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    清熱化瘀方聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥效果及對雌激素、NGF和炎性因子的影響

    2021-06-28 02:47:44賈聚坤劉桂英魏倩璞
    解放軍醫(yī)藥雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:烯酮化瘀異位癥

    賈聚坤,劉桂英,魏倩璞,張 英,張 瑩

    近年來子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率明顯升高,痛經(jīng)、性交痛和月經(jīng)異常等為其主要臨床癥狀,約80%的患者有痛經(jīng)癥狀;且因痛經(jīng)常致抑郁和焦慮等負面情緒,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。子宮內(nèi)膜異位癥以保守治療為主,常用藥物為孕三烯酮,該藥通過抑制垂體和卵巢功能、降低雌激素效應,致子宮內(nèi)膜萎縮、水腫和內(nèi)膜細胞失活發(fā)揮作用;但長時間應用不良反應較大,且停藥后易再次復發(fā)[2]。

    近年來,中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥得到了廣泛認可[3]。子宮內(nèi)膜異位癥屬中醫(yī)學“癥瘕”“痛經(jīng)”范疇,病機主要為血瘀,因瘀血離經(jīng),阻塞脈絡,不通則痛,治則應以“調(diào)和氣血、活血化瘀”為主[4]。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與神經(jīng)支配、雌激素和炎性介質(zhì)分泌增加關(guān)系密切,Chen等[5]發(fā)現(xiàn)外周組織神經(jīng)生長因子(NGF)參與了神經(jīng)發(fā)育、遞質(zhì)釋放和合成,并被認為是神經(jīng)支配、炎癥反應和雌激素的重要調(diào)節(jié)介質(zhì)。本研究旨在觀察清熱化瘀方聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及對雌激素、NGF和炎性因子的影響?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料 選取2018年7月—2019年12月我院就診的子宮內(nèi)膜異位癥112例為研究對象,中醫(yī)辨證分型:氣滯血瘀69例、瘀熱互結(jié)43例。①納入標準:符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準[6];患者對本研究知情并簽署同意書;對本研究使用藥物不過敏,治療依從性好;臨床資料完善。②排除標準:3個月內(nèi)使用激素治療者;伴心肝腎等重要臟器功能不全者;孕婦和哺乳期婦女;伴盆腔囊腫、盆腔炎和腫瘤者。按治療方法不同分為觀察組和對照組,每組56例。觀察組年齡22~49(35.16±7.26)歲;病程1~8(5.08±1.15)年;美國生育協(xié)會修訂標準(rAFS)分期:Ⅱ期28例,Ⅲ期23例,Ⅳ期5例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~27(23.24±2.64)kg/m2;痛經(jīng)程度:輕度14例,中度26例,重度16例。對照組年齡18~50(35.46±6.58)歲;病程2~7(5.11±1.15)年;rAFS分期:Ⅱ期31例,Ⅲ期21例,Ⅳ期4例;BMI:18~28 (23.48±3.46)kg/m2;痛經(jīng)程度:輕度15例,中度28例,重度13例。2組年齡、病程、rAFS分期、痛經(jīng)程度等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2方法 ①對照組給予孕三烯酮膠囊(秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H19980003)2.5 mg口服,每周2次,月經(jīng)來潮首日第1次口服,3 d后第2次口服,后每周相同時間服用。②觀察組加用清熱化瘀方,方藥組成:紅藤30 g,生蒲黃15 g,蒲公英15 g,赤芍15 g,劉寄奴15 g,川楝子9 g,三棱9 g,莪術(shù)9 g,延胡索9 g,柴胡9 g,沒藥6 g。氣虛體胖者加生黃芪30 g;經(jīng)量過少者加紅花6 g;便秘者加火麻仁15 g。水煎取汁200 ml口服,2/d,月經(jīng)來潮首日開始口服。3個月為1個療程,2組均連續(xù)治療2個療程。

    1.3觀察指標

    1.3.1療效評價[7]:2個療程后評價臨床療效,痊愈為癥狀體征消失,超聲示病灶明顯縮小;顯效為癥狀體征基本消失,超聲示病灶明顯縮??;有效為癥狀體征減輕,超聲示病灶無增大或略縮??;無效為癥狀體征無改善,超聲示盆腔病灶有增大趨勢??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.3.2痛經(jīng)程度和子宮內(nèi)膜厚度:依據(jù)視覺模擬評分(VAS)評估2組治療前后的痛經(jīng)程度,0分為無痛,1~3分為輕度疼痛,4~6分為重度疼痛,7~10分為重度疼痛[8]。于治療前和治療后月經(jīng)前3 d應用3D多普勒超聲(重慶邁德醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))測定2組病變部位子宮內(nèi)膜厚度。

    1.3.3生殖激素檢測:于治療前后抽取2組空腹靜脈血5 ml,離心機離心10 min取上清,應用全自動生化儀(山東博科再生醫(yī)學有限公司生產(chǎn)),化學發(fā)光免疫分析法檢測孕激素(P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平,試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。

    1.3.4NGF及炎性因子:于治療前后抽取2組空腹靜脈血5 ml,離心10 min取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測NGF、白細胞介素(IL)-1β、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平,試劑盒購自博研生物科技有限公司。

    1.3.5不良反應:記錄2組治療期間有無頭暈、乏力、胃腸道反應、潮熱等。

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    表1 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床療效比較[例(%)]

    2.2痛經(jīng)程度及病變部位子宮內(nèi)膜厚度比較 2組治療前痛經(jīng)評分及病變部位子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較,2組治療后痛經(jīng)評分、病變部位子宮內(nèi)膜厚度降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

    表2 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后痛經(jīng)程度及病變部位子宮內(nèi)膜厚度變化

    2.3生殖激素水平比較 2組治療前E2、FSH、P和LH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與治療前比較,2組治療后E2、FSH、P和LH水平降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。見表3。

    表3 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后E2、FSH、P和LH水平比較

    2.4NGF及炎性因子比較 2組治療前NGF、IL-1β、IL-8和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較,2組治療后NGF、IL-1β、IL-8和TNF-α水平降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

    表4 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后NGF、IL-1β、IL-8和TNF-α水平比較

    2.5不良反應 2組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組不良反應均較輕微,未特殊處理,停藥后自然緩解。見表5。

    表5 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者不良反應比較[例(%)]

    3 討論

    子宮內(nèi)膜異位癥的常用治療藥物為孕三烯酮,但長時間應用會有一定不良反應,且停藥后易再次復發(fā)[9-10]。中醫(yī)認為子宮內(nèi)膜異位癥的病機為兩精不合,瘀血內(nèi)生互結(jié),進而耗傷腎陽,腎陽虛無以生精,腎精虧虛,治療當以溫腎活血為原則[11-12]。清熱化瘀方君藥為紅藤,味苦、平,歸大腸、肝經(jīng),起清熱解毒、活血止痛作用;蒲黃味甘、性平,歸肝、心經(jīng),可化瘀止血;臣藥延胡索有行血中氣滯、氣中血滯之功效;再佐以赤芍養(yǎng)陰行瘀、散瘀止痛,三棱、莪術(shù)活血行氣,劉寄奴活血散瘀、通經(jīng)止痛,沒藥散血化瘀,蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié),川楝子疏肝泄熱、行氣止痛。諸藥合用共奏清熱解毒、活血散結(jié)、化瘀消癥、疏通絡脈之功效[13]?,F(xiàn)代藥理學證實,紅藤具有抗炎、活血化瘀、提高免疫力作用;生蒲黃可鎮(zhèn)痛、保護血管內(nèi)皮細胞、提高免疫力及抗菌消炎[14];蒲公英具有抗炎抑菌、抗氧化等作用;赤芍可改善微循環(huán),保護血管內(nèi)皮細胞和提高免疫力[15];劉寄奴可抗炎、抑菌和抗凝;川楝子具有抗菌、利膽等作用;三棱具有抗血小板聚集、鎮(zhèn)痛、護肝、提高免疫力和保護心血管作用[16];莪術(shù)可改善胃腸動力;延胡索可鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜;柴胡有解熱、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗病毒、保肝、促進免疫調(diào)節(jié)等作用;沒藥具有抗炎鎮(zhèn)痛、提高免疫力等作用[17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組;與治療前比較,2組痛經(jīng)程度、子宮內(nèi)膜厚度、E2、FSH、P和LH降低,且觀察組低于對照組。提示采用清熱化瘀方聯(lián)合孕三烯酮治療效果明顯優(yōu)于孕三烯酮,能明顯減輕子宮內(nèi)膜異位癥的程度,降低痛經(jīng)程度、減少病變部位子宮內(nèi)膜厚度,并可改善女性生殖激素水平[8-9]。

    TNF-α是一種血管活性因子,在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中過高表達。NGF具有明顯的致炎作用和促進疼痛作用,其可誘發(fā)機體炎癥反應,促進相應部位疼痛或出現(xiàn)疼痛過敏,具有促進炎癥細胞增殖,致細胞因子釋放和神經(jīng)源性炎癥作用[18]。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,2組治療后NGF、IL-1β、IL-8和TNF-α較降低,且觀察組低于對照組。提示采用清熱化瘀方聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療能明顯降低患者NGF及炎性因子水平,且療效較孕三烯酮膠囊更好。本研究結(jié)果還顯示,2組治療期間不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義,提示安全性較好。

    綜上所述,清熱化瘀方聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著,可有效降低痛經(jīng)程度及雌激素水平,并降低機體NGF和炎性因子,且不增加治療不良反應。

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