六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

羅才茂 王金萍 李小燕 劉清華 鐘宏文 鐘王瑜

【摘要】 目的：分析六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：選取2018年6月-2019年12月本院診治的60例痛風性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象。隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組患者在基礎(chǔ)治療上服用非布司他治療，觀察組在基礎(chǔ)治療上行六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療。比較兩組患者的臨床療效、血清尿酸、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。結(jié)果：觀察組的總有效率96.67%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組UA及CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組UA及CRP均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎臨床效果較好，可以降低患者血清尿酸水平，能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生以及降低患者血清炎癥因子的水平，臨床應(yīng)用價值高。

【關(guān)鍵詞】 六經(jīng)論治 非布司他 痛風性關(guān)節(jié)炎

Clinical Study on Treatment of Gouty Arthritis with Six Meridians Combined with Febuxostat/LUO Caimao， WANG Jinping， LI Xiaoyan， LIU Qinghua， ZHONG Hongwen， ZHONG Wangyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： -114

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of six meridians combined with Febuxostat in the treatment of gouty arthritis. Method： A total of 60 patients with gouty arthritis in our hospital from June 2018 to December 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group （n=30） and observation group （n=30）， the patients in the control group were treated with Febuxostat on the basis of basic treatment， the observation group was treated with six meridians combined with Febuxostat. The clinical efficacy， serum uric acid， adverse reactions and C-reactive protein （CRP） levels of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 76.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than 30.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in UA and CRP between the two groups （P>0.05）. After treatment， UA and CRP in the two groups were lower than those of before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical effect of six meridians combined with Febuxostat in the treatment of gouty arthritis is good， which can reduce the level of serum uric acid， reduce the occurrence of adverse reactions and reduce the level of serum inflammatory factors， and has high clinical application value.

[Key words] Six meridians Febuxostat Gouty arthritis

First-authors address： Peoples Hospital of Ganxian District， Ganzhou 341100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.027

痛風性關(guān)節(jié)炎（GA）是因尿酸排泄降低或是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，造成患者血尿酸水平異常升高的代謝綜合征[1]。其根本原因是尿酸過于飽和導(dǎo)致析出晶體式沉積，致使患者關(guān)節(jié)囊、軟骨、滑囊等組織尿酸鹽異常積聚，從而使沉積部位發(fā)生炎癥[2]。痛風性關(guān)節(jié)炎臨床特點是反復(fù)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀、造成患者痛風石形成，嚴重可導(dǎo)致患者腎臟出現(xiàn)相關(guān)問題，如尿酸腎結(jié)石或間質(zhì)性腎炎等[3]，嚴重影響患者的生命健康。隨著物質(zhì)條件的改變，人們飲食中高嘌呤較多，導(dǎo)致痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也愈來愈高，目前有報道指出我國GA的發(fā)病率在1%～3%，且發(fā)病對象主要集中在男性[4]。目前國內(nèi)外研究學(xué)者均認為藥物治療痛風的主要機制為降尿酸達標治療，維持尿酸水平低于356 μmol/L（6.0 mg/dL）[5]。然而，傳統(tǒng)藥物降尿酸療法雖然有效，但是長久服用會經(jīng)常性刺激胃腸道、損傷胃腸道功能，而且復(fù)發(fā)的可能性較高，臨床治療效果難以令人滿意[6]。中醫(yī)講究辨證論治，《傷寒論》中認為六經(jīng)辨證與八綱辨證是描述一切病癥發(fā)病位點與證候性質(zhì)的綜合概括，是相互獨立又相互統(tǒng)一的。中醫(yī)辨證主要確定患者病位和分類，以此確定治療原則，從而對于治療疾病給出合理的中醫(yī)用藥指導(dǎo)。痛風屬痹證范疇，侵犯關(guān)節(jié)、肌肉、骨骼，表現(xiàn)為局部紅腫熱痛，或暗紅，或痛風石等。痛風多屬六經(jīng)中表證，太陽、少陰病多見，或挾瘀，或挾痰，四妙散為臨床有效常用方劑。中醫(yī)藥療法辨證施治、根據(jù)癥候?qū)傩越Y(jié)合方癥，毒副作用較少，經(jīng)濟安全，因此中醫(yī)六經(jīng)論治聯(lián)合降尿酸西藥治療痛風性關(guān)節(jié)炎具有較高的研究意義。本文分析六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年12月本院診治的60例痛風性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象。納入標準：西醫(yī)診斷符合ACR/EULAR關(guān)于痛風性關(guān)節(jié)炎標準[7];中醫(yī)符合《中國高尿酸血癥與痛風診治指南（2018）》診斷標準[8];臨床X射線等檢查符合痛風性關(guān)節(jié)炎癥狀。排除標準：精神系統(tǒng)存在疾病者;對所用藥物過敏者。隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），患者知情項目研究目的、過程，簽署知情同意書，該項研究已獲得倫理研究委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予非布司他片（生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，批準文號：國藥準字H20130058，規(guī)格：40 mg×7片）治療，1片/次，1次/d;秋水仙堿片（生產(chǎn)廠家：昆藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H53021389，規(guī)格：0.5 mg×100片）0.5 mg，1次/d，連續(xù)治療6個月。

1.2.2 觀察組 應(yīng)用六經(jīng)辨證及八綱辨證，確定治療痛風性關(guān)節(jié)炎的方劑。在對照組治療的基礎(chǔ)上，加以常用方劑：澤蘭、地龍、澤瀉、晚蠶砂各15 g，威靈仙、茯苓各20 g，秦艽、片姜黃各10 g，薏苡仁、土茯苓、萆薢各30 g。痰熱痹阻：另外加以黃柏、知母、膽南星、僵蠶各10 g;寒痰凝結(jié)：另外加白芥子、姜半夏各10 g、蜈蚣2條;脾腎兩虛：另外加炒白術(shù)、黨參各15 g，山藥20 g，巴戟天、淫羊藿各10 g。水煎分服，每日1劑，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后的臨床療效。療效評判標準如下，治愈：關(guān)節(jié)無炎癥疼痛、尿酸（UA）水平變?yōu)檎?顯效：關(guān)節(jié)及UA水平基本正常，臨床癥狀基本消失;有效：關(guān)節(jié)炎癥一定程度減輕、UA水平有一定下降;無效：關(guān)節(jié)炎等臨床癥狀基本無變化，UA水平?jīng)]有任何降低?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及兩組患者治療前后CRP及UA的變化，CRP采用ELISA法檢測，UA采用全自動生化分析儀檢測法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女3例;年齡38～57歲，平均（49.51±5.31）;病程1～4年，平均（2.57±0.49）年;病灶部位：趾部關(guān)節(jié)14例，踝關(guān)節(jié)5例，手指關(guān)節(jié)7例，膝關(guān)節(jié)4例。觀察組男25例，女5例;年齡35～56歲，平均（48.91±5.23）;病程1～4年，平均（2.61±0.51）年;病灶部位：趾部關(guān)節(jié)13例，踝關(guān)節(jié)5例，手指關(guān)節(jié)7例，膝關(guān)節(jié)5例。兩組患者性別、年齡、病程、病灶位置比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組的總有效率96.67%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.192，P=0.023），見表1。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.455，P=0.020），見表2。

2.4 兩組尿酸及炎癥因子水平比較 治療前，兩組UA及CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組UA及CRP均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

現(xiàn)代臨床研究認為，痛風是機體內(nèi)尿酸異常升高所引發(fā)的一系列綜合征，痛風性關(guān)節(jié)炎是其中代表，因此臨床治療痛風性關(guān)節(jié)炎主要是降低血尿酸水平[9]。降尿酸藥物起效后，血尿酸會逐漸降低恢復(fù)至正常水平[10]，但是關(guān)節(jié)部位尿酸鹽逐漸析出，進入血液導(dǎo)致患處產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，再次形成關(guān)節(jié)疼痛，秋水仙堿可以治療痛風急性發(fā)作[11]。中醫(yī)學(xué)認為，痛風乃為本虛標實，與脾腎息息相關(guān)，若脾腎失調(diào)，運化水液失常，痰濕內(nèi)生。痰濕進入經(jīng)脈筋骨，凝固為痰瘀伏邪[12]。暴飲暴食、受涼等誘發(fā)關(guān)節(jié)痰瘀伏邪，痰瘀化熱，脈絡(luò)堵塞，不通則痛，此乃痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)作之根本?；颊邫C體痰瘀伏邪、正氣虛弱、痹阻絡(luò)脈相存，惡性循環(huán)往復(fù)，致患者反復(fù)發(fā)作之[13]。

中醫(yī)辨證療法實乃辨證病變的位點、特性以及邪正關(guān)系[14]。六經(jīng)即太陽、陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰，八綱是陰、陽、表、里、寒、熱、虛、實[15]。通過六經(jīng)辨證與八綱辨證相結(jié)合，能充分辨別疾病的病灶位點、陰陽屬性及寒熱虛實性質(zhì)[16]。痛風屬痹證范疇，侵犯關(guān)節(jié)、肌肉、骨骼，癥狀為局部紅腫熱痛，或痛風石，或暗紅等。痛風大部分屬六經(jīng)中表證，太陽病、少陰病多見，或挾痰，或挾瘀[17]。因此根據(jù)六經(jīng)辨證與八綱辨證相結(jié)合，辨證痛風性關(guān)節(jié)炎位點、陰陽屬性及寒熱虛實，對癥下藥，臨證時，宜結(jié)合方證，選擇合適的方劑治療，如桂枝湯、桂枝加附子湯、桂枝加大黃湯、葛根湯、桂枝芍藥知母湯，麻黃附子細辛湯、四妙散等，或單用，或合方，皆以適證為原則[18]。清熱化痰利濕、活血通絡(luò)止痛，降低患者UA水平，減輕或治愈患者癥狀，防止復(fù)發(fā)，彌補單一非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的缺陷[19-20]。本文分析六經(jīng)論治聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎，臨床效果較好，患者UA水平基本恢復(fù)正常，炎癥相關(guān)因子下降較為明顯，臨床效果顯著。

通過運用六經(jīng)論治為指導(dǎo)，結(jié)合六經(jīng)辨證與八綱辨證，可以確定能夠有效治療痛風性關(guān)節(jié)炎的方藥，結(jié)合非布司他聯(lián)用，不僅可以降低患者尿酸水平，又能有效治愈痛風癥狀，且患者不良反應(yīng)較少，極大地提高患者的生命健康，臨床應(yīng)用價值高。

參考文獻

[1]艾力亞斯·阿不拉，賴敬波.忍冬藤痛風顆粒聯(lián)合非布司他片治療痛風性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（5）：32-36.

[2]黎志鋒，陳國強，張紅衛(wèi)，等.非布司他聯(lián)合苯溴馬隆治療對急性痛風性關(guān)節(jié)炎患者血清尿酸水平及氧化應(yīng)激的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（14）：1685-1687.

[3] Wilson L，Saseen J J.Gouty Arthritis： A Review of Acute Management and Prevention[J].Pharmacotherapy，2016，36（8）：906-922.

[4]姚琦，慈元，姜泳，等.四妙散結(jié)合塞來昔布治療濕熱蘊結(jié)型痛風性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（2）：367-369.

[5] Richette P，Doherty M，Pascual E，et al.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout[J].Annals of the Rheumatic Diseases，2017，76（1）：29-42.

[6]戚虹百，楊坤，金延萍.四妙散聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（14）：40-41.

[7]葛穎杰，蔡淼鑫，李林鵬，等.樊粵光中西醫(yī)結(jié)合分期治療痛風性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，37（3）：168-171.

[8]孫明姝，母義明，趙家軍，等.中國臨床指南現(xiàn)狀分析及《中國高尿酸血癥與痛風診治指南（2018）》制定介紹[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（3）：181-184.

[9]鄧雪蓉，張卓莉.痛風的達標治療建議和疾病緩解標準的提出[J].中華風濕病學(xué)雜志，2017，21（4）：284-285.

[10]劉園林，劉倩，楊海韻，等.行濕顆粒治療濕熱蘊阻型急性痛風性關(guān)節(jié)炎40例[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2020，28（7）：63-66.

[11]陳曉莉，麥曉珩.中西醫(yī)結(jié)合治療配合護理在痛風性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用分析[J/OL].實用臨床護理學(xué)電子雜志，2020，5（26）：92，99.

[12]陶錫東，王珍萍.中藥聯(lián)合非布司他片治療痛風性關(guān)節(jié)炎34例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2019，54（9）：667-668.

[13]姜海歐，趙彩鳳，劉振功，等.優(yōu)化黃連解毒湯配合放血療法治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效研究[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（19）：13-15.

[14]王瑋.探討中醫(yī)辨證施治在脾胃氣虛型功能性消化不良患者中的應(yīng)用效果[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（43）：8353-8354.

[15]李令康，谷松.《傷寒論》六經(jīng)辨證論治“雙心疾病”[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（6）：46-49.

[16]李竹英，孫麗麗，高風麗.從“六經(jīng)”辨治慢性阻塞性肺疾病體會[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（4）：51-53.

[17]黃楚泉，林揆斌，丁云崗，等.正清風痛寧片聯(lián)合非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的療效觀察及作用機制研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，13（2）：224-227，232.

[18]沙湖，梁翼，余文景，等.雙合湯加減聯(lián)合非布司他治療慢性痛風石性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2019，37（5）：129-132.

[19]李春雷，王士朋.非布司他治療痛風性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性評價[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（18）：2325-2329.

[20]蔡曉燕，董光富.非布司他對慢性痛風性關(guān)節(jié)炎中NALP3炎性體的作用及意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（21）：3602-3605.

（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）