收通關(guān)藤抗腫瘤作用研究進(jìn)展

劉廷江 袁榮獻(xiàn) 吳修梅

摘要：通關(guān)藤作為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物，為蘿蘑科植物通關(guān)藤M(fèi)arsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖。通關(guān)藤因其含有豐富的化學(xué)成分，如C21甾體皂苷、甾醇、環(huán)醇、三萜、有機(jī)酸類化合物等，故顯示出多樣的藥理活性，尤其是通關(guān)藤在抗腫瘤方面的作用具有較好的開(kāi)發(fā)前景。本文對(duì)近5年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道的關(guān)于通關(guān)藤抗腫瘤的研究進(jìn)行綜述，以期為通關(guān)藤的進(jìn)一步研發(fā)提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：通關(guān)藤;抗腫瘤;肝癌;胃癌;肺癌

【中圖分類號(hào)】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）05-340-01

通關(guān)藤，又稱烏骨藤、通關(guān)散、大苦藤、奶漿藤、黃木香、下奶藤等，為蘿蘑科植物通關(guān)藤M(fèi)arsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖[1]，通關(guān)藤在我國(guó)主要是分布在云南地區(qū)、閩粵地區(qū)以及黔蜀等地區(qū)，通關(guān)藤始載于《滇南本草》，為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物。通關(guān)藤味苦、性寒，歸肝、肺經(jīng)，具有清熱解毒、消炎止痛、止咳平喘等功效[2]。通關(guān)藤的化學(xué)成分主要以C21甾體皂苷為主，此外，通關(guān)藤還含有甾醇、環(huán)醇、三萜、有機(jī)酸類化合物等，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、調(diào)節(jié)免疫、平喘、保肝、利尿、降血壓等藥理活性。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用通關(guān)藤這一藥物，本文對(duì)其抗腫瘤藥理作用進(jìn)行綜述。

1.抗肺癌作用

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是世界上癌癥相關(guān)死亡的主要原因。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。目前對(duì)于肺癌的治療主要是放療、化療和手術(shù)切除，但其結(jié)果通常并不令人滿意。近年來(lái)，多種傳統(tǒng)中藥被應(yīng)用到肺癌的治療上，例如通關(guān)藤，作為輔助療法，通過(guò)提高放療和化療的敏感性，減少不良反應(yīng)和改善質(zhì)量，對(duì)肺癌患者的治療具有顯著療效。Jiao YN等人研究了通關(guān)藤提取物對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞H1975和A549細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠顯著抑制NSCLC細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡和自噬的發(fā)生，其可能是通過(guò)激活ERK信號(hào)通路而發(fā)揮其抗肺癌作用的。Han SY等人將人NSCLC H460（K-ras突變）或H1975細(xì)胞（EGFR T790M突變）接種到裸鼠皮下，觀察了通關(guān)藤提取物和吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠的影響，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥可以顯著抑制NSCLC異種移小鼠的腫瘤增殖，同時(shí)能夠誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡而發(fā)揮其抗肺癌的作用，其機(jī)制可能與PI3K / Akt / mTOR和ERK1 / 2的信號(hào)通路被抑制有關(guān)。Lin SS等人發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠以劑量依賴的方式抑制A549肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲，同時(shí)降低CCR5的蛋白質(zhì)水平，減少CCR5配體CCL5的分泌，下調(diào)Rho C表達(dá)和FAK的磷酸化水平，通關(guān)藤提取物可能是通過(guò)下調(diào)CCR5-CCL5軸，Rho C和FAK從而抑制A549細(xì)胞的遷移和侵襲。Hu Y等人研究發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤的石油醚和乙酸乙酯提取物對(duì)肺癌細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于其他提取物，通關(guān)藤于體內(nèi)和體外均誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞的凋亡，其非極性部分效果更顯著，其作用機(jī)制可能是通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減少鈣調(diào)蛋白表達(dá)導(dǎo)致CaMKⅡ，p-CaMKⅡ，p-MEK1/2 和p-ERK下調(diào)激活凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而發(fā)揮抗肺癌的作用。Sun B等人發(fā)現(xiàn)從通關(guān)藤中綠色合成的金納米顆粒能夠通過(guò)凋亡途徑抑制A549細(xì)胞增殖從而發(fā)揮其抗癌活性。Han SY等人研究發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠減弱Axl磷酸化及相關(guān)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，能夠克服NSCLC中厄洛替尼和吉非替尼交叉耐藥性，尤其是對(duì)厄洛替尼的耐藥性。Li Z通過(guò)建立內(nèi)皮細(xì)胞（EC）和A549非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞的共培養(yǎng)系統(tǒng)，以確定EC與肺癌細(xì)胞的相互作用，建立皮下異種移植模型以確定一氧化氮（NO）參與體內(nèi)通關(guān)藤提取物對(duì)抗NSCLC的作用。結(jié)果顯示EC以PKA依賴性方式通過(guò)增加NO的產(chǎn)生而顯著增加通關(guān)藤提取物的抗肺癌作用。此外，Qi S等人采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)證明消癌平注射液（主要成分是通關(guān)藤）能夠治療化療引起的血小板減少癥。

2.抗肝癌作用

原發(fā)性肝癌是全球第六大最常見(jiàn)的癌癥，也是全球第二大最常見(jiàn)的癌癥死亡原因。肝細(xì)胞癌占所有原發(fā)性肝惡性腫瘤的90%以上，是一個(gè)主要的國(guó)際健康問(wèn)題[16]。因此，肝細(xì)胞癌需要一種多學(xué)科的方法來(lái)確定最合適的治療方法以及各種治療方法以獲得最佳治療效果。Li L等人從通關(guān)藤提取物中獲得合成的金納米顆粒有助于肝癌治療，其主要是通過(guò)增加ROS的表達(dá)，改變MMP并抑制遷移，上調(diào)Bax，caspase-9和caspase-3的的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2和Bcl-XL抗凋亡蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。Jiang S等人通關(guān)藤多糖可以抑制H22肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，并提高小鼠脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清白蛋白水平。此外，通關(guān)藤多糖還可以提高血清中TNF-α和IL-2的水平，增加肝臟組織中GSH-Px，CAT和SOD的活性，并降低VEGF和MDA的含量，其抗肝腫瘤活性可能與其抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。Zhang Y等人發(fā)現(xiàn)源自通關(guān)藤提取物的C21類固醇成分，其中包含五種主要C21類固醇（FR5），在體內(nèi)外對(duì)肝癌細(xì)胞均表現(xiàn)出明顯的藥理活性，F(xiàn)R5以劑量和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制HepG2和Bel7402細(xì)胞的增殖和遷移。

結(jié)語(yǔ)

民族藥通關(guān)藤作為我國(guó)的傳統(tǒng)藥材，其在臨床上應(yīng)用廣泛，療效確切，其生藥制劑-消癌平也已被廣泛用于多種癌癥的治療，且顯示出較好的治療效果。由于通關(guān)藤的化學(xué)成分較為復(fù)雜，研究工作也缺乏系統(tǒng)性，目前對(duì)通關(guān)藤的有效作用成分提取分離、藥理作用研究、體內(nèi)代謝情況、制劑的制備情況、臨床上的應(yīng)用等均還處于初步階段，這需要我們進(jìn)一步深入的研究和開(kāi)發(fā)利用這一具有較好前途的民族藥材，明確通關(guān)藤的抗腫瘤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明通關(guān)藤及其制劑的體內(nèi)代謝情況，這為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)更安全、更可靠的臨床藥物提供重要指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1]張貴君.現(xiàn)代中藥材商品通鑒[M].京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2001：1200.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：296.

作者簡(jiǎn)介：劉廷江：性別：男，出生年月：1979年5月，民族：漢族，籍貫：貴州，職稱：主管中藥師，學(xué)歷：大學(xué)本科，學(xué)位：理學(xué)學(xué)士學(xué)位，研究方向：中藥學(xué)。

作者簡(jiǎn)介：袁榮獻(xiàn)，性別，女，出生年月，1972年12月，民族，漢，籍貫，貴州，職稱，副主任藥師，學(xué)歷，大專，研究方向，中藥學(xué)。

作者簡(jiǎn)介：吳修梅，性別：女，出生年月：1980年9月，民族：布依族，籍貫：貴州，學(xué)歷：大學(xué)本科，職稱：護(hù)師，研究方向：中醫(yī)護(hù)理學(xué)。

貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 貴州貴陽(yáng) 550001