評估頸動脈易損斑塊核心類型高分辨率MRI的價值

劉一江，張雪峰，彭昌勇，蒲燁

四川省達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院影像中心，四川達州635000

血清游離脂肪酸（FFA）主要參與人體代謝的脂肪動態(tài)變化，通過觀察該指標的水平變化可為脂質代謝紊亂性疾病的早期病情預測提供可靠依據(jù)［1-4］。血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL-C）在正常生理狀態(tài)下水平極低，當血流狀態(tài)改變其水平顯著升高，并通過促炎、加速血栓形成等作用加劇動脈粥樣硬化［5］。本研究旨在通過頸動脈彩色多普勒超聲檢查評估急性腦梗死（ACI）患者頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性，并分析其與血清FFA、oxLDL-C水平的關系，為臨床早期治療提供可靠依據(jù)，詳述如下。

ACI發(fā)病機制極為復雜，發(fā)病率占腦血管疾病的75%，占腦血管疾病發(fā)生首位，血管、血液及血流動力學異常均可導致腦動脈出現(xiàn)狹窄、堵塞，若不能及時治療，極可能導致患者殘疾或死亡。能夠及時發(fā)現(xiàn)腦血管疾病的危險因素及誘因，檢測到腦血管疾病的病灶，對于預防腦血管疾病的發(fā)生和治療具有重大意義［1-2］。有研究顯示，腦血管疾病發(fā)生的重要原因是頸動脈粥樣硬化，頸動脈粥樣硬化的基礎病變主要表現(xiàn)為頸動脈內膜脂質沉積及內膜灶狀纖維化，導致動脈管壁變硬、管腔狹窄、粥樣斑塊形成［3-4］。及時發(fā)現(xiàn)腦血管疾病的危險因素及誘因，檢測到腦血管疾病的病灶，對于預防腦血管疾病的發(fā)生和治療具有重大意義，但目前相關研究數(shù)量不多。因此，本研究通過頸動脈易損斑塊核心類型高分辨率MRI檢測的評估價值，為進一步為臨床預防、診斷腦梗死提供有價值的線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2020年6月于我院接受治療的150例ACI患者（觀察組），納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［6］中有關ACI診斷標準，根據(jù)病史、體征、CT、MRI及數(shù)字減影血管造影等確診者；自愿簽署知情同意書者；臨床各項檢查資料完整者；無其他臟器嚴重疾病者；既往有動脈粥樣硬化、血脂異常等病史者。排除標準：發(fā)病至入院時間>2 d者；合并肥胖或2型糖尿病者；合并惡性腫瘤、心肝腎功能不全、房顫等疾病者；出血性腦血管疾病者；無法配合頸動脈超聲等檢查者。隨機選取同期接受體檢的自愿者30例為健康對照組。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

兩組對象性別、年齡及三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表1），觀察組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、纖維蛋白原（FIB）均較健康對照組更高（P<0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較健康對照組更低（P<0.05）。TG:三酰甘油;TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;FIB:纖維蛋白原.

表1 患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information of subjects(Mean±SD)

1.2 MRI檢查方法

采用GE Discovery MR750 3.0T超導型磁共振儀，8通道相控陣表面線圈成像方法，掃描層厚4 mm，層間距1 mm檢查。所有患者均行常規(guī)橫斷位T1WI、T2WI及T2-FLAIR，矢狀位T1WI檢查。MRI異常顯示：雙側側腦室、雙側額頂葉、枕葉、顳葉白質異常信號，T1WI低信號，T2WI高信號。磁共振檢查：使用Symphony 3.0T MR掃描儀（GE Healthcare），2014年投入使用，無后續(xù)升級?；颊呷⊙雠P位，掃描序列主要包括T1WI、T2WI及T2壓脂自旋回波；掃描序列參數(shù)如下：矢狀圖像采用FOV 280 mm以骶骨中段為中心并垂直于冠狀面進行掃描，采用壓脂自旋回波T1加權圖像，厚度3 mm，重復時間/回波時間(TR/TE)為2537 ms/120 ms，帶寬為50 Hz/pixel，矩陣大小為320×288 像素。冠狀面圖像的FOV為220 mm，TR/TE為2855 ms/120 ms，帶寬為50 Hz/pixel，矩陣大小為320×288 像素。橫斷位圖像采用自旋回波序列，F(xiàn)OV為200 mm，TR/TE為4586 ms/120 ms，帶寬為41.67 Hz/pixel，矩陣大小為320×256像素。配合度低的患者在開始MR檢查前給予10%的水合氯醛。

由2名高年資放射科診斷醫(yī)師分別獨立對患者的影像資料進行復查，并通過討論達成共識，他們對術中發(fā)現(xiàn)并不知情。首先，2名放射科醫(yī)生根據(jù)Krickenbeck分型［5］確定畸形類型，隨后區(qū)分出瘺管的解剖結構和直腸盲端的位置，并識別出其他相關系統(tǒng)的畸形，通過區(qū)分MRI T2WI 橫斷位圖像中直腸形態(tài)與瘺管形態(tài)的差別來識別瘺管的解剖結構，并將影像資料讀取結果與手術記錄進行比較，以確定影像資料讀取結果的準確性。典型影像學表現(xiàn)（圖1）。

圖1 頸動脈易損斑塊影像學結果Fig.1 Imaging results of carotid artery vulnerable plaque

1.3 實驗室指標檢測方法

觀察組于入院第2天，健康對照組于體檢當天，常規(guī)采取肘靜脈血后保存，離心后提取血清，通過AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定TG、TC、LDL-C 及HDL-C 水平，通過SYSMEX XT-1800i全自動血液分析儀（上海希森美康醫(yī)用電子有限公司）測定FIB。采用甘油氧化酶比色法測定血清FFA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清oxLDL-C水平，試劑盒來自上海潤裕生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組間采用單因素方差分析，統(tǒng)計學有意義的結果進一步采用SNK-q檢驗；相關性采用Spearman及Pearson分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清FFA、oxLDL-C水平指標比較

觀察組血清FFA、oxLDL-C水平均明顯高于健康對照組（P<0.05，表2）。

表2 兩組血清FFA、oxLDL-C水平比較Tab.2 Comparison of serum FFA and oxLDL-C levels between the two groups(Mean±SD)

2.2 不同硬化斑塊組血清FFA、oxLDL-C水平比較

觀察組患者根據(jù)頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性情況可分為無斑塊組（n=35）、穩(wěn)定斑塊組（n=50）和不穩(wěn)定板塊組（n=65），3組組間血清FFA、oxLDL-C水平比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表3）。

表3 不同硬化斑塊組血清FFA、oxLDL-C水平比較Tab.3 Comparison of serum FFA and oxLDL-C levels in different plaque groups(Mean±SD)

2.3 相關性分析

經(jīng)Spearman相關分析，ACI患者頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性與血清FFA（r=0.554、P＜0.05）、oxLDLC水平（r=0.614、P<0.05）均具有正相關性。

3 討論

MRI具有無創(chuàng)傷、無放射性的特點，可以對軟組織多方位掃描成像，直觀呈現(xiàn)顱腦的形態(tài)、結構及周圍間隙的改變情況；此外，MRI增強掃描后，還可對檢查所得的圖像進行利用多平面重組處理，以便于從橫斷位、矢狀位平面詳細觀察腦梗死周圍解剖學結構的病理變化，因此可作為缺乏早期典型癥狀的腦梗死的重要輔助診斷手段，提示其病情變化情況，為其后期治療提供科學依據(jù)［3-7］。

ACI為臨床常見急性腦血管疾病的一種，其發(fā)病的病理生理較為復雜?，F(xiàn)代醫(yī)學認為動脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病的最常見病因，其斑塊由脂質、碳水化合物、鈣等物質沉積而成，血管內皮損傷且血小板聚集，進而導致中層平滑肌增生，發(fā)生偽粥樣病灶。隨著斑塊面積的增大與病變，可加速血栓形成，造成內部潰瘍，并在動脈血流的沖擊下脫落流入人體彈性型大動脈及中等管徑動脈，造成堵塞［7-11］。有研究報道，頸動脈竇處管徑結構較為特殊，血流于此易形成漩渦，進而對其內膜造成損傷，價值脂質沉積，是粥樣硬化斑塊形成的高發(fā)部位，同樣是ACI發(fā)病原因的關鍵因素［12-15］。

近年大量報道顯示動脈粥樣硬化導致斑塊及血栓脫落是誘發(fā)ACI的主要原因，而該病理生理過程中亦存在多種細胞因子作用［16］。因此，探究血清因子與疾病發(fā)生及病情的關系，能夠為臨床明確生化指標變化與頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性對ACI發(fā)病及病情進展的作用，從而對臨床治療時機提供有效依據(jù)。本研究結果顯示，觀察組LDL-C、FIB、FFA、oxLDL-C均較健康對照組更高，而HDL-C更低，是因為ACI患者血流動力學的改變在一定程度上可導致其血脂代謝障礙，進而表現(xiàn)出指標紊亂等情況。LDL-C因結構特性，可抑制纖維蛋白溶解，進而促進血栓的形成，而動脈粥樣硬化過程中炎性因子的作用對其發(fā)病至關重要。oxLDL-C是LDL被氧化后的產物，ACI患者體內氧化應激反應的加劇時引起oxLDL-C水平上升的主要原因。血清FFA是脂肪代謝的中間產物，而ACI動脈粥樣硬化形成加速的主要危險因素與脂質代謝紊亂密不可分，患者腦血流灌注受阻則引起局部缺血缺氧，最終導致細胞內pH值降低并出現(xiàn)鈣超載的現(xiàn)象，以致膜磷脂分解，造成不可逆損傷的同時釋放大量的FFA。HDL-C具有抗炎作用，可有效抑制動脈粥樣硬化的形成，且低水平的HDL-C可看做心腦血管疾病發(fā)病風險的獨立因素［17-19］。

研究認為，穩(wěn)定性斑塊多以硬化斑塊為主，而易損性斑塊即不穩(wěn)定型斑塊多以軟斑塊及混合斑塊為主［20］?；旌习邏K脂質核較大，脂質成分高，其纖維帽較易受到炎癥細胞浸潤，進而發(fā)生破裂，與軟斑塊一樣屬于易損斑塊，其不穩(wěn)定型較大，破裂后引發(fā)血栓，是誘發(fā)ACI發(fā)病的主要因素［21］。經(jīng)動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定則是告知血管堵塞及狹窄的關鍵，而狹窄的血管又可進一步加劇腦組織缺血，加重病情［22-23］。本研究根據(jù)頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性分組，結果顯示無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組不穩(wěn)定板塊組3組組間血清FFA、oxLDL-C水平差異有統(tǒng)計學意義，提示監(jiān)測血清FFA、oxLDL-C水平確可有助于臨床判斷斑塊性質。另外，ACI患者頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性與血清FFA、oxLDL-C水平均具有正相關性，原因可能是血清FFA于人體內主要參與集體能力代謝的調控，是胰島細胞的主要能量供給，ACI患者體內高水平的FFA不僅可增加加腎上腺素受體敏感性及交感神經(jīng)興奮性，還可激活蛋白激酶C，并抑制鈉鉀離子通道的開放，對血管內皮細胞造成不可逆的損傷的同時影響血壓變化，從而促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，預后不良的ACI患者其血清FFA水平明顯更高，提示其在疾病發(fā)展中具有重要作用［14］。oxLDL-C對動脈粥樣硬化的作用同樣可通過多途徑展開，其一可參與泡沫細胞的形成，聚集在動脈內膜下引發(fā)損傷，其二可促進細胞粘附的產生及平滑肌細胞的增殖及移行，再者同Hcy還可促進血小板粘附，促進血栓形成，并加重內皮細胞損傷。研究顯示，內皮細胞形成的血漿抗氧化性物質會隨著新鮮、易損斑塊的形成而增加。結果中，血清FFA指標與oxLDL-C指標之間同樣呈正相關性，可能是因為高水平的血清FFA又可造成動脈內膜損傷，進而加劇脂質浸潤，促進LDL脂質氧化，進而誘發(fā)oxLDL-C水平的上升，啟動并加重粥樣硬化。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清FFA、oxLDL-C與ACI患者頸動脈粥樣硬化性斑塊穩(wěn)定性呈顯著正相關，且兩者具有相關一致性，臨床檢測可對其病情的評估有重要意義。頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的重要危險因素。有研究顯示，在發(fā)生缺血性腦卒中的患者中，伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成者達63%以上。本研究顯示老年ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率達79.41%，與之相一致。若能早期檢測并發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊，有助于腦梗死的預防及治療。miRNAs是一類高度保守的內源性單鏈短序列小分子RNA，在基因轉錄后水平發(fā)揮調控作用，可參與冠心病、心力衰竭、心肌梗死等多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程［24］。

綜上所述，頸動脈易損斑塊核心類型高分辨率MRI檢測的評估價值良好，因其具有較高的穩(wěn)定性、較高的敏感度及采樣方便等優(yōu)勢可考慮作為冠心病臨床診斷的重要標志物。