宮頸癌發(fā)病因素與早期預(yù)防的研究進展

韋小瓊 易雪麗

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;人乳頭瘤病毒;預(yù)防;疫苗;篩查

中圖分類號：R737.33?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.016

宮頸癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，在全球女性癌癥死因中排名第二位，全球每年大約有50萬新發(fā)病例，約20萬人死亡[1];我國每年子宮頸癌新發(fā)病例約10萬人，死亡人數(shù)約3萬[2]，近年來，我國宮頸癌的發(fā)病率和病死率呈上升趨勢，且出現(xiàn)年輕化傾向。宮頸癌的發(fā)生是由遺傳因素等內(nèi)因和人乳頭瘤病毒（HPV）感染等多種外因共同作用的結(jié)果。現(xiàn)將宮頸癌的發(fā)病因素以及預(yù)防措施綜述如下。

1 宮頸癌的病因

1.1 HPV感染

大量的流行病學和基礎(chǔ)研究均已證實，HPV感染是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)病的必要條件，高危型HPV持續(xù)感染是子宮頸癌及其癌前病變的主要病因，其中以HPV16、HPV18型最密切。KJAER等[3]對8656名婦女進行調(diào)查研究，繼而隨訪觀察13.4年發(fā)現(xiàn)：持續(xù)性高危型HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)。當高危型HPV感染宮頸上皮細胞后，可使細胞增殖機制失去控制而永生化，HPV基因的表達使微小病變可能得以逐步積累，并發(fā)展成宮頸癌。目前已知的HPV亞型約200種，有40多種好發(fā)于生殖器及肛門部位，其中約70%的子宮頸癌病例是HPV16和HPV18型引起的[4]。

1.2 其他生殖道病原體感染

某些微生物的感染增加了生殖道對HPV的易感性，其與高危型HPV感染協(xié)同作用共同促進了宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的發(fā)生。李霞等人[5]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸慢性疾病患者發(fā)生HPV感染概率是無宮頸疾病者的1.6倍，生殖道感染發(fā)生宮頸癌前病變是無感染者的17.7倍;我國HIV陽性女性的HPV感染率顯著高于一般女性的HPV感染率[6];單純皰疹病毒（HSV-Ⅱ）感染可增加患宮頸癌的危險，并與HPV有聯(lián)合作用[7];幽門螺桿菌（Hp）感染可能在慢性宮頸炎癥向?qū)m頸癌的轉(zhuǎn)變過程中起著一定的病因?qū)W作用[8]。

1.3 行為危險因素

1.3.1 性行為

研究表明宮頸癌發(fā)病與性生活過早、性生活過頻及多個性伴侶、不潔性生活呈正相關(guān)。≥21歲有初始性行為的女性患宮頸癌風險低于15～16歲有初始性行為者[9]。這可能與青春期女性的宮頸正處在鱗狀上皮化生階段，對外界的致癌物和促癌物質(zhì)的刺激十分敏感有關(guān)。俞順章[10]研究表明，有婚外性伴侶（1個或2個以上）的女性宮頸癌發(fā)病的相對危險度為1.63和2.06。與高危男性（包括曾患過性病、陰莖癌或前妻患有宮頸癌等）發(fā)生性行為的女性宮頸癌發(fā)病率更高[11]。

1.3.2 分娩因素

研究表明[12]妊娠期婦女的HPV感染率明顯高于非妊娠期健康婦女，且感染率隨妊娠進展而逐漸上升，其中高危亞型尤為明顯。分娩次數(shù)超過2次者在宮頸癌患者中所占比例明顯高于健康人群，陰道分娩≥4次者患病的危險性較≤1次者增加約2倍[13]。其原因可能是妊娠時體內(nèi)雌孕激素水平升高，局部免疫狀態(tài)改變等因素增加了HPV感染機會;多次分娩刺激和損傷宮頸使得病原微生物入侵和感染概率增加，在宮頸移行帶區(qū)鱗狀上皮化生、不斷自行修復(fù)過程中導(dǎo)致異常增生，引起宮頸上皮內(nèi)瘤變及癌變[14]。

1.3.3 口服避孕藥（OC）

對于OC與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性，目前尚無定論。ZHAO等[15]調(diào)查顯示，使用口服避孕藥避孕者感染HPV的風險是未服用者的2.94 倍，同時在HPV感染的宮頸細胞體外培養(yǎng)和動物實驗中，類固醇性激素被證實能導(dǎo)致癌變[16]。而有研究發(fā)現(xiàn)，使用OC少于5年者并不增加宮頸癌發(fā)病危險度，OC服用時間與宮頸癌發(fā)病是否存在相關(guān)性有待進一步研究。

1.3.4 吸煙

研究結(jié)果表明，吸煙及被動吸煙與宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生有關(guān)。吸煙和被動吸煙可使宮頸黏液中尼古丁和可鐵寧的含量升高，從而降低宮頸的免疫防護，使其更容易感染HPV，最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。逯彩虹等[17]研究顯示，吸煙女性患宮頸癌的比例是非吸煙女性的1.98倍。朱靜等人[18]研究發(fā)現(xiàn)，被動吸煙的接觸時間及強度與浸潤性宮頸癌發(fā)病有相關(guān)性，接觸時間≥10年及每天被動吸煙時間≥5 h者發(fā)生宮頸癌的危險性增加。

1.3.5 營養(yǎng)與飲食

近些年，營養(yǎng)與宮頸癌相關(guān)性研究越來越受到關(guān)注。PIYATHILAKE等[19]進行了2年的前瞻性隨訪調(diào)查研究表明：高危型HPV感染者中葉酸缺乏的人群更容易患宮頸癌。而補充葉酸可有效抑制宮頸癌細胞的增殖，促進凋亡[20]。微量元素硒具有廣泛抗腫瘤作用，它可以抑制腫瘤細胞的增殖[21]，而銅是宮頸癌發(fā)病的危險因素之一，銅的攝入量與宮頸癌風險性有關(guān)[22]。此外，KIM等[23]研究發(fā)現(xiàn)，攝入維生素A、維生素C和維生素E的總量與宮頸癌風險呈負相關(guān)，適當多攝入深綠色、深黃色的水果以及蔬菜可以使女性患CINⅢ的風險下降接近50%。

1.4 遺傳因素

高危型HPV雖是誘發(fā)宮頸癌的重要病原體，但只有少數(shù)的HPV感染者最終罹患宮頸癌，說明除了以上所述的各種外在因素外，還有內(nèi)在因素即遺傳因素。王甲甲等[24]研究認為，宮頸癌具有一定的遺傳易感性，宮頸癌基因型攜帶者更傾向于HPV感染的持續(xù)和復(fù)發(fā)。張淞文等[25]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者中一、二級血親患子宮癌和宮頸癌的比例顯著高于對照組。近年來研究發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原（HLA）基因族與浸潤性宮頸癌有關(guān);而腫瘤壞死因子（TNF）基因、干擾素（IFN）基因以及一些趨化因子及其受體和其他免疫相關(guān)基因的位點也相繼被證實與宮頸癌易感性有關(guān)[26～27]。

2 宮頸癌的預(yù)防

2.1 疫苗接種

疫苗接種是預(yù)防宮頸癌最經(jīng)濟最有效的一級預(yù)防手段，目前已經(jīng)研發(fā)上市的預(yù)防性HPV疫苗有4種，包括國產(chǎn)雙價和進口雙價HPV疫苗（HPV16/18）、四價HPV疫苗（HPV6/11/16/18）和九價HPV疫苗（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58），主要針對引起全世界70%以上宮頸癌的高危HPV16型和18型。預(yù)防性HPV疫苗適合接種年齡在全球范圍內(nèi)是9～45歲，在目標年齡（9～14歲）及初次性生活前接種該疫苗效果最好[28～29]。當前使用的預(yù)防性HPV 疫苗是安全有效的，接種HPV疫苗的獲益大于風險。

2.2 宮頸癌篩查

從HPV感染到宮頸癌發(fā)病歷時數(shù)年到十幾年，為宮頸癌早期篩查提供了有利的條件。早期進行宮頸癌篩查，是降低宮頸癌病死率的最佳方式。美國等發(fā)達國家已全面實施了宮頸癌篩查且宮頸癌病死率已經(jīng)下降了70%。子宮頸癌篩查方法有多種，如薄層液基細胞學（TCT）檢測、HPV-DNA檢測法、電子陰道鏡檢測、組織病理學檢測等。篩查的起始年齡和終止年齡各國略有不同，WHO建議在30歲或以上的女性中篩查[30]，美國推薦21歲以上[31]，歐洲定為25歲以上，我國推薦篩查在25～30歲[32～33]。65歲及以上女性若既往10年內(nèi)每3年1次連續(xù)3次細胞學檢查無異?；蛎?年1次連續(xù)2次HPV檢測陰性，無CIN病史，則不需要繼續(xù)篩查。

2.3 開展健康教育，提高知曉率

調(diào)查研究表明[34～35]，國民對宮頸癌相關(guān)知識、HPV疫苗、子宮頸癌篩查等認知水平普遍較低。為了從源頭上預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，我國應(yīng)充分利用社會各界力量，通過多種宣傳形式，大力開展健康教育活動，提高大眾對宮頸癌防控意識，在宮頸癌綜合防控項目中，健康教育必須貫穿始終。

3 小結(jié)

高危型HPV持續(xù)感染是女性宮頸癌及其癌前病變的主要病因，而早婚、早產(chǎn)、多產(chǎn)、性行為、吸煙、長期使用口服避孕藥等多種因素在腫瘤發(fā)生中起了重要作用。因此，倡導(dǎo)健康生活理念，建立健康的行為和生活方式，避免高危因素、去除病因及宮頸篩查是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。

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（收稿日期：2021-02-22 修回日期：2021-03-12）

（編輯：王琳葵 梁明佩）

基金項目：國家自然科學基金（31860313）

作者簡介：韋小瓊，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學學士，研究方向：疾病預(yù)防控制。E-mail：wxq-2003515@163.com

[本文引用格式]韋小瓊，易雪麗.宮頸癌發(fā)病因素與早期預(yù)防的研究進展[J].右江醫(yī)學，2021，49（4）：315-318.