嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松對(duì)狼瘡性腎炎患者血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平的影響

曹衛(wèi)紅（上蔡縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 上蔡 463800）

狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并明顯腎臟損害的一類免疫性疾病，病情嚴(yán)重可導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者身心健康［1］。 潑尼松為激素類抗炎藥，具有抑制結(jié)締組織增生的作用，通過降低炎癥因子的滲出，對(duì)狼瘡性腎炎治療有一定的緩解作用［2］。嗎替麥考酚酯是有效的免疫抑制劑，具有抑制淋巴細(xì)胞增殖、緩解腎小球硬化的作用。 因此，本研究通過分析嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松對(duì)降低狼瘡性腎炎患者的血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、趨化因子配體16（CXCL16）、B 淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）水平的影響，分析其安全性，為臨床用藥提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將我院2018 年 8 月～2020 年 2 月接診的 91 例狼瘡性腎炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組45 例和對(duì)照組46 例。 研究組中男 13 例、女 32 例；年齡 22~51（31.24±2.17）歲；病程 5~41（27.14±3.14）個(gè)月。 對(duì)照組中男12 例、女 34 例；年齡 23~50（31.22±2.19）歲；病程 4~40（27.09±3.15）個(gè)月。 一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)上，表現(xiàn)出腎臟損害癥狀則可確診；（2）持續(xù)性尿蛋白（＞+或＞0.5g/d）；（3）管型通?？煞譃榧t細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合管型。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生命體征穩(wěn)定；③患者及家屬知悉研究?jī)?nèi)容并于知情同意書上簽字。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能障礙；②代謝性疾病患者；③有神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；④合并惡性腫瘤。

1.4 方法 兩組均進(jìn)行抗炎、抗凝常規(guī)治療。

1.4.1 對(duì)照組給予潑尼松（生產(chǎn)廠家：吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180706）治療，25mg/次，2次/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，口服嗎替麥考酚酯（生產(chǎn)廠家：上海上藥新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)；20180602）1g/次，2次/d。 連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.5 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo) （1） 血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平：在治療6 個(gè)月后，抽取患者的清晨外周靜脈血5ml，離心 3 000r/min，使用美國(guó) BIO-TEK 的全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)兩組血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平。（2）不良反應(yīng)：觀察患者治療期間出現(xiàn)頭暈、胃腸道反應(yīng)、發(fā)燒等不良癥狀。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比較 治療 6 個(gè)月后，研究組血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見附表。

附表 兩組血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比較（）

附表 兩組血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平比較（）

注：與同組治療前對(duì)比，*：P＜0.05

130.21±11.34 129.19±11.30 0.430 0.668 99.37±6.67*107.34±8.34*5.028＜0.001 BlyS（ng/ml）治療前n IL-18（pg/ml）CXCL16（mg/L）研究組對(duì)照組45 46 t P治療6 個(gè)月 研究組對(duì)照組45 46 t P 320.47±46.31 322.45±44.37 0.208 0.836 211.04±44.37*289.17±46.16*8.229＜0.001 3.56±1.22 3.58±1.29 0.076 0.940 2.04±1.58*2.97±2.37*2.198 0.031

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組胃腸道反應(yīng)1 例（2.17%）；研究組不良反應(yīng)共2 例（4.44%），其中胃腸道反應(yīng)1 例，頭暈1 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P＞0.05）。

3 討論

狼瘡性腎炎的發(fā)病與免疫復(fù)合物的介導(dǎo)、免疫球蛋白沉積相關(guān)，需要用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑來抗敏、消炎，控制狼瘡性腎炎疾病的發(fā)展［4，5］。 血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平可反映患者機(jī)體免疫反應(yīng)，其中IL-18 為免疫調(diào)節(jié)性誘導(dǎo)因子，在免疫反應(yīng)中起到指示作用；CXCL16 為跨膜分子，可參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，其水平越高，則機(jī)體免疫反應(yīng)越嚴(yán)重，則病情越嚴(yán)重；BlyS 是B 細(xì)胞激活因子，對(duì)機(jī)體免疫疾病的變化起到重要的指示作用。

潑尼松是一種具有消炎、抗敏作用的糖皮質(zhì)激素藥物，可有效吞噬和抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，提高免疫抑制和抗炎作用，對(duì)狼瘡性腎炎患者的免疫功能有積極影響［6，7］。 嗎替麥考酚酯具有提高抗炎細(xì)胞增殖，降低免疫復(fù)合物生成的作用［8，9］，可有效降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善狼瘡性腎炎患者的臨床癥狀，有利于降低血清的炎癥指標(biāo)。 另外，可減少內(nèi)皮細(xì)胞的增生，降低腎實(shí)質(zhì)性損傷、延緩腎小球的硬化，減少機(jī)體肝、腎功能的毒性損害。本研究中，治療6 個(gè)月后，研究組的血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于對(duì)照組，說明嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松可有效改善狼瘡性腎炎患者的血清學(xué)水平，對(duì)其康復(fù)治療起到積極作用。嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松，兩藥相互作用，強(qiáng)化消炎功效，提高機(jī)體治療效果，改善機(jī)體免疫抑制情況，降低對(duì)腎功能的損傷。 此外，考慮到嗎替麥考酚酯與潑尼松協(xié)同使用可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因此本研究還探討了該聯(lián)合用藥方案的安全性，結(jié)果顯示，治療期間，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異，說明聯(lián)合用藥具有一定安全性，這可能是由于嗎替麥考酚酯經(jīng)患者口服后可迅速吸收，代謝物活性成分為霉酚酸，具有較低的肝毒性或腎毒性，且不易產(chǎn)生骨髓抑制［10］。 因此，在采用潑尼松治療的基礎(chǔ)上加以嗎替麥考酚酯協(xié)同用藥安全性較好。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療可降低狼瘡性腎炎患者血清 IL-18、CXCL16、BlyS 水平，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫損傷，利于疾病治療，且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。