CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌的有效性及安全性

楊 松

（朝陽(yáng)縣中心醫(yī)院介入科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

肺癌（lung cancer）是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，由于早期無(wú)典型臨床癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)入中晚期[1]。中晚期肺癌患者，無(wú)法采用手術(shù)治療，化療和放療成為臨床治療主要手段[2]。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，微創(chuàng)治療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，可避免大量破壞正常細(xì)胞，具有顯著的臨床應(yīng)用效果[3]，同時(shí)毒副作用小，并發(fā)癥少，可一定程度改善患者生存質(zhì)量。肺癌微創(chuàng)治療方法主要有氨氮靶向冷凍治療、射頻消融治療、光動(dòng)力治療、放射性粒子植入治療等，其中射頻消融治療被臨床廣泛應(yīng)用[4]。但由于胸部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，重要組織結(jié)構(gòu)較多，且肺癌多伴有全身多發(fā)轉(zhuǎn)移，單純微創(chuàng)治療效果欠佳[5]。臨床提出多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，但目前關(guān)于CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌有效性和安全性的研究較少，且已有研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)合2018 年1 月～2020 年1 月我院診治的76 例肺癌患者臨床資料，研究CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月遼寧省朝陽(yáng)縣中心醫(yī)院診治的76 例肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。觀察組男性20 例，女性18 例；年齡44～73 歲，平均（58.19±6.20）歲；腫瘤直徑2～8 cm，平均腫瘤直徑（3.87±1.01）cm。對(duì)照組男性22 例，女性16 例；年齡45～72 歲，平均年齡（58.56±5.34）歲；腫瘤直徑3～8 cm，平均腫瘤直徑（3.96±1.05）cm。兩組年齡、性別、腫瘤直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌[7]；③均為無(wú)法外科手術(shù)治療的肺癌；④生存期超過(guò)6 個(gè)月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并腦轉(zhuǎn)移者；③依從性較差，不能配合者及精神疾病病史者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用物理消融手術(shù)治療：采用飛利浦大孔徑16 層螺旋CT 為引導(dǎo)設(shè)備（管電壓120 kV、管電流250 mAs、層厚5 cm、層間距5 mm）。經(jīng)CT掃描確定穿刺點(diǎn)及穿刺路徑。局部注1%鹽酸利多卡因5 ml 進(jìn)行麻醉，按照既定方案采用步進(jìn)式穿刺法植入射頻電極針、千葉針，心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)患者生命體征。在消融過(guò)程中，從電極針孔間隙注入生理鹽水，防止組織炭化，消融灶邊緣超出腫瘤邊緣5～10 mm 為宜。在手術(shù)結(jié)束時(shí)，CT 掃描病變區(qū)域?yàn)榇竺娣e的磨玻璃密度，完成腫瘤的消融，即消融范圍理想，可退出射頻電極針。退出射頻電極前要做針道消融，以減少腫瘤種植或出血的概率，無(wú)菌敷料覆蓋穿刺點(diǎn)。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上根據(jù)病灶具體情況選擇不同的微創(chuàng)治療方法，鄰近神經(jīng)結(jié)構(gòu)的骨轉(zhuǎn)移病灶采用放射性粒子植入，溶骨性病灶采用粒子植入針直接穿刺入病灶內(nèi)適形釋放粒子，毗鄰重要結(jié)構(gòu)的較小病灶采用化學(xué)消融?；瘜W(xué)消融：采用2 ml 注射器通過(guò)千葉針將鹽酸表柔比星注射液（輝瑞制藥＜無(wú)錫＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093251，規(guī)格：5 ml∶10 mg）0.5 ml/min，2 ml/次，緩慢注入靶病灶內(nèi)；植入放射性粒子：采用18G 粒子植入針和全封閉防輻射粒子植入槍將放射性125I 粒子（平均能力27.40 keV，活度0.7～0.8 mCi，半衰期為60.1 d）源釋放至病灶內(nèi)，然后退出治療探針，無(wú)菌敷料覆蓋穿刺點(diǎn)，CT 掃描查看術(shù)后有無(wú)出血、氣胸等。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、腫瘤直徑、中位生存期、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及并發(fā)癥發(fā)生情況。治療療效[8]：①完全緩解：所有可測(cè)量的病灶完全消失；②部分緩解：可測(cè)量病灶直徑減小50%以上；③穩(wěn)定：病灶減小小于50%，或者增大小于20%，沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；④進(jìn)展：原有病灶增大，或者出現(xiàn)新的病灶；總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤直徑比較 觀察組治療后腫瘤直徑為（0.57±0.03）cm，小于對(duì)照組的（1.09±0.64）cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.019，P=0.029）。

2.3 兩組中位生存期比較 觀察組中位生存期為（26.11±1.38）個(gè)月，大于對(duì)照組的（22.40±2.27）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.207，P=0.007）。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前降低（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.556，P=0.426），見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

經(jīng)CT 引導(dǎo)的腫瘤微創(chuàng)技術(shù)在惡性腫瘤治療中發(fā)展和應(yīng)用越來(lái)越迅速，同時(shí)其治療惡性腫瘤具有良好的安全性、有效性和微創(chuàng)性，逐漸成為治療肺癌的有效手段[9]。眾多微創(chuàng)技術(shù)中，物理消融的效果最為直接，但是過(guò)度物理消融會(huì)導(dǎo)致氣管壁或胸膜損傷[10]，同時(shí)骨轉(zhuǎn)移病灶通常臨近神經(jīng)結(jié)果，物理消融難以控制消融范圍，可能造成神經(jīng)損傷。隨著臨床研究不斷深入，提出物理消融聯(lián)合CT 引導(dǎo)多種微創(chuàng)技術(shù)治療[11]?；瘜W(xué)消融是將化學(xué)藥物注射至腫瘤組織，不易損傷周?chē)匾鞴?，且患者耐受性良好，但作用時(shí)間較短，且劑量過(guò)大會(huì)造成嚴(yán)重全身不良反應(yīng)[12]。放射性粒子植入可對(duì)位置較深、毗鄰關(guān)系復(fù)雜的病灶發(fā)揮良好效果，但需要多點(diǎn)適形分布，治療費(fèi)用較大[13]。CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌的安全性及可行性仍需臨床探索。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌可提高治療總有效率，改善臨床預(yù)后，與葉振偉等[14]研究結(jié)果大致相近，表明治療方案具有一定的臨床應(yīng)用效果。同時(shí)觀察組腫瘤直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可促進(jìn)腫瘤消融，縮小腫瘤直徑，分析認(rèn)為CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)可通過(guò)多途徑進(jìn)行抗腫瘤治療，有效增加抗腫瘤作用，促進(jìn)腫瘤的壞死，進(jìn)一步縮小腫瘤直徑，且在物理消融基礎(chǔ)上，聯(lián)合放射性粒子植入，經(jīng)皮穿刺將放射粒子植入，可使腫瘤組織持續(xù)受到局部高濃度藥物作用，加速腫瘤的壞死，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤縮小。觀察組中位生存期大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可增加患者中位生存時(shí)間，進(jìn)一步延長(zhǎng)患者有效生命時(shí)間，該結(jié)論與馮沛貝等[15]研究基本一致，即CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)治療可有效促進(jìn)或控制腫瘤增殖，進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存期。兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療對(duì)患者免疫功能指標(biāo)影響較小，進(jìn)一步提示CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)治療不會(huì)增加對(duì)機(jī)體免疫功能的損傷，為臨床良好的治療耐受奠定基礎(chǔ)。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療并發(fā)癥少，應(yīng)用安全性良好，分析認(rèn)為多種技術(shù)聯(lián)合治療，從多途徑進(jìn)行干預(yù)，可提高治療療效，即在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)良好抗腫瘤效果，有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，CT 引導(dǎo)下多種微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合治療肺癌效果確切，可提高總有效率，縮小腫瘤直徑，增加患者生存時(shí)間，對(duì)免疫功能影響較小，且不會(huì)增加并發(fā)癥。