重組人腦利鈉肽聯(lián)合伊伐布雷定治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者療效觀察

張 振， 劉瑞娟， 郭曉曼， 王 猛， 陳月婷

涿州市醫(yī)院 心內科，河北 涿州 072750

急性心肌梗死是指冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死[1-4]。心力衰竭作為急性心肌梗死較常見的并發(fā)癥，嚴重威脅患者的生命健康[5-6]。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是臨床上較常用的抗心力衰竭藥物之一，能夠有效防止心肌梗死患者微環(huán)境紊亂[7-8]。伊伐布雷定屬于特異性竇房結If電流抑制劑藥物，其能夠減慢患者心率，降低患者竇房結節(jié)律[9]。本研究旨在探討rhBNP聯(lián)合伊伐布雷定對急性心肌梗死合并心力衰竭患者左心室重構的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年2月至2020年5月涿州市醫(yī)院收治的168例急性心肌梗死合并心力衰竭患者為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為伊伐布雷定組和聯(lián)合治療組，每組各84例。伊伐布雷定組：男性49例，女性35例；年齡范圍41～68歲，年齡(54.5±13.5)歲；美國紐約心臟協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)分級[10]，Ⅱ級48例，Ⅲ級36例。聯(lián)合治療組：男性46例，女性38例；年齡范圍43～69歲，年齡(56.0±10.1)歲；NYHA分級，Ⅱ級38例、Ⅲ級46例。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)所有患者均符合中華醫(yī)學會對急性心肌梗死的診斷標準[11]；(2)所有患者均符合中華醫(yī)學會對心力衰竭的診斷標準[12]；(3)NYHA心功能分級≥Ⅱ級。排除標準：(1)合并心、肝、腎等器官功能不全者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)重度瓣膜關閉不全，重度主動脈瓣狹窄者；(4)伴有心源性休克，致命性心律失常，Ⅱ度以上房室傳導阻滯者；(5)合并凝血功能障礙或嚴重貧血者；(6)合并惡性腫瘤者；(7)依從性差，無法配合者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者均行抗凝、平喘藥物等常規(guī)治療。伊伐布雷定組患者在常規(guī)治療基礎上給予伊伐布雷定(法國施維雅藥廠，進口藥品注冊證號：H20150217)治療，每次5 mg口服，每日2次。聯(lián)合治療組患者在伊伐布雷定組治療方法的基礎上給予rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033)靜脈注射，泵入量為1.5 μg/kg，90 min內勻速注入，以 0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)速度維持靜脈微量泵入72 h。兩組患者均治療1周后復查。

1.3 觀察指標 使用大小合適的氣囊袖帶檢測患者收縮壓、舒張壓，心電監(jiān)護儀檢測患者心率。抽取患者空腹靜脈血液5 ml，室溫下3 000 r/min，離心5 min，離心半徑5 cm，分離上清液至無RNA酶的EP管中，于4℃，12 000 r/min，離心10 min，離心半徑5 cm，分離上層血清并收集上清至無RNA酶的EP管中，并對血漿進行分離，分離后放置-70℃下保存，待用。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)水平。評測患者6 min步行距離。采用散射比濁法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。應用彩色多普勒超聲儀檢測患者左心室重構情況，檢測患者左心射血分數(shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)水平。

1.4 臨床療效 將兩組患者治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：臨床癥狀消失，患者生化指標和超聲檢測指標恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，患者生化指標和超聲檢測指標未完全恢復；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重。

總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 兩組患者的心率和血壓情況比較 治療前，兩組患者的心率、收縮壓及舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的心率上升，收縮壓、舒張壓下降，且聯(lián)合治療組患者心率高于伊伐布雷定組，收縮壓、舒張壓均低于伊伐布雷定組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的心率和血壓情況比較

2.2 心肌梗死合并心力衰竭治療相關指標比較 治療前，兩組患者NT-proBNP、6 min步行距離、cTnI水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者NT-proBNP、cTnI水平下降，6 min步行距離上升，聯(lián)合治療組患者NT-proBNP、cTnI水平低于伊伐布雷定組，6 min步行距離長于伊伐布雷定組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心肌梗死合并心力衰竭治療相關指標比較

2.3 兩組患者的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合治療組患者TNF-α、IL-6、CRP水平低于伊伐布雷定組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者的左心室重構情況比較 治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者LVEF水平上升，LVEDD、LVESD水平下降，且聯(lián)合治療組患者LVEF水平高于伊伐布雷定組，LVEDD、LVESD水平低于伊伐布雷定組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者的治療總有效率為96.4%(81/84)，明顯高于伊伐布雷定組的84.5%(71/84)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表3 兩組患者的炎癥因子水平比較

表4 兩組患者的左心室重構情況比較

表5 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.6 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 伊伐布雷定組患者出現(xiàn)一次性光閃爍1例、再發(fā)心絞痛2例、心動過緩1例、不良反應發(fā)生率為4.8%(4/84)；聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)一次性光閃爍1例、再發(fā)心絞痛3例、心動過緩2例，不良反應發(fā)生率為7.1%(6/84)。兩組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，我國急性心肌梗死的發(fā)病率正逐漸升高，且急性心肌梗死發(fā)生后，容易引發(fā)心力衰竭等并發(fā)癥[13-15]。目前，臨床上治療急性心肌梗死合并心力衰竭較常用手術治療，但手術治療易出現(xiàn)術后并發(fā)癥[16-17]。rhBNP是臨床上較常用的一線抗心力衰竭藥物之一，能夠有效治療心力衰竭[18]。鹽酸伊伐布雷定是竇房結If電流選擇特異性抑制劑，臨床上常用于治療急性心肌梗死和心力衰竭[19]。

B型利鈉肽由心室肌細胞產(chǎn)生后，在線粒體中以B型利鈉肽前體形式儲存，當心功能受到損傷后，B型利鈉肽前體能夠裂解轉化為成熟的B型利鈉肽與NT-proBNP[20-21]。因此，通過檢測B型利鈉肽與NT-proBNP濃度，能夠評價患者心力衰竭程度。本研究中發(fā)現(xiàn)，使用rhBNP靜脈滴注聯(lián)合伊伐布雷定治療，患者NT-proBNP、cTnI水平降低，6 min步行距離增加，說明使用rhBNP靜脈滴注聯(lián)合伊伐布雷定治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效較佳。有研究顯示，急性心肌梗死合并心力衰竭病癥的發(fā)生、發(fā)展與機體的炎癥反應有密切關聯(lián)[21]。TNF-α、IL-6、CRP是臨床上評價機體炎癥較常用的炎癥因子[22-23]。有研究顯示，急性心肌梗死合并心力衰竭患者炎癥因子異常上升，對其進行有效的治療后，機體炎癥因子下降，說明炎癥因子與急性心肌梗死合并心力衰竭患者有密切關聯(lián)[24]。本研究結果顯示，使用rhBNP靜脈滴注聯(lián)合伊伐布雷定治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合治療組患者TNF-α、IL-6、CRP水平低于伊伐布雷定組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明，rhBNP聯(lián)合伊伐布雷定治療能夠抑制機體炎癥因子水平。有研究發(fā)現(xiàn)，rhBNP靜脈注射后，能夠選擇性增加冠狀動脈血供，促進心肌細胞功能的恢復，從而進一步增加心肌收縮力，在治療的同時能夠擴張血管，降低心臟負荷，改善患者的心功能[25]。本研究結果顯示，治療后，聯(lián)合治療組患者心率、LVEF水平高于伊伐布雷定組，收縮壓、舒張壓及LVEDD、LVESD水平均低于伊伐布雷定組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明，rhBNP聯(lián)合伊伐布雷定治療能夠有效改善患者的心功能，促進左心室重建，效果顯著。

綜上所述，rhBNP聯(lián)合伊伐布雷定治療急性心肌梗死合并心力衰竭，能夠抑制患者機體炎癥因子，改善患者心率和血壓，促進左心室的重建，療效較佳。