地西他濱治療成人急性髓系白血病的應(yīng)用價值探討

王淋淋 朱 林

（鹽城市第一人民醫(yī)院血液科，江蘇鹽城 224000）

根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)，急性髓系白血病的發(fā)病率在白血病中的占比是最高的[1]。遺傳學(xué)改變是引起該病的主要原因，同時免疫功能異常、長期從事放射性工作，以及長期接觸毒性化學(xué)物質(zhì)也易引起急性髓系白血病[2]。早期患者通常進(jìn)行化療，延長其生存期，但由于常規(guī)化療對患者的機體損害較高，易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，需進(jìn)一步探究化療方案。地西他濱是一種特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可通過去甲基化作用，將抗癌基因激活進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的作用?；诖?，研究將探討分析地西他濱治療成人急性髓系白血病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 研究回顧性分析2015年1月至2017年12月在鹽城市第一人民醫(yī)院接受治療的60例成人急性髓系白血病患者，根據(jù)患者的不同化療方案進(jìn)行分組，每組各30例。對照組男性17例，女性13例；年齡46～75歲，平均年齡 （55.23±4.34）歲；根據(jù)急性白血病 （FAB）分型[3]：9例屬于急性髓細(xì)胞白血病微分化型（M0）、10例屬于未分化型（M1）、7例屬于部分分化型（M2）、4例屬于急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）。試驗組男性16例，女性14例；年齡45～75歲，平均年齡 （55.67±4.12）歲，根據(jù)FAB分型：8例屬于急性髓細(xì)胞白血病微分化型（M0）、9例屬于未分化型（M1）、6例屬于部分分化型（M2）、7例屬于急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：60例患者均通過骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)相結(jié)合的診斷確診[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性白血病病史、其他惡性腫瘤病史，以及精神異常、不配合患者?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究已通過鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者進(jìn)行常規(guī)的化療治療。采用去加氧柔紅霉素 （海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050145，規(guī)格：10 mg）8 mg/m2靜脈注射，1 次 / d，連續(xù)治療4 d，同時采用阿糖胞苷 （國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055128，規(guī)格：100 mg）50 mg/ m2靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療6 d。試驗組患者則采用地西他濱治療方案，在進(jìn)行治療前完善相關(guān)實驗室檢查，以評判治療效果。選擇注射用地西他濱 （正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143382，規(guī)格：10 mg），用法：20 mg/m2靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療5 d后，再根據(jù)患者自身病情程度進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效評價。在治療后患者臨床癥狀基本消失，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常，則為顯效；若患者臨床癥狀或血常規(guī)檢查中存在某項指標(biāo)異常，則為有效；若患者臨床癥狀及血常規(guī)等檢查均存在較多異常則無效?？傆行?顯效率+有效率。②不良反應(yīng)，主要包括Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少，以及肝功能異常等。③分析對比患者的血液指標(biāo)情況，治療后正常值范圍：血紅蛋白≥100 g/L，血小板數(shù)≥100×109/L，白細(xì)胞≥4×109/L。④分析患者在治療3年后隨訪中的生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0軟件處理，計數(shù)資料以χ2檢驗，[例 （%）]表示；計量資料以t檢驗， （）表示，P＜0.05為對比數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 兩組患者臨床療效情況對比顯示，試驗組患者的總有效率為96.67%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例 （%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對比 兩組患者不良反應(yīng)對比顯示，試驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%，明顯低于對照組的36.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對比[例 （%）]

2.3 兩組患者血液指標(biāo)對比 兩組患者血液指標(biāo)對比顯示，治療后試驗組患者的血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞較對照組均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血液指標(biāo)對比 （）

表3 兩組患者血液指標(biāo)對比 （）

白細(xì)胞（109/L）對照組 30 103.34±2.19104.45±3.33 4.01±1.23試驗組 30 108.12±2.23 110.34±3.56 5.34±1.45 t值 8.337 6.618 3.831 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組名 例數(shù) 血紅蛋白（g/L）血小板（109/L）

2.4 兩組患者隨訪生存情況對比 在持續(xù)性治療3年后隨訪，試驗組患者的生存數(shù)為26例，生存率為86.67%，對照組患者的生存數(shù)為19例，生存率為63.33%，兩組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=4.356，P=0.037）。

3 討論

近年來，急性髓系白血病的發(fā)病率在不斷上升，同時因其病因復(fù)雜、就診不及時及治療方案不全面，均易導(dǎo)致病死率的增加。且有臨床研究指出，急性髓系白血病主要與遺傳異常及異常的DNA甲基化密切相關(guān)[5]。所以針對急性髓系白血病的治療，關(guān)鍵在于如何將高甲基化進(jìn)行糾正，以抑制腫瘤因子的表達(dá)，緩解病情進(jìn)展。目前臨床中，主要以地西他濱治療方案治療急性髓系白血病，此方案通過利用地西他濱的高效去甲基化作用，激活抑癌基因進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的作用[6-7]。同時，地西他濱還可以通過對免疫耐受的調(diào)節(jié)，改善免疫抑制微環(huán)境，使機體T細(xì)胞的抗髓系腫瘤作用得到活化增強。故將地西他濱運用于急性髓系白血病患者中的治療中，療效顯著[8]。

研究結(jié)果顯示，采用地西他濱治療的試驗組患者的總有效率為96.67%，明顯高于對照組的80.00%；試驗組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對照組患者的36.67%；生存率比較中，試驗組86.67%高于對照組63.33%；且試驗組患者的血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞治療后較對照組均更高。以上結(jié)果組間對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，將地西他濱運用在急性髓系白血病中，通過對患者抑癌基因的有效活化，緩解了其病情的進(jìn)一步惡化，使患者的生存時間得以延長，而地西他濱的使用，使患者免疫功能增強，故可以更好地抵抗藥物的不良反應(yīng)。但是，在治療過程中還是需要注意對患者不良反應(yīng)的監(jiān)測，強化治療方案。

綜上所述，對急性髓系白血病患者采用地西他濱治療，臨床療效顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀，延長生存時間。