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    袁久榮:守正創(chuàng)新以致用

    2021-07-16 21:31:15蕭蕙方詩雯
    山東畫報 2021年6期
    關(guān)鍵詞:棉酚青蒿素中藥

    蕭蕙 方詩雯

    千佛山上,一種鮮為人知的植物漫山遍野,郁郁蔥蔥。它叫黃花蒿(中藥名為青蒿),其蓬勃蔥郁的長勢,讓人不禁聯(lián)想起20世紀(jì)六七十年代那轟轟烈烈的中醫(yī)藥研究熱潮。

    在“抗瘧新藥-青蒿素”研究過程中,山東中醫(yī)藥大學(xué)天然藥物省重點實驗室主任、教授袁久榮,首先分析確定了青蒿素分子式和分子量。

    此外,他在棉酚發(fā)現(xiàn)、中藥品質(zhì)評價和質(zhì)量控制以及系統(tǒng)中藥學(xué)研究領(lǐng)域也成就斐然。

    2020年4月,88歲高齡的袁久榮駕鶴西去。他傾其一生致力于中藥、天然藥物研究和教育工作,直到住院前仍投身于中藥復(fù)雜體系解析及作用機(jī)制的研探。

    跋山涉水尋青蒿

    袁久榮的家鄉(xiāng)是山東菏澤。菏澤是中國牡丹之都,是道地藥材丹皮、芍藥之鄉(xiāng),自古名醫(yī)輩出。1956年,還在山大讀書的袁久榮,作為全國遴選出的200名優(yōu)秀大學(xué)生之一,提前畢業(yè)。他們被派往國家重點高校和研究機(jī)構(gòu)工作,袁久榮被派往大連工學(xué)院(現(xiàn)大連理工大學(xué))。

    1961年,袁久榮調(diào)入成立不久的山東中醫(yī)學(xué)院工作。20世紀(jì)70年代初,由于援外需要,我國針對熱帶地區(qū)抗藥性惡性瘧疾,開展防治藥物的研究,成立了全國“523任務(wù)”領(lǐng)導(dǎo)小組。山東省中醫(yī)藥研究所承擔(dān)其中草藥抗瘧藥物研究工作。

    袁久榮與同事通過文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)古籍《肘后備急方》有“截瘧”記載,《本草綱目》中也有青蒿治療“瘧疾寒熱”的記載。而山東的泰山、嶗山、徂徠山、千佛山等是青蒿、黃花蒿等蒿屬藥材主產(chǎn)地地區(qū)。為實地采集藥材,袁久榮和同事們不管嚴(yán)寒酷暑,一次次登山采藥。他們實地采集各種蒿屬野生藥材,進(jìn)行品種鑒定,接下來要進(jìn)行動物實驗。

    大量動物試驗證明,中草藥黃花蒿對鼠瘧有明顯抑制作用。這一結(jié)果著實令大家振奮。當(dāng)時,他實驗室里有一臺國際先進(jìn)的元素分析儀。袁久榮用這臺儀器在全國范圍內(nèi)率先對青蒿素及衍生物元素成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)測定,分析出了青蒿素分子式與分子量。

    接下來,大家緊鑼密鼓地展開青蒿素提取工作。一開始,這個工作在實驗室內(nèi)開展,一次只能提黃花蒿10~20斤,收得率較低。當(dāng)時,國內(nèi)外急需大量純品,大家就大膽嘗試使用大型提取罐和大型柱層析。

    經(jīng)過四個月艱苦奮斗,提取工作大獲成功。隨后,他們先后試制了膠囊、片劑、油混懸注射劑、水混懸注射劑、固體分散劑、微型膠囊和水浸出劑等不同劑型。為了便于推廣應(yīng)用、減少群眾開支,他們還試制了簡易劑型。經(jīng)大量反復(fù)實驗研究和臨床觀察驗證,終于研制成功治瘧新藥——青蒿素。1979年,“抗瘧新藥——青蒿素”獲國家發(fā)明二等獎。

    自力更生制棉酚

    1971年2月,袁久榮帶領(lǐng)大家在昌濰地區(qū)高密縣調(diào)查時,發(fā)現(xiàn)大牟家公社不孕不育現(xiàn)象普遍。他們進(jìn)一步分析調(diào)查,排除水質(zhì)、農(nóng)藥等因素后,認(rèn)為棉籽食品是致使不孕癥的“元兇”。隨后,他們又對惠民、德州地區(qū)產(chǎn)棉區(qū)一些不孕不育夫婦進(jìn)行體檢,發(fā)現(xiàn)97%的男子存在無精子、少精子情況。

    1971年5月,袁久榮撰寫的《關(guān)于我省部分產(chǎn)棉區(qū)不育癥情況調(diào)查報告》發(fā)表。說到這次調(diào)查工作的源起,要推溯至1970年。1970年,遵照毛澤東主席“最好能制造一種簡便的口服避孕藥品”和周恩來總理“也要研究男用避孕藥”的重要指示,山東成立了中草藥避孕研究協(xié)作組,袁久榮接到這項研究任務(wù)。

    在當(dāng)時,研究男用避孕藥可謂“前無古人”,在缺資料、缺設(shè)備、缺儀器的情況下,想研制出安全、無毒且效果佳的藥物,他們的任務(wù)可謂極其艱巨。后來經(jīng)過大量調(diào)查和訪問,他們發(fā)現(xiàn)棉籽食品可致男性不育后,馬不停蹄地展開了化學(xué)提取分離及各種動物實驗。

    那時,沒有專業(yè)提取車間,袁久榮帶領(lǐng)大家就自力更生建起了提取車間。往三層樓高的提取罐中裝料可不是一件易事。當(dāng)時沒有電力傳輸設(shè)備,他們只能負(fù)重攀爬鏤空樓梯,一天內(nèi)要往返數(shù)十次之多。袁久榮和大家背著一麻袋一麻袋的棉籽仁進(jìn)進(jìn)出出,提著五十、一百公斤的丙酮和乙醚等各種溶劑上上下下,累得上氣不接下氣。大家齊心協(xié)力,終于制備出了100多萬片的棉酚片劑。

    1974年3月,山東省男用避孕藥棉酚正式進(jìn)入臨床科研試用。一年期間212人參與觀察試服,有效率達(dá)99.8%以上,沒有發(fā)生明顯副反應(yīng)。這一科研成果,被載入《中華人民共和國科學(xué)技術(shù)大事記(1949-1988)》?!懂?dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展啟示錄》也稱“男用避孕藥棉酚的發(fā)現(xiàn),開辟了男性避孕藥的先河”。

    創(chuàng)新理念傳后世

    20世紀(jì)80年代,一位老人誤服治療腳氣病的外用藥,致使肝壞死,在一家全國知名的西醫(yī)院求醫(yī)。醫(yī)生束手無策,老人危在旦夕。情急之下,其家人找到袁久榮夫人、省中醫(yī)著名中西醫(yī)結(jié)合專家李琰。服用李琰開出的中藥20余日后,老人各項體征恢復(fù)如常,各項生化指標(biāo)檢測正常。

    這件事讓袁久榮更加堅定了用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理的想法。他發(fā)現(xiàn)中藥能治病,發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)物質(zhì)就是其中所含的化學(xué)成分。而中藥湯劑多是復(fù)方,配伍煎煮后,成分相互作用,會發(fā)生多種化學(xué)物理變化。湯劑進(jìn)人體內(nèi)后,又會發(fā)生產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用……這些先進(jìn)理論,支撐起一個新的學(xué)科——天然藥物化學(xué)。

    基于這些研究成果,1987年,袁久榮創(chuàng)建全國中醫(yī)院校第一個藥物化學(xué)碩士點,牽頭建立了中藥學(xué)一級學(xué)科博士點,著眼建立中藥現(xiàn)代學(xué)科教育體系,倡導(dǎo)建立“中藥光譜鑒定學(xué)”和“方劑化學(xué)”學(xué)科。袁久榮還主導(dǎo)改革中藥專業(yè)教學(xué)方法模式,率先主導(dǎo)實施中藥本科生導(dǎo)師制。

    袁久榮愛生如子,出資幫助經(jīng)濟(jì)困難學(xué)生完成學(xué)業(yè),手把手指導(dǎo)青年教師完成從申報課題、設(shè)計研究方案和技術(shù)路線到具體試驗實施、成果鑒定。他的師門三代中,不乏研究中藥及復(fù)方活性成分與質(zhì)量控制技術(shù)領(lǐng)域的知名學(xué)者。

    說到老師袁久榮帶給自己的學(xué)術(shù)影響,他的學(xué)生們,如現(xiàn)任山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院副院長的容蓉、藥學(xué)院教研室主任呂青濤、藥學(xué)院系主任周洪雷,都感念感恩,感慨頗深。斯人已去,但其開創(chuàng)的天然藥物化學(xué)學(xué)科仍在傳承在發(fā)展。袁久榮之子袁浩受父母熏陶,目前從事著系統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)與文獻(xiàn)文化研究。父親“發(fā)現(xiàn)問題,解決問題”的科研精神,早已潛移默化地滲透進(jìn)他的學(xué)術(shù)研究思維中。

    (未署名圖片由袁久榮之子袁浩提供)

    (編輯/公曉慧)

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