妊娠早期甲狀腺功能變化對(duì)妊娠期糖代謝及妊娠結(jié)局的影響

陳曉霞，嚴(yán) 炎，劉 歡，蘆 春

我國(guó)妊娠期甲狀腺功能(甲功)異常、糖代謝異常孕婦逐年增多，甲功異常患病率達(dá)6.78%[1]，妊娠期糖尿病(GDM)達(dá)19.7%[2]。妊娠期甲功異常孕婦是否更容易發(fā)生GDM，目前國(guó)內(nèi)外研究尚不明確。本研究通過觀察妊娠早期甲狀腺功能與妊娠中晚期糖代謝數(shù)據(jù)之間關(guān)系，以明確甲功異常是否為妊娠期糖代謝異?？赡艿奈ｋU(xiǎn)因素，同時(shí)觀察娠期甲功變化對(duì)妊娠結(jié)局的影響，為內(nèi)分泌疾病妊娠期特征和不良妊娠結(jié)局研究提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2017年6月-2020年12月在寧夏第五人民醫(yī)院就診并分娩的單胎妊娠婦女598例為研究對(duì)象。以妊娠早期糖代謝無異常且甲功正常的402例孕婦作為對(duì)正常照組，平均年齡 (29.0±5.0)歲；甲功異常的196例孕婦為研究組，平均年齡(30.1±4.8)歲，其中研究1組51例[甲狀腺激素(TSH)>2.5 mIU/L]，研究2組36例(TSH<0.1 mIU/L)，研究3組58例(TSH 0.1～2.5 mIU/L，F(xiàn)T4低于正常)，研究4組51例(TSH 0.1～2.5 mIU/L，TPOAb陽性)。5組患者年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本地居住3年以上初次分娩的35歲以下妊娠期孕婦；②按規(guī)定在妊娠24～28周行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)；③妊娠早期檢查無糖代謝異常情況；④在本院定期行產(chǎn)檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前或妊娠早期檢查存在糖尿病、糖代謝異常、血壓升高的孕婦；②存在糖尿病家族史；③妊娠前、妊娠期服用影響血糖的藥物；④妊娠一過性甲狀腺毒癥；⑤貧血、慢性腎臟病、自身免疫性疾病；⑥輔助生殖者；⑦臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料不全病例。妊娠期糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2013年WHO發(fā)布的GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 觀察妊娠期甲功變化對(duì)妊娠期糖代謝的影響：采用前瞻性研究方法，觀察妊娠早期甲功不同的孕婦妊娠中期糖代謝變化情況，分析妊娠期甲功變化對(duì)妊娠期糖代謝的影響，采用多元線性回歸方法，分析妊娠期甲狀腺功能變化和糖代謝之間的關(guān)系。

1.2.2 觀察妊娠結(jié)局：以巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒窒息發(fā)生率為異常妊娠結(jié)局，觀察妊娠早期甲狀腺功能對(duì)妊娠結(jié)局情況。

2 結(jié)果

2.1 妊娠早期甲功異常組與正常對(duì)照組資料比較：5組孕婦年齡、孕前BMI、孕早期血糖和糖化血紅蛋白、妊娠中期OGTT-0 h血糖之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠中期OGTT-1 h血糖、OGTT-2 h的血糖比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究1組和研究3組孕婦妊娠中期OGTT-1 h血糖明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)；研究2組、研究4組與正常對(duì)照組的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究1組OGTT-2 h妊娠中期血糖明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，甲功異常的其他組OGTT-2 h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 5組患者一般情況及妊娠中期OGTT試驗(yàn)結(jié)果比較

2.2 妊娠早期甲功各指標(biāo)與妊娠中期血糖指標(biāo)之間的關(guān)系：采用多元線性回歸方法，分別以中期OGTT-0 h、OGTT-1 h、OGTT-2 h血糖指標(biāo)為因變量，甲狀腺功能各指標(biāo)、孕前體質(zhì)量、年齡為自變量，分析甲功指標(biāo)和血糖指標(biāo)之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠期甲功變化和妊娠期血糖是否異常之間無明顯線性關(guān)系(P>0.05),見表2。

表2 妊娠早期甲狀腺功能指標(biāo)與妊娠中期血糖指標(biāo)之間的多元線性回歸結(jié)果

2.3 妊娠早期甲功異常對(duì)妊娠結(jié)局的影響：妊娠早期正常對(duì)照組和研究組孕婦新生兒窒息率、巨大兒發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠早期甲功異常的研究組孕婦早產(chǎn)率明顯高于正常對(duì)照組(χ2=4.22，P<0.05)，見表3。

表3 妊娠早期甲功異常對(duì)妊娠結(jié)局的影響[n(%)]

3 討論

妊娠是大多女性必須經(jīng)歷的階段，在這個(gè)特定生理階段，女性的內(nèi)分泌、新陳代謝等方面會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，部分女性會(huì)因這些改變而發(fā)生一些內(nèi)分泌代謝性疾病。在臨床中，有些孕婦會(huì)同時(shí)出現(xiàn)甲功和血糖異常，它們?cè)谠衅谑窍嗷グ殡S還是互為因果，國(guó)內(nèi)外目前的研究結(jié)果尚存爭(zhēng)議。但是，孕期甲功異常孕婦可能出現(xiàn)心律失常、貧血、產(chǎn)后出血等，也可能影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、后期智力商數(shù)，以及語言和運(yùn)動(dòng)等能力[3-4]，GDM也會(huì)給母兒造成許多影響[5]。

本研究結(jié)果顯示，妊娠早期TSH>2.5 mIU/L、TSH 0.1～2.5 mIU/L且FT4低于正常者，也就是說甲狀腺功能低于正常的孕婦，在妊娠中期OGTT 1 h和2 h 血糖明顯高于正常對(duì)照組，說明甲狀腺激素水平低下對(duì)妊娠期糖代謝有一定的影響，這與懷瑩瑩、董玥等研究結(jié)果基本一致[6-7]；TSH<0.1 mIU/L、TSH 0.1～2.5 mIU/L且TPOAb陽性者與妊娠期糖代謝異常沒有相關(guān)性，這與麥子霞等的研究結(jié)果一致[8]。出現(xiàn)上述情況可能因?yàn)榧谞钕俟δ艿拖聲r(shí)，腸道葡萄糖吸收減慢，糖原分解小于合成，胰島素敏感性下降、抵抗加重，使得糖代謝異常情況加重，促進(jìn)了GDM發(fā)生；甲減患者體內(nèi)GluT4載體異位受損，由胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)率相對(duì)降低，導(dǎo)致了血糖升高[9-10]；甲減者腎小球?yàn)V過率相對(duì)下降，甲狀腺激素和葡萄糖清除減低、排泄減少，重吸收會(huì)增加。臨床上發(fā)現(xiàn)上述情況時(shí)，進(jìn)行常規(guī)治療即可，重癥者必須密切觀察、積極治療，不可輕視。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期甲功異常的孕婦早產(chǎn)發(fā)生率明顯高于正常對(duì)照組，而新生兒窒息率、巨大兒發(fā)生率未受明顯影響，與眾多研究一致。甲功輕度異常時(shí)，及時(shí)干預(yù)，并動(dòng)態(tài)觀察甲功指標(biāo)的變化，多能避免母兒嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局。對(duì)嚴(yán)重的甲狀腺功能異常者，要及時(shí)告知孕婦及家屬繼續(xù)妊娠的危害以及后期治療的方案，積極與家屬溝通并進(jìn)一步做相關(guān)的處理，避免給孕婦家庭帶來痛苦和傷害。

綜上所述，孕婦妊娠期甲功變化具有較高發(fā)病率，會(huì)導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局增加，妊娠早期甲狀腺功能低于正常者對(duì)妊娠期糖代謝有一定的影響。由于本研究不能進(jìn)行各年齡段、甲狀腺功能不同情況等進(jìn)行更細(xì)化的分組，研究有一定的局限性，今后希望能夠有更多的臨床研究對(duì)妊娠期甲狀腺功能異常與糖代謝異常之間的關(guān)系做更精確的描述。在臨床診療過程中，對(duì)妊娠期甲功異常，尤其是合并甲狀腺功能低下者，產(chǎn)科、內(nèi)分泌科醫(yī)生應(yīng)給予更加密切的關(guān)注和高度的重視，及早干預(yù)、精準(zhǔn)治療，以防止妊娠并發(fā)癥的發(fā)生。