苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療尿毒癥患者血管鈣化的療效觀察

張奉蓮，廖 丹（通訊作者），肖 歡

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽(yáng)醫(yī)院<綿陽(yáng)市中心醫(yī)院> 四川 綿陽(yáng) 621000）

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的逐漸發(fā)展，尿毒癥患者的透析質(zhì)量日益提高，壽命得以極大的延長(zhǎng)[1]。同時(shí)心血管事件的發(fā)生率明顯升高，且病變也較為嚴(yán)重，成為尿毒癥血液透析患者主要的死亡原因。其中血管鈣化在心血管疾病的發(fā)生中占有重要地位，通過改善患者的炎癥狀態(tài)、血脂、血壓、鈣磷代謝等情況可明顯減少血管鈣化的發(fā)生[2]。我們主要希望通過苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用，來觀察其對(duì)尿毒癥患者外周及心血管鈣化的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取綿陽(yáng)市中心醫(yī)院2016年10月—2018年7月新入尿毒癥透析患者60例，隨機(jī)將其分為苯磺酸左旋氨氯地平組（對(duì)照組，30例），苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣組（觀察組，30例）。對(duì)照組：男16例，女14例，年齡32～75歲，平均年齡（55.25±2.31）歲，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病8例，慢性腎梗阻2例，其他3例，觀察組：男15例，女10例，年齡32～78歲，平均年齡（54.22±2.01）歲，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病6例，慢性腎梗阻2例，其他3例，兩組在性別、年齡、原發(fā)病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合K/DOQI慢性腎臟病ESRD分期第5期（GFR＜15 mL·min-1·1.73 m-2），均為新入透析患者。（2）所有患者血壓控制平穩(wěn)（100～150/60～90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），（3）此次治療前6個(gè)月內(nèi)未使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、抗生素、抗過敏藥物、非甾體抗炎藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有慢性肺部疾病及長(zhǎng)期吸煙史、血管炎、腫瘤、尿毒癥心包炎等疾病。（2）觀察過程中出現(xiàn)發(fā)熱、感染、嚴(yán)重左心衰者。（3）服藥過程中出現(xiàn)血壓偏低患者。（4）臨床資料不完整的患者。

1.2 治療方法

將所有患者隨機(jī)分為兩組：隨機(jī)將其分為苯磺酸左旋氨氯地平組（對(duì)照組，30例），苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣組（觀察組，30例）。其中對(duì)照組苯磺酸左旋氨氯地平用量為2.5 mg qd，觀察組聯(lián)合使用的阿托伐他汀鈣用量為20 mg qd，兩組患者分別治療3個(gè)月。血液透析方法：所有患者均用德國(guó)費(fèi)森尤斯的透析機(jī)（型號(hào)：4008B）（HD模式）。透析液B液為碳酸氫鹽，碳酸氫鈉濃度為35 mmol/L, A液鈣濃度為1.5 mmol/L，流量500 mL/min，透析血流速200～300 mL/min，使用低分子肝素鈣抗凝。透析時(shí)間：4 h/次，3次/周。

2.2 觀察指標(biāo)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

分別監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后的血壓、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白、IL-6、冠狀動(dòng)脈CT、橈動(dòng)脈血管鈣化情況等。血管鈣化的評(píng)價(jià)：采用西門子SOMATOM SPIRIT多層螺旋CT機(jī)對(duì)患者的冠狀動(dòng)脈進(jìn)行掃查，通過兩位放射科醫(yī)生雙盲讀片并評(píng)分。CAC積分的計(jì)算是用Agaston法[3]，將患者各個(gè)鈣化灶的CT值與其面積相乘，即為次鈣化灶的積分，將所有的鈣化灶積分相加即獲得總的CAC積分。CAC的程度分級(jí)法：0～10分為無鈣化；11～100分為輕度鈣化；101～400分為中度鈣化；≥400分為重度鈣化。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓、總膽固醇、C反應(yīng)蛋白、IL-6變化情況比較

治療前兩組平均動(dòng)脈壓、總膽固醇、C反應(yīng)蛋白、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組血清CRP、IL-6水平與治療前比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.639和12.530，P＜0.05），觀察組血清CRP、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.182和12.730，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓、總膽固醇、C反應(yīng)蛋白、IL-6變化情況比較

2.2 治療前后兩組患者冠狀動(dòng)脈鈣化總評(píng)分情況

治療后兩組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分比較

3.討論

心血管疾病目前是尿毒癥患者死亡的主要原因，流行病學(xué)資料顯示截至2012年，我國(guó)慢性腎臟?。–KD）患病率高達(dá)10.8%，CKD患者因心血管疾?。–VD）死亡的人數(shù)占總死亡人數(shù)的50%，已取代感染成為CKD患者的首位致死原因。血管鈣化是尿毒癥患者常見的臨床表現(xiàn)，與心血管事件密切相關(guān)，是預(yù)測(cè)心血管疾病高發(fā)病率、高死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

血管鈣化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多因素在一定時(shí)間上共同作用的結(jié)果。血管平滑肌細(xì)胞在精密調(diào)控下主動(dòng)分化成骨細(xì)胞，磷酸鈣在血管內(nèi)膜和中膜沉積，是血管鈣化形成的中心環(huán)節(jié)[4]；血管平滑肌病變、鈣化調(diào)節(jié)因子表達(dá)失衡、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）及腫瘤壞死因子等參與病變的過程。

阿托伐他汀鈣是臨床常用的調(diào)脂藥物之一，能改善體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，其主要機(jī)制是通過減少IL-6信使RNA的表達(dá)從而抑制HMG-COA還原酶的活性，降低IL-6合成，從而起到阻止CRP生成的作用[5]。同時(shí)該藥物還能抑制一氧化氮合酶（NOS）、TNF-a及IL-6等因子的表達(dá)，減少IL-8及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的分泌，進(jìn)而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。

苯磺酸左旋氨氯地平是一種長(zhǎng)效的二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，該藥物不僅可以對(duì)患者的抗血小板凝集產(chǎn)生促進(jìn)作用，還能舒張血管，起到對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，并使患者血管的抗氧化性提升，藥效也十分的持久，患者不需要大量的服藥就可以取得令人滿意的治療效果[6]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清CRP、IL-6水平與治療前比較明顯降低，觀察組血清CRP、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，治療后兩組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于治療前，且觀察組冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分低于對(duì)照組。充分說明苯磺酸左旋氨氯地平+阿托伐他汀鈣片運(yùn)用于尿毒癥患者疾病治療中減輕心血管鈣化的可行性。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，可使尿毒癥患者血壓、血脂、C反應(yīng)蛋白等獲得顯著降低，能有效改善患者外周橈動(dòng)脈及心血管鈣化的情況，從而減少心血管事件的發(fā)生，降低再入院率，降低死亡率。