研究比較無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果

陳彩云，狄俊青，杜愛麗

（佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院，廣東 佛山 528311）

0 引言

先天性發(fā)育異常是指嬰兒在出生前體內(nèi)結(jié)構(gòu)、外形以及功能產(chǎn)生異常，進而增加了家庭的負擔，嚴重影響患兒自身發(fā)育[1]。因此孕早期診斷篩查具有一定的意義，伴隨篩查工作的大力推廣，提高了孕婦確診比例。在孕中期臨床均選擇血清標記物對唐氏綜合征予以篩查，并獲取了相應(yīng)的效果，但具有較高的假陽性率。唐氏綜合征即21-三體綜合征，屬于染色體異常病變，能夠?qū)和橇档?，對孕婦進行絨毛取樣術(shù)或者羊膜穿刺會增加孕婦風險時間發(fā)生率[2]。本次研究主要對比無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查的臨床應(yīng)用效果，內(nèi)容大致如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入此次研究中的研究對象均為我院2018年5月至2019年5月期間進行唐氏綜合疾病篩查孕婦，共計35例，年齡最大者為38歲，年齡最小者為22歲，平均年齡（28.1±2.1）歲，孕周13-23周，平均孕周（18.3±2.1）周。

1.2 納入和排除標準

納入[3]：入選孕婦均對本次研究知情，并簽署知情同意書；入選孕婦均為單胎；入選孕婦并未出現(xiàn)染色體異常；入選孕婦具有完整的臨床資料且無精神異?，F(xiàn)象。

排除[4]：將多胎妊娠者予以排除；將染色體異常者予以排除；將近段時間輸入異體血制品孕婦予以排除。

1.3 方法

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)。孕婦抽血前一晚需要空腹，醫(yī)務(wù)人員需要講解需要注意的相關(guān)事項。在當日晨間攜帶有關(guān)物品對孕婦外周靜脈血進行抽取，抽取量為3-5mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時間，而后將血液標本送至檢查室，實施血漿DNA篩查。對DNA大規(guī)模測序進行提取，對核酸片段數(shù)量進行獲取。隨后依據(jù)高性能測序片段進行計算，并予以對比，以此對胎兒染色體進行判斷，是否為非整倍體。

傳統(tǒng)唐氏篩查。孕婦抽血前一晚需要空腹，對孕婦靜脈血進行抽取，抽取量為3mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時間，血液標本需要在室溫下進行保存，保存時間30分鐘，每分鐘進行3000轉(zhuǎn)離心，離心時間為10分鐘，將孕婦血清予以分離，如果標本數(shù)量較多可在冰箱中放置標本。血清分離選擇二聯(lián)法予以檢測。21-三體綜合征高風險值為1：270，18-三體綜合征高風險值為1：350。

1.4 評估指標[5]

對比無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果，比較兩組患者高風險以及低風險檢出率；而后比較兩種方法檢出陽性率。

1.5 統(tǒng)計學分析

將SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件應(yīng)用于此次研究中，對文中涉及數(shù)據(jù)進行計算以及整理，結(jié)果表現(xiàn)形式為計數(shù)資料，檢驗指標為卡方，組間數(shù)據(jù)通過對比后如P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 高低風險檢出率

35例孕婦經(jīng)過無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)篩查后5例孕婦出現(xiàn)高風險，35例孕婦經(jīng)過傳統(tǒng)唐氏篩查后13例孕婦出現(xiàn)高風險，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計對比P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義，詳細數(shù)據(jù)比例見表1。

表1 高低風險檢出率對比[n(%)]

2.2 檢出陽性率

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)陽性率經(jīng)計算后為14.29%，假陽性率為0%，傳統(tǒng)唐氏篩查陽性率經(jīng)計算后為37.14%，假陽性率為17.14%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計對比P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義，詳細數(shù)據(jù)比例見表2。

表2 檢出陽性率對比[n(%)]

3 討論

唐氏綜合征在臨床中為先天性發(fā)育異常，引發(fā)因素為染色體異常，大部分患兒會在早期出現(xiàn)流產(chǎn)，對于存活患兒而言，會出現(xiàn)特殊面容、降低智力以及發(fā)育畸形等，癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)產(chǎn)生彎曲、身材較小、手指較短，男性患兒成年后喪失生育能力以及先天性心臟畸形等[6]。先天性發(fā)育異常具有較高的患病率，早期發(fā)現(xiàn)可實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。胎兒染色體非整倍體引發(fā)因素為環(huán)境以及遺傳，臨床均選擇唐氏篩查予以檢查，效果良好，檢出率較高，但會提升假陽性率。染色體核型分析屬于產(chǎn)前診斷主要標本，但是需要對孕婦實施羊水穿刺，會出現(xiàn)宮內(nèi)流產(chǎn)現(xiàn)象。孕婦外周靜脈血具有游離胎兒DNA現(xiàn)象，胎盤對細胞產(chǎn)生滋養(yǎng)，妊娠5周后可實施檢測[7]。唐氏綜合征發(fā)病機制和生殖細胞分裂存在關(guān)系，生殖細胞實施減速分離的過程中，21號染色體無分離表現(xiàn)，從而產(chǎn)生額外21號染色體，從而產(chǎn)生21-三體綜合征，對患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生一定影響。此病并無良好的治療方法，僅僅是經(jīng)過產(chǎn)前診斷予以預(yù)防，從而實現(xiàn)優(yōu)生。

通常情況下，臨床在孕中期選擇血清檢查方法篩查唐氏綜合征，此方法操作簡單，費用不高，具有較高的應(yīng)用率。但是此篩查方法對于孕婦的要求較高，其中包含年齡、體重以及孕周，會因為以上方面產(chǎn)生影響，懷孕15-21周孕婦可選擇此方法進行篩查，階段外孕婦不應(yīng)采用此篩查方法[8]。與此同時，年齡在35歲以上者和出現(xiàn)過染色體異常者不應(yīng)采用此篩查方法，血清檢查具有較低的陽性預(yù)測值，將疾病正確率降低。臨床研究結(jié)果表明，血清檢查陽性率大致為6.6%，假陽性率為2%。因為血清檢查具有較高的假陽性率，增加了孕婦的心理壓力，為此需要找到合適的檢查方法，將假陽性率以及漏診率降低。

上世紀90年代有學者經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)在母體血液中胎兒游離DNA，表示血液中具有胎兒游離DNA，臨床研究表明如果孕婦體中懷有21-三體綜合征胎兒，其血漿游離胎兒DNA水平顯著提升。與此同時，母體血液中具有穩(wěn)定的胎兒DNA性質(zhì)，同時水平提升，早期發(fā)現(xiàn)后可在產(chǎn)后及時消除。產(chǎn)前無創(chuàng)基因診斷則是選擇不對孕婦子宮刺激方法，以此對胎兒遺傳物質(zhì)進行獲取，并進行分析遺傳的一種診斷[9]。產(chǎn)前無創(chuàng)基因診斷則是通過母體外周血腫對胎兒DNA進行游離，而后對其予以擴增，從而實現(xiàn)檢測目的。母體外周血中對胎兒DNA游離，在妊娠4周時可進行檢測，伴隨妊娠時間的延長會增加其胎兒DNA含量，妊娠7周其水平穩(wěn)定，此檢查方法對孕婦不具有無創(chuàng)性，同時可將診斷正確率提升，提升了臨床使用率。

本次研究抽取35例孕婦對其分別實施無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查，結(jié)果表明無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)篩查后5例孕婦出現(xiàn)高風險，假陽性率為0%，傳統(tǒng)唐氏篩查后13例孕婦出現(xiàn)高風險，假陽性率為17.14%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計對比P＜0.05，存在統(tǒng)計學意義。說明無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)診斷正確率有所提升，雖然此方法能夠提升診斷正確率，但是同樣存在局限性，即①產(chǎn)前無創(chuàng)篩查不能對平衡易位以及嵌合體進行確定；②此方法只能檢測單胎妊娠[10]。

綜上所述，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)可將臨床診斷率提升，效果良好，具有較高的敏感性以及安全性，唐氏綜合征篩查應(yīng)用價值顯著，可將其在臨床中大力推廣。