冠心病患者血清鋅指轉(zhuǎn)錄因子2和半乳糖凝集素-3水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

楊濛 白鵬 劉鎮(zhèn) 陳入菲

冠心病(CHD)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變引起冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧和壞死的心臟病變[1]。近年來CHD發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和生命健康。鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子2(KLF2)隸屬于Spl/Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因子，可維持血管正常形態(tài)的發(fā)育，具有抗炎、抗增殖、抗凝等作用。KLF2是重要的抑制性血管保護(hù)因子，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[2-3]。半乳糖凝集素(Gal)-3是由C端的1個(gè)糖基識(shí)別結(jié)合結(jié)構(gòu)域和1個(gè)膠原蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域嵌合而成的半乳糖凝集素，具有引導(dǎo)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和免疫調(diào)節(jié)等作用。有研究指出，Gal-3與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。盡管CT血管造影、冠狀動(dòng)脈造影等檢測(cè)方法對(duì)CHD的診斷已非常成熟，但其存在有創(chuàng)、重復(fù)性差等局限性，因此，尋求檢測(cè)簡(jiǎn)便、快捷的血清學(xué)指標(biāo)用于動(dòng)態(tài)追蹤冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展程度非常重要。本研究通過分析CHD患者血清KLF2和Gal-3水平，探討其與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性，旨在對(duì)CHD患者的冠狀動(dòng)脈病變程度作出有效評(píng)估，為臨床診療提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：2018年2月～2019年12月于西北大學(xué)附屬醫(yī)院西安市第三醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影確診為CHD的患者264例作為觀察組，其中男150例，女114例，年齡38～76歲，平均年齡(60.56±15.32)歲，吸煙73例，高血壓141例，糖尿病96例，高脂血癥103例，急性冠脈綜合征62例，行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南(2018版)》中關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟??；(2)心臟瓣膜病變；(3)心肌炎；(4)近6個(gè)月內(nèi)有非冠狀動(dòng)脈血栓性疾??；(5)嚴(yán)重心力衰竭；(6)惡性腫瘤。根據(jù)病變冠狀動(dòng)脈數(shù)量將患者分為單支組(單支冠狀動(dòng)脈病變)180例、雙支組(雙支冠狀動(dòng)脈病變)62例和三支組(三支冠狀動(dòng)脈病變)22例。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)分(Gensini評(píng)分)將患者分為低危組(Gensini評(píng)分≤15分)159例、中危組(15分30分)27例。選取同期于我院體檢的健康者120例作為對(duì)照組，其中男68例，女52例，年齡34～71歲，平均年齡(58.34±13.29)歲。觀察組和對(duì)照組受試者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)西北大學(xué)附屬醫(yī)院西安市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：觀察組患者于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療前或入院24 h內(nèi)清晨空腹抽取上肘前靜脈血4 ml，對(duì)照組受試者于清晨空腹抽取上肘前靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組受試者血清KLF2、Gal-3水平。檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于今品化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。采用Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)患者冠狀動(dòng)脈病變程度。

結(jié) 果

1.觀察組和對(duì)照組受試者血清KLF2、Gal-3水平比較：觀察組受試者血清KLF2水平低于對(duì)照組，血清Gal-3水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組受試者血清KLF2、Gal-3水平比較

2.不同冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量組患者血清KLF2、Gal-3水平比較：?jiǎn)沃ЫM、雙支組及三支組患者血清KLF2、Gal-3水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中三支組、雙支組患者血清KLF2水平均低于單支組，且三支組患者血清KLF2水平低于雙支組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三支組、雙支組患者血清Gal-3水平均高于單支組，且三支組患者血清Gal-3水平高于雙支組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量組患者血清KLF2、Gal-3水平比較

3.不同Gensini評(píng)分組患者血清KLF2、Gal-3水平比較：低危組、中危組及高危組患者血清KLF2、Gal-3水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中高危組、中危組患者血清KLF2水平均低于低危組，且高危組患者血清KLF2水平低于中危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高危組、中危組患者血清Gal-3水平均高于低危組，且高危組患者血清Gal-3水平高于中危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同Gensini評(píng)分組患者血清KLF2、Gal-3水平比較

4.CHD患者血清KLF2、Gal-3水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性：Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHD患者血清KLF2水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P=0.001)，血清Gal-3水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.631，P=0.003)。

討 論

CHD是臨床最常見的缺血性心臟病，易引發(fā)心肌梗死、心律失常，甚至猝死[7]。持續(xù)追蹤評(píng)估CHD病情發(fā)展程度對(duì)臨床治療、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。當(dāng)前，CHD的診斷依據(jù)主要基于典型的臨床癥狀，結(jié)合心電圖、血清學(xué)、CT血管造影、冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果等。相比冠狀動(dòng)脈造影等有創(chuàng)檢查，血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)操作簡(jiǎn)便，可有效動(dòng)態(tài)追蹤冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展程度[8]。Gensini評(píng)分是評(píng)估心血管疾病的重要指標(biāo)，其與冠狀動(dòng)脈病變顯著相關(guān)[9]，而冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量更是直接體現(xiàn)了冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

KLF2具有調(diào)控T淋巴細(xì)胞合成和脂肪分化等作用，同時(shí)T淋巴細(xì)胞分泌的炎癥因子與CHD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10]。血管壁功能損傷是導(dǎo)致CHD發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，而KLF2通過調(diào)控炎癥因子、血流動(dòng)力、保護(hù)血管壁等參與CHD病變過程，具有保護(hù)冠狀動(dòng)脈的作用[11]。Gal-3是一種α-半乳糖苷結(jié)合凝集素，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成，并在此過程中起到促進(jìn)作用[12]。黨晶藝等[13]研究指出，Gal-3可能通過介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成而間接參與CHD的發(fā)生發(fā)展，在一定程度上能預(yù)測(cè)CHD病情。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清KLF2水平低于對(duì)照組。不同冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量組比較中，三支組、雙支組患者血清KLF2水平均低于單支組，且三支組患者血清KLF2水平低于雙支組，表明血清KLF2水平隨冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量的增加而明顯降低。KLF2與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)，原因可能是CHD患者血清KLF2水平的降低導(dǎo)致KLF2調(diào)節(jié)免疫因子作用和抑制炎癥因子功能減弱，進(jìn)而對(duì)血管的保護(hù)作用下降，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成、發(fā)展[14]。觀察組患者血清Gal-3水平高于對(duì)照組，三支組、雙支組患者血清Gal-3水平均高于單支組，且三支組患者血清Gal-3水平高于雙支組，表明血清Gal-3水平隨冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量的增加而明顯升高。Gal-3水平升高可激活炎癥因子，刺激細(xì)胞粘附功能，加速血管纖維化進(jìn)程，從而加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度[15]。Gal-3與冠狀動(dòng)脈狹窄引起的功能學(xué)改變有關(guān)，能夠反映冠狀動(dòng)脈病變引起的功能學(xué)變化。

本研究結(jié)果顯示，不同Gensini評(píng)分組比較中，高危組、中危組患者血清KLF2水平均低于低危組，且高危組患者血清KLF2水平低于中危組；高危組、中危組患者血清Gal-3水平均高于低危組，且高危組患者血清Gal-3水平高于中危組。CHD患者血清KLF2水平隨Gensini評(píng)分的升高而降低，血清Gal-3水平隨著Gensini評(píng)分的升高而上升，提示CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。分析原因可能是CHD患者血清KLF2、Gal-3水平異常，導(dǎo)致血管穩(wěn)定性減低，血管斑塊形成進(jìn)一步發(fā)展，引起血管管腔狹窄，血管意外風(fēng)險(xiǎn)增加，加重患者冠狀動(dòng)脈病變程度。

綜上所述，CHD患者血清KLF2、Gal-3水平與冠狀動(dòng)脈的病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。患者冠狀動(dòng)脈的病變程度越嚴(yán)重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。本研究的不足之處在于未納入病情更為嚴(yán)重的患者，有待于今后進(jìn)一步深入研究。