肺癌炎癥指數(shù)在多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后中的研究

劉婷婷，劉愛寧，葉 凡，李媛媛，宗 劍

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院1 血液科，2 麻醉科，無錫 214122)

多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于漿細(xì)胞的血液惡性腫瘤，好發(fā)于老年人，主要采用化學(xué)治療。近年不斷涌現(xiàn)新的靶向藥物，讓多發(fā)性骨髓瘤的總生存時間和無進(jìn)展生存期均明顯提高，但仍無治愈方法，其療效和預(yù)后也存在個體差異。因此尋找一種新的、便捷有效的指標(biāo)評估患者預(yù)后顯得尤為重要。肺癌炎癥指數(shù)(advanced lung cancer inflammation index,ALI)最初用于預(yù)測小細(xì)胞肺癌的預(yù)后，目前有研究[1]證實(shí)ALI 與B 細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后相關(guān)。本研究回顧性分析多發(fā)性骨髓瘤患者初診時的臨床數(shù)據(jù)，探討ALI與骨髓瘤臨床特征、療效的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013 年2 月—2019 年9 月江南大學(xué)附屬醫(yī)院初診的多發(fā)性骨髓瘤63例(多發(fā)性骨髓瘤組)和同期健康體檢70 例(健康對照組)為研究對象。多發(fā)性骨髓瘤的診斷參照2015 年版的《中國多發(fā)性骨髓瘤的診治指南》。所有患者均知情同意，經(jīng)江南大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案。

1.2 治療方法 治療方案包括：PAD(硼替佐米、阿霉素、沙利度胺)、PTD(硼替佐米、地塞米松、沙利度胺)、TD(地塞米松、沙利度胺)、PCDT(硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松、沙利度胺)、ITD(伊莎唑米、地塞米松、沙利度胺)。

1.3 療效評估 入選患者至少完成2 個療程治療后參照2015 年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤的診治指南》評估療效。完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解為有效，疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展為無效。

1.4 ALI 計算方法 ALI=體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)×白蛋白水平/中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，連續(xù)變量符合正態(tài)分布，組間比較采用配對t 檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；分類變量以例(構(gòu)成比)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 多發(fā)性骨髓瘤組63 例中男41 例，女22 例；年齡40～83 歲，平均49.11 歲，中位年齡60 歲。健康對照組70 例中男54 例，女16 例，年齡40～59 歲，平均48.87 歲，中位年齡48 歲。兩組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。

2.2 多發(fā)性骨髓瘤組與健康對照組間ALI 比較多發(fā)性骨髓瘤組ALI 為42.11±22.29，低于健康對照組(93.41±78.18)(t=5.258,P＜0.001)。

2.3 ALI 臨界點(diǎn)的確定 多發(fā)性骨髓瘤63 例患者ALI 中位數(shù)為37.97(9.22～107.83)，平均(42.11±22.29)，有效30 例，無效33 例。根據(jù)ALI 對療效作受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線，計算ROC 曲線下面積為0.73，根據(jù)約登指數(shù)計算ALI 臨界點(diǎn)為45.59(95%CI:0.676～0.904)，敏感度為63.3%，特異性為84.8%(圖1)。

圖1 ALI 對化療效果的ROC 曲線

2.4 患者療效、臨床特征與ALI 的相關(guān)性 以ALI=45.59 這一臨界點(diǎn)將患者分為高ALI 組(≥45.59)和低ALI 組(＜45.59)。兩組ALI 患者紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、療效比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，見表1。

表1 高ALI 組與低ALI 組臨床特征及療效的比較(,n,%)

表1 高ALI 組與低ALI 組臨床特征及療效的比較(,n,%)

注：WBC，白細(xì)胞(white blood cell)；PLT，血小板(platelet)；Hb，血紅蛋白(hemogolobin)；CRP，C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein)；LDH，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase)。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是常見的老年血液惡性腫瘤，占血液腫瘤的第2 位[2]，2018 年全球報告159 985 例[3]。多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制尚未明確，營養(yǎng)和炎癥在其發(fā)病中可能起重要的作用。

慢性炎癥刺激、自身免疫性疾病與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病間的關(guān)系已經(jīng)在流行病學(xué)研究[4]中得到證實(shí)，但確切的因果關(guān)系還未明確。炎癥通過影響腫瘤細(xì)胞的表型、微環(huán)境的成分和細(xì)胞因子的水平來改變腫瘤的預(yù)后[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)CRP 升高預(yù)示肺癌、腸癌的風(fēng)險增加。NLR 是多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)[7-8]。白蛋白水平與多發(fā)性骨髓瘤患者的生存呈正相關(guān)。除炎癥外，臨床中應(yīng)用的分期系統(tǒng)和風(fēng)險評分系統(tǒng)往往包含營養(yǎng)因素，通常以初診時的血清白蛋白水平為代表。

目前臨床上多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后指標(biāo)大多較單一，沒有結(jié)合患者的整體情況綜合評估。ALI 作為一個復(fù)合指標(biāo)，由BMI、白蛋白、NLR 三部分組成，BMI、白蛋白反映患者的營養(yǎng)狀況，NLR 在一定程度上反映炎癥情況，所以ALI 作為結(jié)合了營養(yǎng)及炎癥的指標(biāo)，可能對初診多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后起到很好的預(yù)測作用。

ALI 最初應(yīng)用于肺癌患者的預(yù)后評估中[9]，而后發(fā)現(xiàn)其在食管癌[10]、胃癌[11]、彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤[1]中也能起到預(yù)測患者預(yù)后的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤患者ALI 值較健康人群低，提示多發(fā)性骨髓瘤炎癥刺激的發(fā)生和營養(yǎng)消耗相關(guān)。根據(jù)ALI 值將患者分為高、低ALI 兩組。高ALI 組患者ESR 和IL-6 低于低ALI 組，提示預(yù)后較好。

ESR 是指紅細(xì)胞在一定時間內(nèi)沉降的距離，ESR 升高提示多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病高風(fēng)險[12-13]。多發(fā)性骨髓瘤患者分泌的異常M 蛋白使紅細(xì)胞聚集成緡錢樣排列，ESR 增快。而M 蛋白的高低與骨髓瘤細(xì)胞增殖的程度直接相關(guān)，故ESR 能在一定程度上反映多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后。IL-6 是一種炎癥免疫因子，多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞可分泌IL-6，IL-6 激活核因子κB 通路，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡[14]。IL-6 還可激活骨髓瘤STAT3-肝再生磷酸酶3(phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3)前饋回路，上調(diào)PRL3，增加骨髓瘤細(xì)胞的存活率[15-16]，故IL-6 亦能反映骨髓瘤預(yù)后。

綜上所述，ALI 作為一個臨床上易計算、有效、客觀的預(yù)后評判指標(biāo)，值得擴(kuò)大樣本深入研究，為臨床上多發(fā)性骨髓瘤的診治提供指導(dǎo)。