大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合麻甘顆粒、蒲地藍治療兒童肺炎支原體肺炎的效果對比及分子機制探討

趙丹 候旭東 李涵

【摘要】 目的：觀察兒童肺炎支原體肺炎臨床治療情況，探討大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、麻甘顆粒聯(lián)合蒲地藍的療效及對分子機制等影響。方法：選擇2018年1月-2020年1月本院收治的105例肺炎支原體肺炎患兒。采用隨機抽樣法將患兒分為A、B、C三組，各35例。A組使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素）治療，B組使用阿奇霉素聯(lián)合麻甘顆粒治療，C組使用阿奇霉素聯(lián)合麻甘顆粒、蒲地藍治療。比較三組治療前后臨床癥狀情況、血清趨化因子水平、免疫功能情況。結(jié)果：治療前1 d，三組患兒臨床癥狀情況評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒臨床癥狀情況評分均低于B組、A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前1 d，三組患兒血清趨化因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒血清MCP-4水平、MDC水平、CysLTs水平均低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前1 d，三組患兒免疫功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒的CD3+、CD4+、PBC-C3bR均高于A組、B組，CD8+、RBC-ICR均低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對肺炎支原體肺炎患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、麻甘顆粒聯(lián)合蒲地藍治療，可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高機體免疫功能，該模式在臨床上具有較高的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 兒童 肺炎支原體肺炎 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 麻甘顆粒 蒲地藍 分子機制

[Abstract] Objective： To observe the clinical treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children， and to explore the therapeutic effect of Macrolide Antibiotics， Magan Granules combined with Pudilan and its influence on the molecular mechanism. Method： A total of 105 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected. By random sampling， the patients were divided into group A， B and C， 35 cases in each group. Group A was treated with Macrolide Antibiotics （Azithromycin）， group B was treated with Azithromycin combined with Magan Granules， and group C was treated with azithromycin combined with Magan Granules and Pudilan. Clinical symptoms， serum chemokine levels and immune function among the three groups were compared before and after treatment. Result： 1 d before treatment， there were no significant differences in the scores of clinical symptoms among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， the scores of clinical symptoms in group C were lower than those in group B and group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 d before treatment， there were no significant differences in serum chemokine levels among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， the levels of MCP-4， MDC and CysLTs in group C were lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 d before treatment， there were no significant differences in the comparison of immune function indexes among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， CD3+， CD4+ and PBC-C3bR in group C were higher than those in group A and B， while CD8+ and RBC-ICR were lower than those in group A and B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of Macrolide Antibiotics， Magan Granules and Pudilan in the treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively reduce the inflammatory response of the body， improve the clinical symptoms， and improve the immune function of the body， this mode has high clinical application value.

[Key words] Children Mycoplasma pneumoniae pneumonia Macrolide Antibiotics Magan Granules Pudilan Molecular mechanisms

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.012

兒童肺炎支原體肺炎在兒科臨床上屬于常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，臨床針對該疾病主要使用抗生素藥物進行治療，如紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其中紅霉素使用最為廣泛[1-2]。隨著國內(nèi)醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與進步，大量具有良好治療效果的藥物在兒童肺炎支原體肺炎臨床治療中逐漸使用，其中最具代表性的則是阿奇霉素[3-4]。相關(guān)研究顯示，肺炎支原體肺炎應(yīng)用阿奇霉素治療后，效果理想[5]，但是也有研究顯示，使用該藥物后患兒會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，導(dǎo)致其依從性、耐藥性降低。近年來，麻甘顆粒、蒲地藍等中成藥物在兒童呼吸道疾病中已廣泛使用，而上述藥物用于兒童支原體肺炎的治療研究較少[6-7]。鑒于此，本次對收治的部分兒童肺炎支原體肺炎患兒在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療的同時，使用麻甘顆粒、蒲地藍聯(lián)合干預(yù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2020年1月本院收治的105例肺炎支原體肺炎患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童肺炎支原體肺炎確診標(biāo)準(zhǔn)，年齡<10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等器官嚴(yán)重性器質(zhì)病變、凝血功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷、惡性腫瘤等;對此次研究所用藥物有過敏情況。采用隨機抽樣法將患兒分為A、B、C三組，各35例?；純河H屬知曉研究內(nèi)容自愿加入，研究已經(jīng)醫(yī)院相關(guān)部門審批。

1.2 方法 三組患兒入院后，接受平喘祛痰、抗過敏干預(yù)，同時保證氣道通暢。

1.2.1 A組 患兒接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素）治療。靜脈滴注阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g×6袋），1次/d，10 mg/（kg·次），用藥3～5 d后停藥3 d，隨后再用藥3～5 d，據(jù)此方式治療14 d。

1.2.2 B組 患兒接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合麻甘顆粒治療。本組患兒大環(huán)內(nèi)酯類抗生素使用方法與A組患兒一致。麻甘顆粒（生產(chǎn)廠家：云南楚雄云中制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z53021087，規(guī)格：2.5 g×10袋），4次/d，開水沖服使用，1歲及以下患兒，0.8 g/次;1～3歲患兒，1.6 g/次;4歲及以上，2.5 g/次。連續(xù)使用14 d。

1.2.3 C組 患兒接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合麻甘顆粒、蒲地藍治療。本組患兒大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、麻甘顆粒使用方法同B組患兒一致。蒲地藍（生產(chǎn)廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030095，規(guī)格：10 mL/支），1～3歲患兒每天服用2次，5 mL/次，4～6歲患兒，每天服用3次，5 mL/次，7～10歲患兒，每天2次，10 mL/次。治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較三組患兒臨床癥狀情況評分 在治療前1 d和治療結(jié)束后第1天對兩組患兒臨床癥狀情況做出評價。臨床癥狀主要有咳嗽氣喘、舌紅苔黃、咽喉紅腫、痰液發(fā)黃而量多、發(fā)熱，根據(jù)癥狀嚴(yán)重情況分別評為6分（嚴(yán)重）、4分（中度）、2分（輕度）、0分（無癥狀），評分越高代表癥狀情況越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 比較三組患兒血清趨化因子水平 在治療前1 d和治療結(jié)束后第1天清晨取患兒空腹靜脈血2 mL，借助血清離心處理機以3 000 r/min速度離心處理5 min后，取出上層血清，使用ELISA法對單核細胞趨化蛋白-4（MCP-4）水平、巨噬細胞衍生趨化因子（MDC）水平、半胱胺酰白三烯（CysLTs）水平進行檢測[9]。

1.3.3 比較三組患兒免疫功能情況 在治療前1 d和治療結(jié)束后第1天，使用流式細胞儀對患兒人體總T細胞（血清細胞CD3+）、T輔助細胞（CD4+）、T抑制細胞（CD8+）占比情況做出評價比較[10];通過酵母花環(huán)法對患兒血清中紅細胞免疫復(fù)合物（RBC-ICR）占比情況、紅細胞C3b受體（PBC-C3bR）占比情況做出評價比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 A組35例，男20例，女15例;年齡1～9歲，平均（3.3±0.4）歲;病程3～10 d，平均（5.4±1.4）d。B組35例，男21例，女14例;年齡1～9歲，平均（3.2±0.5）歲;病程3～11 d，平均（5.5±1.5）d。C組35例，男22例，女13例;年齡1～8歲，平均（3.4±0.3）歲;病程3～12 d，平均（5.3±1.3）d。三組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患兒治療前后臨床癥狀情況評分比較 治療前1 d，三組患兒臨床癥狀情況評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒臨床癥狀情況評分均低于B組、A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組患兒治療前后血清趨化因子水平比較 治療前1 d，三組患兒血清趨化因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒血清MCP-4水平、MDC水平、CysLTs水平均低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組患兒免疫功能情況比較 治療前1 d，三組患兒免疫功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒的CD3+、CD4+、PBC-C3bR均高于A組、B組，CD8+、RBC-ICR均低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎多發(fā)于10歲前兒童群體，其發(fā)病機制的臨床研究尚未全部明確，多數(shù)研究認(rèn)為主要同免疫學(xué)紊亂有著密切關(guān)系[11]。近年來隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)肺炎支原體肺炎患兒其機體免疫應(yīng)答異常，多種白三烯等炎性因子被釋放而導(dǎo)致呼吸道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，氣道呈高反應(yīng)表達，患兒臨床癥狀多為慢性咳嗽、頑固性干咳、痙攣性咳嗽等，情況嚴(yán)重則會引起急性哮喘發(fā)作[12]。該疾病不僅會對患兒呼吸道造成損傷，還會引發(fā)心肌炎、腎炎等疾病，如果治療工作不及時或者治療不恰當(dāng)，會對患兒健康會造成嚴(yán)重威脅，病情危重時會引起死亡[13-14]。

當(dāng)前針對兒童肺炎支原體肺炎主要使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療，如紅霉素、阿奇霉素等，上述藥物在胃酸中表現(xiàn)情況均不穩(wěn)定，口服使用無法完全吸收，患兒支原體對其會產(chǎn)生較強耐藥性，導(dǎo)致治療效果下降[15]。MCP-4源自單核細胞、上皮細胞，在Th2細胞炎癥位置呈選擇性集中后會造成免疫性損傷;MDC則來自單核巨噬細胞，造成嗜酸性粒細胞在氣道中聚集，同時將多種細胞因子、毒性蛋白釋放，損傷支氣管黏膜的上皮細胞，致使氣道發(fā)生狹窄，呼吸受到阻滯;花生四烯酸代謝后產(chǎn)生CysLTs，其是導(dǎo)致器官強烈收縮的主要物質(zhì)，能通過分泌大量黏液，促使氣管中纖毛運動被抑制，咳嗽、喘息癥狀加重[16]。另外，受上述因素影響，患兒免疫功能發(fā)生紊亂，T淋巴細胞亞群發(fā)生異常，導(dǎo)致其機體免疫功能下降[17]。此次研究顯示，治療前1 d，三組患兒臨床癥狀情況評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒臨床癥狀情況評分均低于B組、A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前1 d，三組患兒血清趨化因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療結(jié)束后第1天，C組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，三聯(lián)用藥在減輕機體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，增強機體免疫能力方面效果突出。分析認(rèn)為，阿奇霉素同紅霉素比較，前者抗炎作用更為突出，對患兒機體中炎性因子能夠全部清除，有效控制病情發(fā)展，但是單獨使用阿奇霉素治療，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以要添加中醫(yī)藥物進行干預(yù)，以提高治療效果[18]。麻甘顆粒作為一種中成藥物，藥中含有麻黃，可鎮(zhèn)咳、平喘及解熱，對氣管炎性刺激進行抑制，同時對支氣管平滑肌進行松弛;杏仁則可對延腦中樞進行抑制，通過覆蓋于發(fā)炎位置的黏膜上，將炎癥刺激化解，同時鎮(zhèn)咳作用明顯;甘草可加快支氣管黏膜稀釋痰液的速度，利于患兒咳出，祛痰效果明顯;石膏能夠清肺熱，解肌熱，提高機體免疫功能;地骨皮則可解熱，治療肺熱咳出效果突出。上述藥物合用后，能夠清肺平喘、辛涼宣泄。蒲地藍本身具有解熱、消炎及抗菌功效，藥中蒲地藍、板藍根在抗病毒方面作用突出[19]。

綜上所述，對肺炎支原體肺炎患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、麻甘顆粒聯(lián)合蒲地藍治療，可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高機體免疫功能，該模式在臨床上具有較高應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2020-07-29） （本文編輯：姬思雨）