）、皮膚反應(yīng)4例（6.15%）、血液毒性反應(yīng)0例（0.00%）、胃腸道反應(yīng)5例（7.69%）、肝功能異常3例（4.62%）、甲狀腺功能異常3例（4.62%）、免疫相關(guān)性心肌炎0例（0.00%）、腎臟毒性反應(yīng)例0（0.00%）。見表2。

表2 對治療2個月不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行探尋（n，%）

3 討論

臨床研究表明[4]，目前，人們生活、工作壓力不斷增加，飲食越來越不規(guī)律，惡性腫瘤的臨床檢出率越來越高。惡性腫瘤早期多沒有特殊的癥狀，被確診時已處于晚期，失去手術(shù)機會。惡性腫瘤病情較為嚴(yán)重有侵襲性，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)展較快。若不及時治療，隨著病情的進(jìn)展，患者將進(jìn)入晚期。此時惡性腫瘤已經(jīng)發(fā)生擴散和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，或者遠(yuǎn)處組織器官的轉(zhuǎn)移，治療難度系數(shù)較大。如何采取有效的治療措施，關(guān)系到患者的生命健康[5]。

有部分早期發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤病例由于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，病情漸加重，體質(zhì)越來越虛弱，放化療等措施難以實施，且復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移惡性腫瘤患者的一線治療方案較少，給臨床治療帶來一定的考驗。近年來，針對晚期惡性腫瘤患者，臨床逐漸開展應(yīng)用免疫療法進(jìn)行治療[6]。免疫療法是利用免疫系統(tǒng)來治療疾病的一種概念。目前隨著臨床試驗的開展，以免疫檢查點PD-1/程序性死亡配體1（PD-L1）為治療靶點的免疫治療改變了腫瘤治療的局面，卡瑞利珠單抗作為一種抗癌新特藥在治療晚期惡性腫瘤方面顯示出良好的治療效果。卡瑞利珠單抗已先后獲批用于霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等適應(yīng)證的治療[7]，并于2020年底正式被納入國家醫(yī)保目錄，截至今年6月，是國內(nèi)獲批適應(yīng)證最多、同時也是醫(yī)保覆蓋范圍最廣的PD-1抑制劑。同時，卡瑞利珠單抗在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及胃食管交界癌等多瘤種領(lǐng)域均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，免疫治療探索持續(xù)深入。卡瑞利珠單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體（HuMAb），可與PD-1受體結(jié)合，阻斷其與PD-LI和PD-L2之間的相互作用，阻斷PD-1通路介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，實施卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案醫(yī)治的患者，其臨床病情控制有效率較高，證明，卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案醫(yī)治晚期惡性腫瘤的療效值得肯定，總體療效尚可；實施卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案醫(yī)治的患者，其臨床不良反應(yīng)多以皮疹、疲勞、咳嗽、肝功能異常、甲狀腺功能異常為主，證明卡瑞利珠單藥或聯(lián)合治療方案醫(yī)治后，具有一定的臨床安全性，不良反應(yīng)總體能夠耐受。

綜上所述，晚期惡性腫瘤患者接受卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合治療方案治療后，其臨床病情控制有效率更高，且不良反應(yīng)能夠耐受。