陳雨秋 張濤 陳長(zhǎng)寶 王雪霓 姜奇宏
摘要:防風(fēng)是傘形科植物防風(fēng)的未抽薹植株的干燥根,含有色原酮類、香豆素類、多糖類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分,有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等藥理作用,是我國(guó)傳統(tǒng)的大宗藥材且應(yīng)用廣泛。通過(guò)查閱和梳理近幾年關(guān)于防風(fēng)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)防風(fēng)的化學(xué)成分、提取工藝及其藥理作用的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,旨在為防風(fēng)資源的開發(fā)利用和深入研究提供理論參考。
關(guān)鍵詞:防風(fēng);化學(xué)成分;提取工藝;藥理作用;毒性;臨床應(yīng)用
中圖分類號(hào): R284;R285 ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼: A ?文章編號(hào):1002-1302(2021)09-0043-06
防風(fēng)是傘形科植物防風(fēng)[Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.]的干燥根,主要分布在中國(guó)、日本和韓國(guó)[1]。防風(fēng)藥用歷史悠久,作用廣泛,在中醫(yī)臨床實(shí)踐中已有2 000多年的歷史,是我國(guó)傳統(tǒng)中藥材的重要組成部分?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將其列為上品,可見其極高的藥用價(jià)值。其味辛、甘、微溫,歸肝、脾、膀胱經(jīng),功效有祛風(fēng)解表、勝濕止痛、止痙等[2]。防風(fēng)被稱為 “治風(fēng)通用藥”,也是許多中藥復(fù)方的重要組成藥味,且被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床。防風(fēng)具有很高的藥用和食用價(jià)值,但近些年由于野生防風(fēng)資源匱乏,主產(chǎn)于內(nèi)蒙、外蒙、東北等地的野生防風(fēng)在市面上已經(jīng)供不應(yīng)求,家種防風(fēng)逐漸成為市場(chǎng)主流。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)防風(fēng)的化學(xué)成分、藥理作用及其提取工藝進(jìn)行不斷的深入研究,并取得相應(yīng)研究結(jié)果,本文對(duì)其進(jìn)行綜述,旨在為今后防風(fēng)的開發(fā)利用和深入研究提供理論參考。
1 防風(fēng)的主要化學(xué)成分
至今,國(guó)內(nèi)外研究人員從防風(fēng)中分離出的結(jié)構(gòu)不同的化合物有100余種,主要包括色原酮類成分(防風(fēng)色酮醇、升麻素苷等)、香豆素類成分(香柑內(nèi)酯)、揮發(fā)油類和酸性多糖等成分[1,3-4]。2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定藥用防風(fēng)中含升麻素苷(C22H28O11)和5-O-甲基維斯阿米醇苷(C22H28O10)的總量不得少于0.24%[2]。
1.1 色原酮類
對(duì)于防風(fēng)等傘形科植物來(lái)說(shuō),色原酮類化合物被認(rèn)為是最重要的有效活性成分,它們不僅具有鎮(zhèn)痛和解熱作用,也能介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)或是抗凝血等活動(dòng)。最早是從防風(fēng)根的甲醇提取物中發(fā)現(xiàn)了防風(fēng)的色原酮化合物(5-O-甲基維斯阿米醇苷和亥茅酚)[5],隨后又有學(xué)者從防風(fēng)中分離得出9種色原酮成分,分別是當(dāng)歸酰亥茅酚、乙酰亥茅酚等成分[6]。到目前為止,已知的從防風(fēng)中分離鑒定出的色原酮類化合物共有17種[7],具體如表1所示,盡管它們的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,但卻具有良好的抗炎、清除自由基和免疫調(diào)節(jié)作用。
1.2 香豆素類
香豆素類成分是防風(fēng)的重要化學(xué)成分之一,金光洙等學(xué)者早在1992年就從防風(fēng)中分離鑒定出9種香豆素類成分,分別為歐前胡素、補(bǔ)骨脂內(nèi)酯、香柑內(nèi)酯、花椒毒素、東莨菪素、珊瑚菜素、川白酯內(nèi)酯、異紫花前胡內(nèi)酯等[6]。隨后又有研究人員從防風(fēng)中提取出紫花前胡苷元和防風(fēng)靈[8]。到目前為止,各國(guó)學(xué)者們?cè)诜里L(fēng)中分離鑒定出的香豆素類化合物共有35種,主要是呋喃香豆素類和吡喃香豆素類。其中分離出的17種呋喃香豆素類分別為bergapten(香柑內(nèi)酯)、byakangelicin(白當(dāng)歸素)、deltoin(石防風(fēng)素)、imperation(歐前胡素)、isoimperation(異歐前胡素)、isobergapten(異香柑內(nèi)酯)、marmesin(異紫花前胡苷)、nodakenin(紫花前胡苷元)、methoxy-8-(3-hydroxymethyl-but-2-enyloxy)-psoralen[甲氧基-8-(3-羥甲基-2-烯氧基)-補(bǔ)骨脂素]、oxypeucedanin hydrate(水合氧化前胡素)、phellopterin(珊瑚菜內(nèi)酯)、psoralen(補(bǔ)骨酯素)、sapodivarin(防風(fēng)靈)、xanthotoxin(花椒毒素)、5-hydroxy-8-methoxypsoralen(5-羥基-8-甲氧補(bǔ)骨脂素)、nodakenin(紫花前胡苷元)和xanthoarnol;還有5種簡(jiǎn)單香豆素類成分,分別為fraxidin(秦皮啶)、isofraxidin(異秦皮啶)、scopoletin(東莨菪素)、umbelliferone(傘形酮)和5-methoxy-7-(3,3-dimethylallyloxy)-coumarin[5-甲氧基-7-(3,3-二甲基烯丙氧基)-香豆素]等,雖然它們結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,但具有抗腫瘤等多種生物活性;最后,還鑒定出13種吡喃香豆素類化合物,分別為anomalin(白芷內(nèi)酯)、decursinol(紫花前胡醇)、decursinol angelate(紫花前胡醇當(dāng)歸酯)、divaricoumarin A(香豆素A)、divaricoumarin B(香豆素B)、divaricoumarin C(香豆素C)、praeruptorin(白花前胡素)、praeruptorin F(白花前胡素F)、cis-3′,4′-disenecioylkhellactone(順-3′,4′-二烯甲基芐內(nèi)酯)、cis-3′-isovaleryl-4′-acetylkhellactone(順-3′-異戊?;?4′-乙酰海拉內(nèi)酯)、cis-3′-isovaleryl-4′-senecioylkhellactone(順-3′-異戊?;?4′-千里光內(nèi)酯)、(—)-cis-khellactone[(—)-順-克拉內(nèi)酯]和(3′S)-hydroxydeltoin[(3′S)-羥基-石防風(fēng)素]等[9]。
1.3 多糖類
多糖類是防風(fēng)中的另一類化合物,早在1989年,國(guó)外學(xué)者Shimizu等就從防風(fēng)中分離鑒定出了3種多糖,分別為saponikovan A:由半乳糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸組成,saponikovan B:由半乳糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖、乙酞基以及甲氧基組成,saponikovan C:由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖醛酸組成[10]。李江等從防風(fēng)水提液中分離得到2 種平均分子量分別為13 100、73 500的新型酸性雜多糖結(jié)構(gòu):XC-1、XC-2[11]。
1.4 揮發(fā)油類
防風(fēng)中分離出的揮發(fā)油類成分相對(duì)來(lái)說(shuō)較為復(fù)雜,到目前為止,已經(jīng)利用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)從防風(fēng)根和果實(shí)中共鑒定出近70種揮發(fā)油成分,包括人參醇、α-蒎烯、β-月桂醇、己醛、戊醇、己醇、辛醛、辛醇、壬醛等成分[9]。1987年,王建華等從防風(fēng)揮發(fā)油中鑒定分離出20種化學(xué)成分[12]。隨后他們又對(duì)防風(fēng)果實(shí)中的揮發(fā)油進(jìn)行研究,一共鑒定得出66種化學(xué)成分,其中37種為菇類化合物,并含酮、醇、醛、酸等含氧成分,還存在少量烴類[13]。嚴(yán)云麗等采用水蒸汽蒸餾法從防風(fēng)中提取揮發(fā)油,從中鑒定分離出 69種化合物,主要為萜類和鏈狀脂肪族化合物[14]。
2 防風(fēng)有效成分的提取方法
防風(fēng)有效成分的提取方法有很多種,雖然提取工藝豐富多變,但真正應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的大多還是傳統(tǒng)的提取方法,比如回流法和水蒸氣法等,它們工藝簡(jiǎn)單、投資少、技術(shù)含量低、操作簡(jiǎn)單方便、上手快,但同時(shí)也存在著提取工序復(fù)雜多樣、時(shí)間長(zhǎng)、效率較低等缺點(diǎn)。而一些新興的提取工藝雖然科技含量高,更加現(xiàn)代化、智能化,提取時(shí)間較短,效率較高,但就目前來(lái)說(shuō)還沒有被廣泛應(yīng)用,沒有真正投入到大規(guī)模生產(chǎn)中[15]。
2.1 回流提取法
回流提取法是采用容易揮發(fā)的有機(jī)溶劑來(lái)提取中藥有效成分的方法。有學(xué)者將防風(fēng)的根及根莖用甲醇回流提取,從中分離得到11個(gè)結(jié)晶,根據(jù)理化常數(shù)及光譜分析分別鑒定為β-谷甾醇、香柑內(nèi)酯、亥茅酚等[6]。張?zhí)亓⒌纫?-O-甲基維斯阿米醇苷和升麻素苷的含量為標(biāo)準(zhǔn),得出回流法為防風(fēng)有效成分的最佳提取工藝,當(dāng)料液比為1 g ∶ 40 mL(甲醇),提取時(shí)間為1.5 h,次數(shù)為1次時(shí),有效成分的總提取率為0.46%[16]。雖然回流法提取效率較高,但是提取時(shí)需要大量溶劑,操作也比較繁瑣,一般不應(yīng)用于大量生產(chǎn)[17]。
2.2 水蒸氣蒸餾法
水蒸氣蒸餾法是通過(guò)水蒸氣穿過(guò)植物材料,蒸汽中的揮發(fā)性化合物經(jīng)過(guò)揮發(fā)、凝結(jié),最后收集在接收容器中的方法。該法對(duì)于提取熱不穩(wěn)定性成分來(lái)說(shuō)是不適用的,如果提取物溶于水,就會(huì)明顯降低其蒸氣壓力,進(jìn)而不能有效提取一些易溶于水的中藥材,而且,如果反應(yīng)混合物中的雜質(zhì)是揮發(fā)性的,那么所提取揮發(fā)油的純度也會(huì)相應(yīng)變低,質(zhì)量變差,丟失揮發(fā)油原有的新鮮香味,大大降低了所提取出的揮發(fā)油價(jià)值,更為嚴(yán)重的是會(huì)影響某些藥物制劑的實(shí)際療效[18]。由于水蒸氣法操作簡(jiǎn)便易上手、安全系數(shù)高、綠色環(huán)保且成本低廉,它已經(jīng)成為我國(guó)目前為止提取中藥揮發(fā)油的重要方法之一。但此法一般只適用于提取難溶于水或不溶于水的植物成分,對(duì)于提取具有不穩(wěn)定化學(xué)性質(zhì)的成分,不適合用水蒸氣法提取。
2.3 超聲提取法
超聲提取法是一種新興的現(xiàn)代化提取工藝,此法高效、綠色環(huán)保且適用性廣[15]。用此法提取多糖與水蒸氣蒸餾法提取和微波萃取法相比,更易于純化,并且由于其提取溫度低,所得的多糖抗氧化活性也較高[19]。有研究人員通過(guò)正交試驗(yàn)法確定了超聲時(shí)間30 min、乙醇濃度90%、液料比40 mL ∶ 1 g、溫度50 ℃、頻率90 Hz為超聲法提取防風(fēng)中總色原酮的最佳工藝,平均提取率是4.05%[20]。姚仲青等用6倍量75%乙醇進(jìn)行2次超聲提取,每次30 min,目標(biāo)有效成分的總提取率均在95%以上[21]。盡管超聲提取有上述很多優(yōu)點(diǎn),但同時(shí)也存在一些不足,比如它的工藝更復(fù)雜、變量較多等。
2.4 微波輔助萃取法
微波輔助萃取法是一種新型提取方法,具有高選擇性、高速、高提取率、高質(zhì)量、節(jié)省時(shí)間和能源等優(yōu)點(diǎn),最難得的是,它基本上不會(huì)破壞所提取成分的生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)。當(dāng)然此法也有一些缺陷,不均勻的微波輻射會(huì)導(dǎo)致局部溫度過(guò)高,有效成分會(huì)發(fā)生變性,而且在提取富含樹膠或淀粉的物料時(shí),易產(chǎn)生提取物的變形和糊化,不利于胞內(nèi)物質(zhì)的釋放[15]。同時(shí)微波輔助萃取也容易受到外界因素的影響,溶劑的用量、濃度、種類、微波輻射方式以及藥材的浸泡時(shí)間等因素都會(huì)影響到微波萃取的速度和質(zhì)量[22]。以升麻素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷和亥茅酚苷的含量為指標(biāo),韓忠明等通過(guò)試驗(yàn)優(yōu)選出防風(fēng)色原酮微波提取的最佳工藝:料液比為1 g ∶ 30 mL,提取時(shí)間為3 min,溫度為90 ℃,乙醇體積分?jǐn)?shù)為70%,3 min的微波處理在提取效果上較1 h超聲提取法和2 h回流提取法好,同時(shí)提取時(shí)間大大縮短[23]。因此,微波提取法可作為提取防風(fēng)有效成分的優(yōu)選工藝,具有足夠明顯的優(yōu)勢(shì)。
2.5 超臨界CO2流體萃取法
超臨界流體萃取技術(shù)是一種頗為綠色環(huán)保的提取工藝。二氧化碳(CO2)是最為常見的一種超臨界液體,不僅有著與液體相似的密度和溶解能力,而且它的價(jià)格低廉且對(duì)環(huán)境綠色友好,所以被人們廣泛使用[7]。超臨界CO2流體萃取提取迅速、效率高且沒有有機(jī)溶劑殘留,在日常提取中,采用此法提取揮發(fā)油,所得產(chǎn)品的質(zhì)量要比使用傳統(tǒng)提取方法高的多[24]。有研究人員用水蒸氣蒸餾法、溶劑提取法和超臨界CO2流體萃取法來(lái)提取防風(fēng)揮發(fā)油,并采用氣相-質(zhì)譜(GC-MS)法鑒定其成分,其中水蒸氣蒸餾法確定出13 種化學(xué)成分,溶劑提取法鑒定出18種化學(xué)成分,而超臨界CO2流體萃取法鑒定得出21種化學(xué)成分[25]。由上述試驗(yàn)可知,超臨界流體萃取法可以更好地反映出藥物中的化學(xué)成分,這種方法萃取溫度低、時(shí)間短、出油率高,是一種更為環(huán)保高效的提取方法。
3 防風(fēng)的藥理作用
很多研究表明,防風(fēng)具有極其廣泛的藥理活性,如解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗菌、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗氧化以及抗白血病和抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。
3.1 解熱鎮(zhèn)痛作用
防風(fēng)中的有效成分升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷可以顯著降低酵母致熱大鼠的體溫,此外,它們還可以有效抑制多種刺激引起的小鼠疼痛[26]。以阿司匹林為陽(yáng)性對(duì)照藥,楊波等應(yīng)用扭體法和2,4-二硝基苯酚致熱法分別觀察小鼠的扭體反應(yīng)和體溫變化,最終結(jié)果顯示,防風(fēng)CO2超臨界萃取物各劑量組均出現(xiàn)或強(qiáng)或弱的鎮(zhèn)痛作用,在給藥后50~180 min體溫升高的大鼠均有明顯的解熱作用,這與阿司匹林在鎮(zhèn)痛抗炎方面的功效相類似,其解熱作用與阿司匹林相比起效較慢,并且呈量效關(guān)系[27]。可以看出,防風(fēng)具有不錯(cuò)的解熱鎮(zhèn)痛作用。
3.2 抗炎抗菌作用
Khan等通過(guò)研究證實(shí)防風(fēng)中的吡喃香豆素具有強(qiáng)大的抗炎作用[28]。葛衛(wèi)紅等通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),防風(fēng)揮發(fā)油能夠有效緩解由二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹等急性炎癥癥狀,并能抑制慢性炎癥,如小鼠棉球肉芽腫以及小鼠耳異種被動(dòng)皮膚過(guò)敏等類似的過(guò)敏性炎癥[29]。也有類似試驗(yàn)證明,防風(fēng)中的升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷可以有效減輕由二甲苯引起的小鼠耳腫脹[26]。黎建斌等研究證明,防風(fēng)揮發(fā)油也可以減輕由二甲苯引起的小鼠耳腫脹[30]。有研究人員通過(guò)體外抑菌試驗(yàn)證明,防風(fēng)能夠抑制很多細(xì)菌的生長(zhǎng),比如肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌等[31],因此,防風(fēng)中的升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、揮發(fā)油等成分具有較好的抗炎抗菌作用,可以有效緩解一些由于炎癥引起的臨床急癥,從而進(jìn)行針對(duì)性用藥。
3.3 抗血小板凝固作用
研究表明,防風(fēng)中的升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷能夠有效抑制由二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集[26]。還有學(xué)者通過(guò)斷尾取血和毛細(xì)玻管法試驗(yàn)得出,防風(fēng)揮發(fā)油可以大大縮短小鼠的出血時(shí)間和凝血時(shí)間,并且證明了防風(fēng)揮發(fā)油具有不錯(cuò)的止血作用[30]。李文等通過(guò)試驗(yàn)表明,大劑量的防風(fēng)有效成分可以減少醋酸致炎滲出液,同時(shí)降低血漿黏度,而中劑量和大劑量均可以延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間并且抑制由ADP誘導(dǎo)所致的血小板聚集[32]。從以上試驗(yàn)可以得知,防風(fēng)有效成分不僅可以降低血漿黏度,還能有效抗炎以及抗血小板聚集,在臨床上具有較好的應(yīng)用前景。
3.4 鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用
唐榮江等通過(guò)戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量對(duì)小鼠的影響試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)了防風(fēng)組入睡小鼠數(shù)量比對(duì)照組有明顯增加,且防風(fēng)組小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少,說(shuō)明防風(fēng)具有顯著的鎮(zhèn)靜作用[31]。有學(xué)者研究表明,防風(fēng)水提物可以減輕由皮下注射戊四唑和士的寧所致驚厥的影響,可知防風(fēng)中的有效成分具有明顯的抗驚厥作用[33]。張靜敏等通過(guò)觀察防風(fēng)散對(duì)小兒高熱驚厥發(fā)作的預(yù)防效果,發(fā)現(xiàn)防風(fēng)散觀察組能有效降低患兒呼吸道感染和高熱驚厥的發(fā)生率,由此可以推測(cè),防風(fēng)散不僅能夠直接預(yù)防驚厥,還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的狀態(tài),提高免疫功能,減少呼吸道感染和發(fā)熱次數(shù)從而最終達(dá)到減少驚厥發(fā)作的目的[34]。由以上不難得知,防風(fēng)中的有效成分存在著良好的鎮(zhèn)靜以及抗驚厥的作用。
3.5 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用
劉華等研究人員使用流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測(cè)不同劑量防風(fēng)多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響,結(jié)果表明,不同濃度的防風(fēng)多糖均可以不同程度地增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫、非特異性免疫和體液免疫功能[35]。防風(fēng)多糖對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的同時(shí)也對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)起到了輔助作用,有學(xué)者從防風(fēng)多糖中篩選出有效多糖部位JBO-6,并在體內(nèi)進(jìn)行了JBO-6對(duì)小鼠免疫功能和抗腫瘤作用的試驗(yàn)研究,結(jié)果表明,JBO-6在體內(nèi)有明顯免疫增強(qiáng)作用,主要是通過(guò)促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)功能來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制[36]。林華等通過(guò)試驗(yàn)得出,硫酸酯化防風(fēng)多糖不僅能直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為,還可以通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境局部浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能發(fā)揮免疫監(jiān)視作用[37]。Kuo等通過(guò)試驗(yàn)得出,從防風(fēng)中純化的人參炔醇對(duì)各種腫瘤細(xì)胞的增殖具有最高的抑制活性,研究結(jié)果表明,人參炔醇能降低不同腫瘤細(xì)胞周期蛋白E(cyclin E)mRNA 的表達(dá)[38]。因此,人參炔醇對(duì)多種腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用似乎至少部分是通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期蛋白E mRNA水平的損傷和細(xì)胞周期的阻滯來(lái)實(shí)現(xiàn)的。所以,我們可以了解到防風(fēng)中有效成分防風(fēng)多糖能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),對(duì)人體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),增強(qiáng)自身免疫作用。
3.6 抗氧化活性作用
在體外化學(xué)模擬條件下,有研究表明,防風(fēng)多糖可以有效清除自由基,除此之外,還能有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,其清除作用對(duì)1,1-二苯基-2苦苯肼(DPPH)自由基和羥基自由基都比較明顯[39]。有學(xué)者通過(guò)超聲法提取不同時(shí)間和溫度的溶劑,來(lái)制備不同的提取物,并采用自由基清除法測(cè)定不同提取物中的抗氧化活性,最終結(jié)果表明,80%乙醇提取物(提取120 min后制備)在DPPH試驗(yàn)中會(huì)表現(xiàn)出比較強(qiáng)烈的抗氧化活性[40]。由此可知,防風(fēng)中的防風(fēng)多糖還有較強(qiáng)的抗氧化活性作用,可以較為明顯地清除一些自由基。
4 防風(fēng)的毒性研究
近年來(lái),有很多學(xué)者在對(duì)防風(fēng)的藥理學(xué)、化學(xué)成分、提取工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行研究,但筆者查閱近些年文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),在防風(fēng)的毒性方面相關(guān)研究較為稀少。尚勇等在2018年研究了防風(fēng)水提物和水提醇沉取物對(duì)小鼠的急性反應(yīng),得出了防風(fēng)水提物和水提醇沉取物有一定的毒性,且水提物的毒性要小于水提醇沉取物的結(jié)論,填補(bǔ)了近些年關(guān)于防風(fēng)毒性方面研究的空白,也為臨床上安全使用防風(fēng)提供了試驗(yàn)依據(jù)[41]。但對(duì)于防風(fēng)毒性方面的研究相較于其他方面還是太少,今后還要在防風(fēng)毒性及毒理學(xué)方面多多關(guān)注,做出一些大的突破,為臨床用藥安全提供保障。
5 防風(fēng)的臨床應(yīng)用
防風(fēng)這味藥材,從它的名字就可以知道它與風(fēng)密切相關(guān),藥性溫潤(rùn),既是風(fēng)中之潤(rùn)劑,也是臨床上常用的治風(fēng)通用藥,可以防治內(nèi)風(fēng)和外風(fēng)等與風(fēng)相關(guān)的病癥,比如由外感風(fēng)寒邪氣所引起的感冒頭痛,風(fēng)濕痹癥、風(fēng)疹瘙癢等皮膚科病癥,驚嚇抽搐以及破傷風(fēng)等疾病。防風(fēng)作用非常廣泛,不論是陰陽(yáng)寒熱虛實(shí),還是內(nèi)風(fēng)外風(fēng)均可以治療,而且風(fēng)可以勝濕,脾胃性疾病容易出現(xiàn)水液代謝障礙,所以臨床上常常用風(fēng)性藥來(lái)治濕,表明防風(fēng)也可用于治療脾胃相關(guān)性疾病。
6 結(jié)語(yǔ)
根據(jù)以上綜述,對(duì)防風(fēng)的化學(xué)成分、提取工藝、藥理作用、毒性以及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展有了一個(gè)較為全面的認(rèn)識(shí),但仍然存在著很多問題,值得我們進(jìn)一步研究。防風(fēng)是我國(guó)傳統(tǒng)大宗藥材,藥用歷史悠久。在古代,防風(fēng)的根、葉、花、果都被用于臨床入藥,而現(xiàn)在更多是對(duì)防風(fēng)的根進(jìn)行研究,所以日后對(duì)防風(fēng)地上部分的研究很有必要,應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注。此外,防風(fēng)的毒副作用尚未被徹底分析描述,還未進(jìn)行系統(tǒng)的毒理學(xué)評(píng)估,所以防風(fēng)的毒性研究也應(yīng)成為今后研究的重要方向。防風(fēng)在臨床疾病治療中,具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗菌、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗氧化等藥理作用。然而,在防風(fēng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、提取工藝及藥理作用研究中缺乏系統(tǒng)性。不同栽培手段對(duì)防風(fēng)有效成分產(chǎn)生較大影響,防風(fēng)藥效得以發(fā)揮的成分可能并不是其中的某一種固定成分,也可能是某一種或幾種成分協(xié)作得出的共同結(jié)果[42],而提取工藝對(duì)藥材藥效成分作用的發(fā)揮具有重要作用,優(yōu)化的提取工藝是保證藥材質(zhì)量的前提。因此,須要建立規(guī)范化的防風(fēng)栽培技術(shù)體系,從根源上解決防風(fēng)有效成分含量差異的問題;優(yōu)化防風(fēng)有效成分的提取工藝,形成提取工藝的操作規(guī)程;采用現(xiàn)代分子生物學(xué)和化學(xué)手段,揭示防風(fēng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),系統(tǒng)全面地闡釋防風(fēng)的藥理藥效機(jī)制,為保證防風(fēng)藥材質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用安全奠定基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn):
[1]Kreiner J,Pang E,Lenon G B,et al. Saposhnikoviae divaricata:a phytochemical,pharmacological,and pharmacokinetic review.[J]. Chinese Journal of Natural Medicines,2017,4(15):255-264.
[2]中國(guó)藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2020.
[3]劉雙利,姜程曦,趙 巖,等. 防風(fēng)化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中草藥. 2017,10(48):2146-2152.
[4]陳桂玉,項(xiàng)東宇. 防風(fēng)的有效成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 黑龍江醫(yī)藥,2011,24(4):600-601.
[5]新田木也. 防風(fēng)化學(xué)成分研究[J]. 藥學(xué)雜志(日),1965,8(5):55.
[6]金光洙,李景道,樸惠善. 防風(fēng)化學(xué)成分的研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,1992(1):38-40,64.
[7]Kim H S,Choi G,Lee A Y. Ultra-performance convergence chromatography method for the determination of four chromones and quality control of Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.[J]. Journal of Separation Science,2018,41(7):1682-1690.
[8]趙 博,楊鑫寶,楊秀偉,等. 防風(fēng)靈——防風(fēng)中1個(gè)新的香豆素類化合物[J]. 中國(guó)中藥雜志,2010,35(11):1418-1420.
[9]Yang M,Wang C,Wang W,et al. Saposhnikovia divaricata:an ethnopharmacological,phytochemical and pharmacological review[J]. Chin J Integr Med,2020,26(11):873-880.
[10]Shimizu N,Tomoda M,Gonda R,et al. An acidic polysaccharide having activity on the recticuloendothelial system from the roots and rhizomes of Saposhnikovia divaricata[J]. Chem Pharm Bull,1989,37(5):1329-1332.
[11]李 江,陸蘊(yùn)如,張桂燕. 防風(fēng)多糖的研究[J]. 中草藥,1999,30(9):652-653.
[12]王建華,樓之岑. 防風(fēng)揮發(fā)油的化學(xué)成分研究[J]. 藥學(xué)通報(bào),1987,22(6):335-338.
[13]王建華,李 碩,樓之岑.防風(fēng)果實(shí)中揮發(fā)油成分的研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志,1991,26(8):465-467.
[14]嚴(yán)云麗,張 華,金高娃,等. 防風(fēng)揮發(fā)油化學(xué)成分分析比較[J]. 世界科學(xué)技術(shù),2009,11(3):400-406.
[15]葉陳麗,賀 帥,曹偉靈,等. 中藥提取分離新技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 中草藥,2015,46(3):457-464.
[16]張?zhí)亓?,于春月,魏興波,等. 防風(fēng)有效成分的提取工藝研究[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2012,35(3):26-27.
[17]陳良華. 中藥有效成分提取技術(shù)現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2014,23(22):14-16.
[18]劉繼鑫,王克霞,李朝品. 水蒸氣蒸餾法提取中藥揮發(fā)油存在的問題及解決方法[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(1):97-98.
[19]Tian Y T,Zeng H L,Xu Z B,et al. Ultrasonic-assisted extraction and antioxidant activity of polysaccharides recovered from white button mushroom (Agaricus bisporus)[J]. Carbohydr Polym,2012,88(2):522-529.
[20]王士杰,羅 超,韓鳳波,等. 防風(fēng)總色原酮的超聲提取工藝及抗氧化作用研究[J]. 黑龍江農(nóng)業(yè)科學(xué),2015(6):101-105.
[21]姚仲青,李文林,周 俊,等. 防風(fēng)提取工藝的研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技,2007,14(6):431-432.
[22]楊斌峰. 現(xiàn)代提取分離技術(shù)在中藥純化分離中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2018,16(18):177-178.
[23]韓忠明,王云賀,李軼雯,等. 防風(fēng)色原酮微波輔助提取及含量動(dòng)態(tài)變化研究[J]. 中藥材,2011,34(3):465-468.
[24]王武英.超臨界萃取新技術(shù)在中藥有效成分提取分離中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2017,15(35):190-191.
[25]夏倫祝,彭代銀,汪永忠,等. 三種方法提取防風(fēng)揮發(fā)油的氣質(zhì)聯(lián)用成分分析[J]. 安徽醫(yī)藥,2009,13(8):885-886.
[26]薛寶云,李 文,李 麗,等. 防風(fēng)色原酮苷類成分的藥理活性研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,2000,25(5):297-299.
[27]楊 波,曹 玲,王喜軍.防風(fēng)CO2超臨界萃取物的藥效學(xué)研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2006,34(1):14-15,63.
[28]Khan S,Shin E M,Choi R J,et al. Suppression of LPS-induced inflammatory and NF-κB responses by anomalin in RAW 264.7 macrophages[J]. Journal of Cellular Biochemistry,2011,112(8):2179-2188.
[29]葛衛(wèi)紅,沈映君. 荊芥、防風(fēng)揮發(fā)油抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2003,26(1):55-57.
[30]黎建斌,劉麗萍,丘振文.生防風(fēng)揮發(fā)油抗炎止血作用的藥理研究[J]. 新中醫(yī),2007,39(8):105-106.
[31]唐榮江,閔照華,徐誠(chéng)愈.防風(fēng)的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中藥通報(bào),1988(6):44-46,64.
[32]李 文,李 麗,是元艷,等. 防風(fēng)有效部位的藥理作用研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006,12(6):29-31.
[33]王風(fēng)仁,徐秋萍,李 璞,等. 引種防風(fēng)和野生防風(fēng)水提物解熱鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用的比較研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志,1991(12):730-732,710.
[34]張靜敏,梁文旺,洪金玲,曠樂.防風(fēng)散對(duì)小兒高熱驚厥預(yù)防效果研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(9):1897-1899.
[35]劉 華,田嘉銘,孫 黎,等. 正常小鼠巨噬細(xì)胞及外周血淋巴細(xì)胞亞群對(duì)防風(fēng)多糖干預(yù)的反應(yīng)[J]. 中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2008(18):3475-3478.
[36]周 勇,馬學(xué)清,嚴(yán)宣佐,等. 防風(fēng)多糖JBO-6體內(nèi)對(duì)小鼠兔疫功能的影響及抗腫瘤作用[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996(4):25-27.
[37]林 華,曹亞麗,丁景弦. 硫酸酯化防風(fēng)多糖通過(guò)CCL3影響乳腺癌細(xì)胞MCF-7對(duì)巨噬細(xì)胞的募集和馴化作用[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志,2018,53(20):1755-1761.
[38]Kuo Y C,Lin Y L,Huang C P,et al. A tumor cell growth inhibitor from Saposhnikovae divaricata[J]. Cancer Invest,2002,20(7/8):955-964.
[39]張澤慶,田應(yīng)娟,張 靜. 防風(fēng)多糖的抗氧化活性研究[J]. 中藥材,2008,31(2):268-272.
[40]李 麗,桂語(yǔ)歌,時(shí)東方,等. 防風(fēng)中色原酮類化合物的抗氧化活性研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2010,21(9):2135-2137.
[41]尚 勇,關(guān)建紅,張永康. 防風(fēng)水提取物和水提醇沉提取物急性毒性研究[J]. 山西中醫(yī),2018,34(4):54-56.
[42]竇紅霞,高玉蘭. 防風(fēng)的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥信息,2009,26(2):15-17.