健脾滋腎湯聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床觀察

李中學(xué)

（河南省新野縣人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 南陽 473500）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的自身免疫性慢性疾病，臨床多表現(xiàn)為自身抗體產(chǎn)生、免疫復(fù)合物沉淀或系統(tǒng)損傷等特征［1］。筆者用健脾滋腎湯聯(lián)合潑尼松治療SLE療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2018年4月至2019年9月我院收治的SLE患者，隨機(jī)分為A組36例和B組36例。A組男9例，女27例；年齡25～48歲，平均（36.51±3.24）歲；病程1～8年，平均（4.58±2.54）年；誘因：病毒感染9例，遺傳因素6例，性激素水平異常10例，藥物因素11例。B組男8例，女28例；年齡26～47歲，平均（36.53±3.28）歲；病程1～7年，平均（4.60±2.53）年；誘因：病毒感染10例，遺傳因素7例，性激素水平異常9例，藥物因素10例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《糖皮質(zhì)激素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合理應(yīng)用的專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。面部呈固定紅斑，扁平或高起，在兩顴突出部位；片狀高起皮膚的盤狀紅斑，黏附有角質(zhì)脫屑和毛囊栓，可發(fā)生萎縮性瘢痕；對(duì)日光有明顯的過敏反應(yīng)，易引起皮疹；口腔或鼻咽部常有無痛性口腔潰瘍；常有非侵襲性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或更多的外周關(guān)節(jié)，有壓痛、腫脹或積液；常有胸膜漿膜炎或心包漿膜炎；尿蛋白大于0.5g/24h或管型（紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合管型）；有些會(huì)呈現(xiàn)癲癇發(fā)作或精神病，以及代謝紊亂；溶血性貧血或白細(xì)胞減少，或淋巴細(xì)胞減少，或血小板減少；抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體（抗dsDNA）陽性，或抗史密斯抗體（抗Sm）陽性，或抗磷脂抗體陽性（包括抗心磷脂抗體、或狼瘡抗凝物、或至少持續(xù)6個(gè)月的梅毒血清試驗(yàn)假陽性3者中具備1項(xiàng)陽性）；抗核抗體效價(jià)異常。大于等于4項(xiàng)即可診斷為SLE。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行（試行）》［3］，證屬熱毒熾盛型，主癥為面色無華、神疲體倦、心悸氣短，次癥為自汗盜汗、畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、頭暈耳鳴、腹脹滿，舌淡苔薄白，脈沉細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)（SLEDAI）大于16分；②依從性較好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究所用藥物有過敏史；②合并嚴(yán)重心血管疾病或腫瘤；③近3個(gè)月參與至其他研究。

2 治療方法

兩組均用硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180314）聯(lián)合潑尼松（濤生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180516，5mg/片）治療。口服硫酸羥氯喹片，每次1片，日1次；口服潑尼松，每日清晨溫水送服8片，每周可減少1片，1個(gè)月后可改為每周減少1～2片，減至每日1～2片時(shí)可停止遞減。共治療3個(gè)月。

B組聯(lián)合健脾滋腎湯治療。藥用茯苓、黃芪各15g，白術(shù)、山藥、女貞子、覆盆子各12g，菟絲子、熟地黃各10g，甘草6g。去渣取汁400mL，分早晚兩次服用，每次200mL，均于早9點(diǎn)及晚睡前服用，日1劑，1個(gè)月為一療程，共治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

治療前及治療3個(gè)月后取兩組靜脈血6mL，以3000r/min離心15min后取上清液，采用全自動(dòng)血液分析儀（江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司，H1202）檢測(cè)兩組治療前后凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。采用全自動(dòng)生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，PUZS-600B）對(duì)兩組治療前后免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3與C4。并檢測(cè)兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及血肌酐（SCr）。

觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《風(fēng)濕病中西診療學(xué)》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。臨床緩解：主次癥均消失，SLEDAI下降至正常水平，臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)趨于完全正常。顯效：主次癥均明顯改善，SLEDAI下降大于等于2/3，臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)基本符合緩解條件，連續(xù)服藥病情穩(wěn)定。有效：臨床主次癥均有所改善，SLEDAI下降大于等于1/3，但不足2/3，臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)有部分符合緩解條件。無效：主次癥雖有所改善但不穩(wěn)定，或加重，SLEDAI下降不足1/3，并見有活動(dòng)指征。

5 治療結(jié)果

兩組治療前及治療3個(gè)月后凝血功能指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組治療前及治療3個(gè)月后凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前及治療3個(gè)月后凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治療前 A組 36 24.25±2.54 9.57±0.43 25.87±1.39 4.72±0.94 B組 36 24.36±2.48 9.64±0.52 25.96±1.54 4.75±0.86治療后 A組 36 20.17±1.63*10.85±0.58*29.87±1.65*4.06±0.36*B組 36 18.84±1.07*△12.09±0.35*△32.27±1.73*△3.53±0.45*△

兩組治療前及治療3個(gè)月后免疫功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前及治療3個(gè)月后免疫功能指標(biāo)比較 （g/L，±s）

表2 兩組治療前及治療3個(gè)月后免疫功能指標(biāo)比較 （g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 IgA IgG IgM C3 C4治療前 A組 36 3.93±0.81 19.21±3.17 2.36±0.73 59.48±16.77 10.33±4.41 B組 36 4.02±0.82 19.26±4.27 2.38±0.64 60.13±16.56 9.32±4.16治療后 A組 36 2.02±0.62* 12.53±1.62* 1.79±0.56* 90.56±11.97* 18.47±4.74*B組 36 1.72±0.63*△ 10.16±2.27*△ 1.53±0.54*△ 106.43±12.07*△ 21.84±5.22*△

兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后ESR、CRP、SCr指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 ESR（mm/1h） CRP（mg/L） SCr（μmol/L）治療前 A組 36 76.93±28.81 83.21±30.15 129.36±45.73 B組 36 78.12±29.52 82.75±34.26 132.38±43.65治療后 A組 36 45.32±21.63* 45.54±21.51* 106.87±15.53*B組 36 34.72±19.54*△ 34.86±23.16*△ 91.65±16.34*△

兩組臨床療效比較。A組臨床緩解3例，顯效8例，有效15例，無效10例，總有效率72.22%；B組臨床緩解5例，顯效13例，有效15例，無效3例，總有效率91.67%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.60，P＜0.05）。

兩組不良反應(yīng)比較。A組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松2例、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥2例、失眠煩躁2例；B組骨質(zhì)疏松1例、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥1例、失眠煩躁1例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

6 討 論

SLE病發(fā)機(jī)制尚不明確，考慮可能與免疫細(xì)胞異常激活、激素分泌失調(diào)以及生理功能紊亂等因素相關(guān)。相關(guān)研究表明，SLE患者機(jī)體內(nèi)普遍伴有免疫球蛋白水平升高異常，同時(shí)伴有補(bǔ)體C3、C4水平降低異常，此外，IgM、IgA、IgG水平也相對(duì)較高，嚴(yán)重影響凝血功能［4］。由此可見，治療SLE疾病的關(guān)鍵在于調(diào)控SLE免疫球蛋白水平。

醋酸潑尼松作為SLE治療首選藥物，可對(duì)炎性介質(zhì)的釋放與炎性細(xì)胞的聚集起到抑制作用，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答［5］。4-氨基喹啉類藥物中，硫酸羥氯喹具有抗炎效果，同時(shí)可促進(jìn)免疫力的提高；FIB、TT、APTT及PT均可反映機(jī)體內(nèi)凝血的平衡狀態(tài)與血栓情況［6］。

SLE屬中醫(yī)“水腫”范疇。陰陽失調(diào)、脾腎虧虛、肝陰不足均可能是SLE病發(fā)原因［7］。治療當(dāng)以補(bǔ)脾腎之氣、滲利脾濕為主要原則。健脾滋腎湯中茯苓、女貞子、覆盆子有滋腎固精、引邪下行及滲利脾濕功效，菟絲子、山藥、白術(shù)三藥合用有補(bǔ)腎益精、健脾益胃功效；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏瀉肝火、補(bǔ)脾腎之氣之效［8-9］。不僅可以緩解心悸、乏力等癥狀，且可補(bǔ)后天、育先天，達(dá)到治療目的?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的黏附，通過再循環(huán)功能提高機(jī)體免疫力；熟地黃可抗炎、提高免疫及機(jī)體造血功能。

綜上所述，健脾滋腎湯聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可有效恢復(fù)凝血功能，改善機(jī)體免疫功能。