巴曲酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾療效觀察

曹媛　　閔鐘云

[關(guān)鍵詞] 血流動(dòng)力學(xué);突發(fā)性耳聾;巴曲酶;銀杏達(dá)莫

[中圖分類號(hào)] R764? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）14-0080-04

Observation of the curative effect of Batroxobin combined with Yinxing Damo on sudden deafness

CAO Yuan1? ?MIN Zhongyun2

1.Department of Otorhinolaryngology， Dalian Municipal Women and Children′s Medical Center， Dalian? ?116033， China; 2.Department of Otorhinolaryngology， Ansteel Group General Hospital， Anshan? ?114001， China

[Abstract] Objective To study the value of Batroxobin combined with Yinxing Damo for sudden deafness. Methods A total of 76 patients with sudden deafness enrolled in our hospital from March 2018 to March 2020 were selected and divided into two groups according to the random double-blind method， with 38 cases in each group. The study group was given Batroxobin and Yinxing Damo， and the control group was given Batroxobin. The effective rate of patients after the medication was evaluated. The coagulation function indexes including PT （prothrombin time）， TT （blood enzyme time）， ATPP （activated partial prothrombin time）， PF （platelet factor）， FIB （fibrinogen）]， hemorheology indexes including HS （high shear viscosity）， PV （plasma viscosity）， LS （low shear viscosity）， MS （medium shear viscosity）， serum indexes including NO （nitric oxide）， ET （endothelin）， SVCAM-1 （vascular cell adhesion factor-1）， SOD （superoxide dismutase） of the two groups before and after medication were measured. The incidence of all patients′ adverse reactions （dizziness， nausea， vomiting， allergies， etc.） was observed. And the medication results of the two groups were compared. Results The effective rate of the study group was 92.11%， higher than that （71.05%） of the control group （P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. There was no difference in the coagulation function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， PT， TT， and ATPP in the study group were higher than those in the control group， but PF and FIB were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no difference in hemorheological indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， HS， PV， LS， and MS in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no difference in serum indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， NO， ET， and sVCAM-1 in the study group were lower than those in the control group， but SOD was higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Batroxobin combined with Yinxing Damo is more effective in sudden deafness， which can improve patients′ coagulation function， promote the recovery of hemorheology， prevent serious adverse reactions， and has high safety.

[Key words] Hemodynamics; Sudden deafness; Batroxobin; Yinxing Damo

突發(fā)性耳聾通常是指突然發(fā)生且原因不明的感音神經(jīng)性聽力損傷，其中相鄰的兩個(gè)頻率聽力降低超出20 dB HL，成為耳鼻喉科常見疾病。臨床癥狀以耳鳴、眩暈、耳悶等為主，部分輕度患者可自行痊愈，但癥狀嚴(yán)重者可能需要給予有效治療，否則隨著疾病持續(xù)加重，其聽力水平明顯降低，甚至失去聽力功能，給患者日常生活及工作帶來(lái)嚴(yán)重后果[1-2]。研究指出[3]，疾病的發(fā)生機(jī)制可能與血液感染、病菌等因素存在一定關(guān)聯(lián)，一旦自由基不斷增多后，可牽連患者機(jī)體多個(gè)器官功能受損，但目前臨床缺少針對(duì)性治療方案，因此尋求科學(xué)合理的治療方式成為關(guān)鍵[4]。臨床以往多選擇藥物進(jìn)行治療，其中以巴曲酶較為多見，雖然能夠改善患者的聽覺(jué)能力，并減輕相應(yīng)癥狀，但其單一用藥的效果較為局限，無(wú)法快速穩(wěn)定病情，從而導(dǎo)致預(yù)后較差[5]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，臨床認(rèn)為在此基礎(chǔ)上，增加銀杏達(dá)莫的效果更好，可有效改善患者局部微循環(huán)，并促進(jìn)耳缺血情況恢復(fù)，有效控制疾病，減低痛苦，為預(yù)后提供保障[6]。本文展開實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年3月至2020年3月納入的76例突發(fā)性耳聾患者，依據(jù)隨機(jī)雙盲法分成兩組，每組各38例。研究組男21例，女17例，年齡23～68歲，平均（42.69±1.24）歲，病程10 h～30 d，平均（17.59±2.03）d，左耳25例，右耳13例;對(duì)照組男20例，女18例，年齡24～68歲，平均（42.23±1.17）歲，病程10 h～28 d，平均（17.11±2.25）d，左耳22例，右耳16例。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者與家屬簽訂知情書;（2）均符合《突發(fā)性聾診斷依據(jù)和療效分級(jí)》[7]中標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)各項(xiàng)檢查確診;（3）資料完整，參與整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或者哺乳期婦女;（2）存在藥物過(guò)敏史或者酗酒史;（3）合并血液疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、精神方面疾病或者其他中耳病變者。

1.2 方法

對(duì)照組：選擇巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295，0.5 mL：5 BU），加入0.9%氯化鈉溶液中稀釋，以10 BU/次、間隔一日一次的劑量進(jìn)行靜滴。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，選擇銀杏達(dá)莫（湖北民康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022870，5 mL），加入0.9%氯化鈉溶液中稀釋，以10～25 mL/次，2次/d劑量進(jìn)行靜滴。兩組共用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者用藥后2周的有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別在用藥前、用藥后2周測(cè)定兩組的凝血功能指標(biāo)[PT（凝血酶原時(shí)間）、TT（血酶時(shí)間）、ATPP（活化部分凝血酶原時(shí)間）、PF（血小板因子）、FIB（纖維蛋白原）]、血液流變學(xué)指標(biāo)[HS（高切黏度）、PV（血漿黏度）、LS（低切黏度）、MS（中切黏度）]、血清指標(biāo)[NO（一氧化氮）、ET（內(nèi)皮素）、sVCAM-1（血管細(xì)胞粘附因子-1）、SOD（超氧化物歧化酶）]，同時(shí)觀察所有患者的不良反應(yīng)（頭暈、惡心嘔吐、過(guò)敏等）發(fā)生率，對(duì)比兩組用藥結(jié)果。

清晨收集患者空腹靜脈血，以3000 r/min離心10 min，選擇全自動(dòng)凝血分析儀（日本Sysmex公司）以及配套試劑盒（日本Sysmex公司），嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求測(cè)定PT、TT、ATPP、PF、FIB指標(biāo);另外選擇全自動(dòng)生化分析儀（日立7020型），按照說(shuō)明書要求測(cè)定SOD;按照硝酸還原酶法測(cè)定NO;依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定sVCAM-1;放射免疫法測(cè)定ET。抽取空腹靜脈血后，加入肝素鈉抗凝，選擇全自動(dòng)血流變檢測(cè)儀（北京普利生公司，LBY-N6B），按照說(shuō)明書要求測(cè)定HS、PV、LS、MS指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效率[8]：用藥后耳鳴、眩暈以及耳悶感消失，聽力水平恢復(fù)正常為顯效;用藥后耳鳴、眩暈以及耳悶感減輕，聽力提升30 dB為有效;用藥后未得到上述結(jié)果為無(wú)效。有效率是顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文研究中選擇SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件系統(tǒng)計(jì)算數(shù)據(jù)，其中均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表達(dá)計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，而百分比表達(dá)計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組有效率對(duì)比

研究組有效率（92.11%）高出對(duì)照組（71.05%）（P<0.05）。

2.2兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

用藥前兩組的凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組PT、TT、ATPP均高出對(duì)照組，但PF、FIB低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

用藥前兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組HS、PV、LS、MS均低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.4兩組血清指標(biāo)對(duì)比

用藥前兩組的血清指標(biāo)比較無(wú)差異（P>0.05），用藥后研究組NO、ET、sVCAM-1低于對(duì)照組，但SOD高出對(duì)照組（P<0.05）。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%與對(duì)照組13.16%比較無(wú)差異（P>0.05）。

3 討論

近些年，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活與工作的節(jié)奏不斷加速，導(dǎo)致我國(guó)突發(fā)性耳聾的患病率日漸升高，并呈現(xiàn)年輕化發(fā)病趨勢(shì)，一旦患病后，患者的聽力水平可在3 d左右迅速降低，直接影響日常生活及生存質(zhì)量[9-10]。臨床經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，疾病的病因可能與血管病變息息相關(guān)，由于患者機(jī)體纖溶系統(tǒng)以及凝血功能出現(xiàn)障礙，使內(nèi)耳微循環(huán)異常，并導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞的內(nèi)外環(huán)境遭受損傷，進(jìn)而造成內(nèi)耳血供不足以及螺旋器官感覺(jué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化[11-12]。若未能夠盡早給予科學(xué)療法，患者可出現(xiàn)終身性耳鳴或者耳聾，直接降低患者的生存質(zhì)量。

目前臨床多選擇藥物進(jìn)行治療，既往以巴曲酶較為多見，其主要是從蛇毒中提煉的單成分蛋白酶，作為新型溶栓生物制劑，具備一定選擇性，進(jìn)入機(jī)體后可直接作用在纖維蛋白原上，進(jìn)而形成去蛋白效應(yīng)，并對(duì)血栓發(fā)揮抑制作用，同時(shí)還可預(yù)防血小板與紅細(xì)胞的堆積，有效改善血管阻力，并減低血液粘度，降低血管通透性，促進(jìn)聽力提升，但單一用藥的效果較為局限，在改善凝血功能、血液流變學(xué)上的效果并不突出，甚至延長(zhǎng)治療周期，增加患者的痛苦[13-15]。隨后臨床進(jìn)行深入探究，發(fā)現(xiàn)除了巴曲酶之外，選擇銀杏達(dá)莫治療的效果更佳，可進(jìn)一步增強(qiáng)療效，同時(shí)并不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，保障患者身心安全[16]。本文對(duì)此展開實(shí)驗(yàn)，從結(jié)果中看到：研究組有效率92.11%高出對(duì)照組71.05%（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異（P>0.05）。用藥前兩組的凝血功能、血液流變學(xué)、血清指標(biāo)比較無(wú)差異（P>0.05），用藥后研究組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示研究組有效率更高，但并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)有效改善血液流變以及凝血功能指標(biāo)，促進(jìn)相關(guān)血清指標(biāo)恢復(fù)，值得推廣。其中銀杏達(dá)莫中有效成分均具備緩解痙攣、擴(kuò)張血管、改善血液粘滯度、抵抗血小板堆積、保護(hù)血管內(nèi)皮的效果，清除自由基，防止微血栓產(chǎn)生，并控制神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而有效改善患者內(nèi)耳缺血癥狀，并促進(jìn)局部微循環(huán)恢復(fù)，有助于提升患者聽覺(jué)能力[17-18]。若將充足的組織因子置于缺少血小板的血漿內(nèi)，凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶并造成血漿凝固的時(shí)長(zhǎng)即為PT，其水平可對(duì)機(jī)體的外源性凝血系統(tǒng)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。而ATPP作為篩查內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的敏感指標(biāo)之一，經(jīng)檢查可評(píng)估機(jī)體內(nèi)源性凝血狀況。在血漿中放入標(biāo)準(zhǔn)凝血酶后血液凝固的時(shí)長(zhǎng)即為TT，經(jīng)檢查可檢出異?？鼓?。PF作為血小板中特異物質(zhì)，一旦血管受損，血小板與膠原組織接觸后，引發(fā)堆積以及粘附現(xiàn)象，這時(shí)即可分泌出PF，其在凝血過(guò)程中具有重要意義。FIB屬于凝血期間主要因子，其水平升高后，可促進(jìn)血小板堆積，并加快血液凝固，其水平體現(xiàn)了機(jī)體內(nèi)外凝血系統(tǒng)狀況[19-20]。而本文研究結(jié)果中，用藥后研究組的PT、TT、ATPP、PF、FIB水平改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)巴曲酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫的療效，值得推廣。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫的效果更為突出，能夠促進(jìn)突發(fā)性耳聾患者的凝血功能、血液流變學(xué)恢復(fù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生。

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（收稿日期：2020-12-13）