大劑量免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果及對(duì)患兒炎癥因子及免疫功能的影響

陳尊，鄧健，鄒振莊

(深圳市福田區(qū)婦幼保健院 兒科，廣東 深圳 518045)

0 引言

新生兒敗血癥為新生兒科常見(jiàn)疾病，為出生28d的新生兒常見(jiàn)的一種感染性疾病[1]。該病發(fā)生率較高，在活產(chǎn)兒中的發(fā)生率在1‰-8‰[2]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年因敗血癥而死亡的新生兒人數(shù)高達(dá)100萬(wàn)人，其死亡率占據(jù)了全部新生兒死亡人數(shù)的25%左右。早產(chǎn)兒因免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全、免疫功能較低，故而感染風(fēng)險(xiǎn)更高[3]。臨床上通常將抗生素作為治療該病的常用藥物類(lèi)型，然而隨著近年來(lái)細(xì)菌耐藥性的增加，常規(guī)抗生素治療往往難以取得理想效果。美羅培南因具有較強(qiáng)的抗菌活性[4]，逐漸被應(yīng)用于新生兒敗血癥患兒的治療中，并取得了一定效果。近年來(lái)，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到新生兒感染的發(fā)生和患兒免疫功能低下有較大關(guān)聯(lián)，故而臨床上逐漸將免疫療法應(yīng)用于該病患兒的治療中?；诖?，本次研究就在常規(guī)抗菌治療的基礎(chǔ)上對(duì)大劑量免疫球蛋白的治療效果進(jìn)行了研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月到2020年1月期間在我院新生兒科就診的新生兒敗血癥患兒80例，所有患兒均符合新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒家屬均知曉本次研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書(shū)；患兒均對(duì)研究藥物耐受，無(wú)藥物過(guò)敏史；排除伴有自身免疫性疾病者；排除合并有先天性臟器畸形者；排除合并有血液系統(tǒng)疾病者；排除就診前曾使用其他免疫制劑者。

將患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組40例，其中男27例，女13例，胎齡最小38周，最大42周，平均(39.9±0.3)周；出生日齡最短5d，最長(zhǎng)11d，平均(7.9±0.9)d；出生體質(zhì)量最小2.9kg，最大3.8kg，平均(3.3±0.2)kg；分娩方式：自然分娩31例，剖宮產(chǎn)9例；觀察組40例，其中男25例，女15例，胎齡最小38周，最大41周，平均(39.7±0.7)周；出生日齡最短5d，最長(zhǎng)12d，平均(8.0±0.8)d；出生體質(zhì)量最小2.8kg，最大3.7kg，平均(3.4±0.3)kg；分娩方式：自然分娩32例，剖宮產(chǎn)8例；兩組一般資料對(duì)比具有同質(zhì)性(P＞0.05)，可對(duì)比。

1.2 方法

入院后，患兒均行常規(guī)治療，包括水電解質(zhì)平衡、改善微循環(huán)及其他對(duì)癥治療等；對(duì)照組同時(shí)行注射用美羅培南[(生產(chǎn)廠家：北大醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093264，規(guī)格：0.5g(按C17H25N3O5S計(jì))]靜脈滴注治療，20mg/kg，一天三次，每8h/次，連續(xù)治療7d。

觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上行大劑量人免疫球蛋白[生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20023011，規(guī)格：2.5g(50mL)/瓶]靜脈滴注治療，400mg/kg，設(shè)置初始滴速為4-6滴/分，患者耐受后可適當(dāng)加快滴速，控制在2h內(nèi)滴完，連續(xù)用藥3d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組療效，治愈：治療后癥狀均消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常；顯效：癥狀減輕，

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果僅1項(xiàng)異常；有效：癥狀有所減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果仍存在1項(xiàng)以上異常狀況；無(wú)效：癥狀、病情無(wú)明顯減輕，或加重[5]。

(2)統(tǒng)計(jì)比較兩組癥狀(體溫、神經(jīng)癥狀)改善時(shí)間；

(3)比較兩組治療前后血清炎性因子水平變化情況，包括白細(xì)胞介素8(IL-8)、降鈣素原(PCT)水平、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平等；于患兒空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血，其中IL-8、PCT水平以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，CRP以免疫散射比濁法進(jìn)行測(cè)定。

(4)比較兩組患兒免疫功能變化情況，以美國(guó)Beckman Coulter公司提供的IMMAGE型全自動(dòng)特種蛋白分析儀對(duì)患兒血清免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA水平進(jìn)行測(cè)定。

(5)統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，以均數(shù)“±”標(biāo)準(zhǔn)差形式表示計(jì)量資料，開(kāi)展t檢驗(yàn)，以“%”表示分類(lèi)資料，開(kāi)展χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

體溫穩(wěn)定時(shí)間、神經(jīng)癥狀改善時(shí)間比較，觀察組均較對(duì)照組縮短(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

2.3 兩組炎性因子水平變化情況比較

治療前對(duì)比IL-8、PCT、CRP各指標(biāo)水平均無(wú)明顯差異(P＞0.05)，治療后各指標(biāo)差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平變化情況比較

2.4 兩組免疫功能變化情況比較

經(jīng)治療，觀察組患兒IgG、IgM、IgA等許晴免疫球蛋白水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能變化情況比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組患兒治療期間皮疹2例，惡心嘔吐1例，腹瀉1例，發(fā)生率為10.00%(4/40)，對(duì)照組中皮疹2例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，占12.50%(5/40)，兩組比較無(wú)明顯差異(χ2=0.125，P=0.723)

3 討論

新生兒敗血癥為新生兒常見(jiàn)的一種危重感染性疾病，其主要是指新生兒期細(xì)菌或真菌進(jìn)入血液循環(huán)，隨著細(xì)菌或真菌的生長(zhǎng)繁殖，促使毒素在體內(nèi)繁衍，進(jìn)而所引發(fā)的全身性感染現(xiàn)象[6-7]。該病患兒多可見(jiàn)拒奶、發(fā)熱、黃疸、休克等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至可能會(huì)導(dǎo)致新生兒死亡，對(duì)患兒健康與安全的影響極大。早產(chǎn)及低出生體重兒是新生兒敗血癥的重要危險(xiǎn)因素，且胎齡越小、出生時(shí)體重越低，發(fā)生敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)越大。有報(bào)道指出，發(fā)達(dá)國(guó)家新生兒敗血癥的發(fā)生率可達(dá)到0.1%-0.5%，在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)生率則達(dá)到4.9%-17%，而患兒死亡率則達(dá)到10%-30%之間，對(duì)患兒健康與安全的威脅已經(jīng)不容小覷[8-10]。針對(duì)新生兒敗血癥臨床上通常將抗生素抗感染治療作為治療的常用手段，在改善患兒病情方面能夠取得一定效果。

美羅培南屬于新一代碳青霉烯類(lèi)抗生素的一種，對(duì)β內(nèi)酰胺酶有高度穩(wěn)定性，同時(shí)對(duì)敗血癥病原菌活性較高，能夠?qū)?xì)菌細(xì)胞壁的合成情況進(jìn)行抑制，進(jìn)而可發(fā)揮較好的抗菌功效。與第3代頭孢類(lèi)抗生素比較，美羅培南有更強(qiáng)的抗菌活性依據(jù)更廣的抗菌譜，同時(shí)該藥物還具有神經(jīng)毒性小、腎毒性小等優(yōu)點(diǎn)，臨床用藥安全性較高，故而逐漸在臨床上得到推廣使用，成為治療新生兒敗血癥的常用藥物[11-12]。近年來(lái)，隨著研究的深入，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到免疫功能低下與新生兒敗血癥的發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)，認(rèn)為在予以患兒抗生素抗感染治療的同時(shí)還需配合使用免疫治療。免疫球蛋白因能夠提升患兒機(jī)體被動(dòng)免疫力及抗感染能力，故而逐漸被應(yīng)用于新生兒敗血癥患兒治療中。本次研究中觀察組治療總有效率較對(duì)照組顯著升高(P＜0.05)；提示大劑量免疫球蛋白在改善新生兒敗血癥患兒病情中的效果更為理想。

免疫球蛋白是一種生物制劑，主要取自健康人靜脈血或人胎盤(pán)血，其主要活性成分為IgG，具有抗廣譜病毒及細(xì)菌的功效[13-14]。予以患者靜脈滴注大劑量免疫球蛋白治療能夠在殺滅病原體的同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功效，對(duì)于促使患兒機(jī)體免疫功能改善同樣有積極作用。本次研究中觀察組治療后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示大劑量免疫球蛋白的應(yīng)用能夠促使機(jī)體免疫功能提升，促使機(jī)體對(duì)病原體的清除能力增強(qiáng)，從而可達(dá)到進(jìn)一步改善患兒病情及癥狀的效果。此外，臨床研究顯示，新生兒敗血癥的發(fā)病機(jī)制主要是由于致病菌侵入新生兒體內(nèi)，并在血液循環(huán)內(nèi)生長(zhǎng)繁殖而引發(fā)的全身炎性反應(yīng)。IL-8、PCT、CRP等均臨床上診斷感染性疾病常用的參考指標(biāo)，其中IL-8屬于中性粒細(xì)胞的關(guān)鍵趨劃因子，對(duì)于炎性因子的表達(dá)及釋放有較好的促進(jìn)作用。因此，通過(guò)觀察分析患兒IL-8、PCT、CRP等炎癥因子的變化情況能夠?yàn)榕R床醫(yī)生評(píng)估患兒病情改善情況提供有效參考[15-16]。本次研究中，治療后觀察組IL-8、PCT、CRP水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)；提示大劑量免疫球蛋白在改善新生兒敗血癥患兒炎性反應(yīng)方面同樣可發(fā)揮積極作用。此外，治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)較大差異(P＞0.05)，表明大劑量免疫球蛋白的應(yīng)用不會(huì)給患兒增加明顯不適感，安全性較高。

綜上所述，大劑量免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南在改善新生兒敗血癥患兒中作用顯著，同時(shí)還有利于提升患兒免疫功能、減輕患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，可推廣使用。