龍膽瀉肝湯治療女性生殖道解脲支原體感染的效果及安全性

陳 蕾 馬 沖

山東省立第三醫(yī)院中醫(yī)科，山東濟(jì)南 250011

解脲支原體（UU）作為女性生殖道感染的一類主要病原體，其引起的感染在近年來(lái)呈現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì)[1]。當(dāng)前用于治療支原體及衣原體的常用藥物類型不斷增多，使得支原體、衣原體的耐藥現(xiàn)象越來(lái)越普遍與嚴(yán)重，常規(guī)西藥治療已經(jīng)有相當(dāng)一部分患者無(wú)法獲得較好的療效[2]，這就使得越來(lái)越多的臨床工作者及患者開(kāi)始尋求中醫(yī)治療方法。傳統(tǒng)中醫(yī)將解脲支原體感染歸納“陰癢”“帶下病”“淋證”等范疇，龍膽瀉肝湯作為當(dāng)前婦科臨床工作中較為常用的一種中藥方劑，最早出自《醫(yī)方集解》《太平惠民和劑局方》，其可發(fā)揮較強(qiáng)的瀉肝膽實(shí)火、清下焦?jié)駸岬裙π3]。山東省立第三醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）為了獲得了更好的女性生殖道解脲支原體感染的治療預(yù)后，對(duì)龍膽瀉肝湯的使用方法及效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月—2020 年4 月我院收治的女性生殖道解脲支原體感染患者110 例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組55 例。對(duì)照組年齡22～44 歲，平均（32.12±5.23）歲；病程1～5 個(gè)月，平均（2.43±0.57）個(gè)月；已婚35 例，未婚20 例。觀察組年齡23～42 歲，平均（31.98±5.32）歲；病程2～4 個(gè)月，平均（2.46±0.37）個(gè)月；已婚32 例，未婚23 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8 版）[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，屬于濕熱下注型：①主癥包括帶下量多，色黃或者呈膿性，質(zhì)黏稠，有臭氣，或帶下色白質(zhì)黏。②次癥包括外陰瘙癢、小腹作痛、口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤。③舌脈包括苔黃膩，脈滑數(shù)。符合主癥1 項(xiàng)，次癥2 型，結(jié)合舌脈象即可確診。（3）育齡期婦女，年齡20～45 歲。（4）行宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)結(jié)果解脲支原體（+）。（5）完成為期3 個(gè)月的隨訪。（6）簽署關(guān)于本研究的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失或無(wú)法配合本研究；②合并其他類型性病、傳染性及感染性疾?。虎蹖?duì)本研究用藥或其中某些藥物主要成分或中藥材存在過(guò)敏史；④參與該研究前1 個(gè)月內(nèi)使用其他藥物；⑤合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑥合并其他類型泌尿生殖道感染；⑦近期使用了同類藥物治療；⑧無(wú)法按時(shí)復(fù)查；⑨治療期間仍進(jìn)行性生活。

1.2 方法

對(duì)照組給予西藥鹽酸多西環(huán)素（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020175，生產(chǎn)批號(hào)：20180112）治療，2 次/d，每次100 mg，以7 d 為1 個(gè)療程[6]。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯治療，藥物方劑方法：龍膽草6 g、車前子9 g、木通9 g、黃芩9 g、山梔9 g、生地9 g、澤瀉12 g、柴胡6 g、當(dāng)歸3 g、甘草6 g，用水煎服，每日1 劑，分早晚口服，以7 d為1 個(gè)療程。兩組均治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：患者經(jīng)過(guò)治療后白帶增多、異味、外陰灼熱、瘙癢或小便不適等臨床癥狀及體征完全消失，連續(xù)3 次解脲支原體培養(yǎng)結(jié)果為陰性評(píng)為痊愈；患者經(jīng)過(guò)治療后上述臨床癥狀及體征完全消失，連續(xù)3 次解脲支原體培養(yǎng)，轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)陽(yáng)評(píng)為好轉(zhuǎn)；患者經(jīng)過(guò)治療后上述臨床癥狀及體征未改善甚至加重，連續(xù)3 次解脲支原體培養(yǎng)仍為陽(yáng)性評(píng)為無(wú)效?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組解脲支原體感染轉(zhuǎn)陰率，解脲支原體轉(zhuǎn)陰率=解脲支原體轉(zhuǎn)陰例數(shù)/本組例數(shù)×100%。③觀察兩組中醫(yī)證候積分，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，包括帶下量（0～3 分）、帶下色（0～3 分）、帶下質(zhì)（0～3分）、帶下氣味（0～3 分）、腰腹墜脹（0～1 分）、小便澀痛（0～1 分）、陰癢（0～1 分）、接觸性出血（0～1 分）、口苦咽干（0～1 分）。④觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括排便異常、全身皮疹、惡心嘔吐等。⑤通過(guò)電話隨訪及患者訪問(wèn)醫(yī)院的形式對(duì)隨訪3 個(gè)月的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組解脲支原體轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組解脲支原體轉(zhuǎn)陰率為85.45%（47/55），高于對(duì)照組的63.64%（35/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.899，P=0.009）。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.4 兩組不良反應(yīng)總比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)總比較[例（%）]

2.5 兩組總復(fù)發(fā)率比較

觀察組隨訪3 個(gè)月總復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組總復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

3 討論

解脲支原體被認(rèn)為是原核細(xì)胞微生物中的一個(gè)重要類型，介于病毒與細(xì)菌之間，可作為一類常見(jiàn)的致病菌。臨床資料顯示[9-13]，解脲支原體可作為誘發(fā)圍生期、泌尿生殖道感染以及不孕不育癥等各類常見(jiàn)婦產(chǎn)科疾病的重要誘發(fā)因素，時(shí)刻威脅著女性生殖系統(tǒng)的健康。據(jù)調(diào)查資料顯示[14-16]，約80%的孕婦生殖道正在發(fā)生解脲支原體感染，若未采取有效的方法對(duì)其處理干預(yù)，該支原體甚至可借助分娩的過(guò)程傳播給新生兒，對(duì)其健康造成直接威脅。另外，有報(bào)道指出，在感染解脲支原體后，誘發(fā)生殖道炎癥反應(yīng)的同時(shí)，容易導(dǎo)致生殖道黏膜細(xì)胞壞死，此時(shí)輸卵管內(nèi)的纖毛會(huì)喪失其原有的運(yùn)動(dòng)能力，給受精卵的正常運(yùn)動(dòng)帶來(lái)影響，使育齡期婦女無(wú)法正常受孕[17-19]。因此，需要采取積極有效的方法對(duì)女性生殖道解脲支原體感染進(jìn)行治療至關(guān)重要。不過(guò)既往臨床工作中所使用的傳統(tǒng)西藥效果一般。

近年來(lái)，隨著祖國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的中醫(yī)組方應(yīng)用于各類疾病的治療工作中。生殖道解脲支原體感染在我國(guó)古籍資料中并未明確記載，不過(guò)多將其引起的陰道炎、宮頸炎以及盆腔炎等歸納于“陰癢”“帶下病”等范疇，同時(shí)認(rèn)為該病與濕熱相關(guān)[20-21]。同時(shí)，經(jīng)中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，解脲支原體感染以感染濕毒、約固無(wú)力，成帶下病為主要癥狀，以肝經(jīng)濕熱為主要表現(xiàn)，因此，在治療時(shí)需要將清熱、去濕邪作為治療原則[22-23]。本研究所應(yīng)用的龍膽瀉肝湯起源于《百般奉承方集解》[24-25]，其中包括了具有清利甘火功效的龍膽草，為君藥，黃芩與山梔苦寒，具有清熱瀉火的功效，為臣藥，配合佐藥木通、澤瀉及車前子可共同發(fā)揮較強(qiáng)的清熱利濕的功效，引火從小便排出體外，當(dāng)歸及生地則具有養(yǎng)血活血的功效，柴胡則具有疏肝利膽的功效，甘草作為使藥用于調(diào)和諸藥，使本方發(fā)揮出較強(qiáng)的清肝火、除濕熱的效果。該藥方正好與本病的病因及病機(jī)相配合，以此緩解因濕熱下注所引起的陰道瘙癢、帶下、尿頻尿急等癥狀，效果突出[26-27]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組解脲支原體轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（均P <0.05）。提示龍膽瀉肝湯治療女性生殖道解脲支原體感染可發(fā)揮較強(qiáng)的臨床效果，尤其是該藥方中的黃芩可對(duì)解脲支原體的生長(zhǎng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，山梔能夠?qū)怆逯гw分離株產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，從而輔助龍膽瀉肝湯發(fā)揮較強(qiáng)的抑菌優(yōu)勢(shì)，減少對(duì)生殖道的不良刺激，有效緩解與解脲支原體感染相關(guān)的癥狀及體征，對(duì)因支原體感染引起的分泌物滲出發(fā)揮良好的抑制作用，具有較高的臨床優(yōu)勢(shì)。另外，盡管龍膽瀉肝湯應(yīng)用獲得了更好的臨床效果，但未增加不良反應(yīng)發(fā)生率、隨訪3 個(gè)月的總復(fù)發(fā)率。提示龍膽瀉肝湯治療女性生殖道解脲支原體感染可明顯減少用藥期間的不良反應(yīng)，充分證實(shí)了用藥期間的安全性。說(shuō)明龍膽瀉肝湯憑借其清肝火、除濕熱的功效，與本病的病機(jī)正好相吻合，相比西藥而言，能更好地解除因本病濕熱下注所引起的陰道瘙癢、帶下、尿頻尿急等癥狀，符合既往報(bào)道[28]。

綜上所述，龍膽瀉肝湯能提高女性生殖道解脲支原體感染的臨床效果，且不增加不良反應(yīng)，同時(shí)降低隨訪期間的復(fù)發(fā)率。