意大利國家級生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)介紹*

邢 穎

（中國科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院，北京 100190）

意大利高等衛(wèi)生研究院（Istituto Superiore di Sanità，ISS）、意大利國家傳染病研究所（Lazzaro Spallanzani，Istituto Nazionale Malattie Infettive，INMI）和擁有多家生物醫(yī)學(xué)研究所的意大利國家研究委員會（The National Research Council of Italy，Consiglio Nazionale delle Ricerche，CNR）是意大利最重要的三大國家級醫(yī)學(xué)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，在意大利醫(yī)學(xué)研究體系中發(fā)揮著十分重要的作用。其中，意大利高等衛(wèi)生研究院是意大利醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域最大的國家級科研、管理和咨詢機(jī)構(gòu)；意大利國家傳染病研究所是意大利傳染病研究與防控領(lǐng)域最先進(jìn)的機(jī)構(gòu)；意大利國家研究委員會是意大利國家級的綜合研究機(jī)構(gòu)，其下屬的各生物醫(yī)學(xué)研究所在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開展不同方向的基礎(chǔ)研究及應(yīng)用研究。本文對這三個機(jī)構(gòu)的發(fā)展歷史、職能、研究布局和機(jī)構(gòu)設(shè)置、研究設(shè)施和研究條件進(jìn)行調(diào)研分析，總結(jié)其特點(diǎn)，并對意大利高等衛(wèi)生研究院和意大利國家傳染病研究所在意大利新冠疫情防控中的作用進(jìn)行分析。

1 意大利的主要生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)

1.1 ISS

ISS［1］是意大利醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域最大的國家級科研、管理和咨詢機(jī)構(gòu)。其學(xué)科設(shè)置門類齊全，科研設(shè)施完備，在意大利醫(yī)療衛(wèi)生科研和管理領(lǐng)域，具有不可替代的作用。

ISS隸屬于意大利衛(wèi)生部，擁有包括研究人員、技術(shù)人員和行政人員在內(nèi)的2300名員工。ISS具有悠久的歷史。1934年，ISS的前身——意大利公共衛(wèi)生研究所成立，總部設(shè)在羅馬；1941年，意大利公共衛(wèi)生研究所更名為意大利高等衛(wèi)生研究院（ISS）；1978年，ISS成為國家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)的科研機(jī)構(gòu)，并在此后進(jìn)行了多次改革，以應(yīng)對國家不斷變化的衛(wèi)生需求。

ISS的職能包括四個方面，即科學(xué)研究、協(xié)調(diào)與管理、咨詢與標(biāo)準(zhǔn)制定、培訓(xùn)。ISS在癌癥、慢性及神經(jīng)退行性疾病、孤獨(dú)癥、罕見疾病、傳染病、病理性成癮等醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域開展科研、普查、控制和分析實(shí)驗(yàn)工作。同時，ISS還負(fù)責(zé)國家和地區(qū)醫(yī)療計(jì)劃、項(xiàng)目的規(guī)劃和實(shí)施及醫(yī)療衛(wèi)生工作的協(xié)調(diào)與管理。ISS還為衛(wèi)生計(jì)劃和公共健康提供咨詢服務(wù)，負(fù)責(zé)相關(guān)食品、藥品及醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)制定，開展公共醫(yī)療衛(wèi)生的專業(yè)培訓(xùn)［2，3］。

ISS有6個科技部門、16個國家中心、2個參考中心、5個技術(shù)科學(xué)服務(wù)機(jī)構(gòu)和1個醫(yī)療器械適用性評估的通知機(jī)構(gòu)，其科研方向涵蓋了醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的主要部分。ISS的6個科技部門包括：環(huán)境與健康部，心血管、內(nèi)分泌代謝和衰老障礙部，傳染病部，神經(jīng)科學(xué)部，腫瘤學(xué)與分子醫(yī)學(xué)部，食品安全、營養(yǎng)與人畜共患病部，各自開展對應(yīng)方向的研究、防控、咨詢和培訓(xùn)活動［4］。ISS下設(shè)的國家中心、參考中心、技術(shù)科學(xué)服務(wù)機(jī)構(gòu)和通知機(jī)構(gòu)等研究單元列于表1中。

表1 ISS下設(shè)的研究單元

ISS擁有多個歐洲參考實(shí)驗(yàn)室和國家參考實(shí)驗(yàn)室（表2），還構(gòu)建了多個專題數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，以及針對不同問題的疾病監(jiān)測系統(tǒng)，建設(shè)了大型儀器和設(shè)施供研究院內(nèi)外利用。這些設(shè)施和條件為ISS開展各種前沿研究和實(shí)施管理提供了重要的保障。

表2 ISS的歐洲參考實(shí)驗(yàn)室和國家參考實(shí)驗(yàn)室名單

ISS構(gòu)建的數(shù)據(jù)庫包括：化學(xué)物質(zhì)數(shù)據(jù)庫、癌癥數(shù)據(jù)庫、化學(xué)品安全數(shù)據(jù)庫、化學(xué)品毒性數(shù)據(jù)庫、旋毛蟲數(shù)據(jù)庫、開放獲取的數(shù)字文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、生物倫理學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、居民健康數(shù)據(jù)庫等。

ISS建設(shè)的多個疾病監(jiān)測系統(tǒng)包括：急性病毒性肝炎綜合流行病學(xué)系統(tǒng)、意大利衛(wèi)生保健監(jiān)測系統(tǒng)、老年人健康監(jiān)視系統(tǒng)、小學(xué)生肥胖健康監(jiān)測系統(tǒng)、11～15歲行為風(fēng)險監(jiān)測系統(tǒng)、孕產(chǎn)婦死亡率監(jiān)測系統(tǒng)、自愿終止妊娠監(jiān)測系統(tǒng)、0～2歲兒童健康監(jiān)測系統(tǒng)、危險暴露和中毒監(jiān)測系統(tǒng)、國家碘營養(yǎng)監(jiān)測系統(tǒng)等。

ISS擁有的大型儀器和設(shè)施包括：1）高性能計(jì)算系統(tǒng)，用于處理生物醫(yī)學(xué)科學(xué)設(shè)備產(chǎn)生的數(shù)據(jù)流以及來自數(shù)字檔案的數(shù)據(jù)流。2）FaBioCell細(xì)胞工廠，被授權(quán)生產(chǎn)細(xì)胞治療藥物。3）細(xì)胞操作設(shè)施，可在單個細(xì)胞水平上執(zhí)行細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞熒光分析或質(zhì)量分析。4）電子順磁共振設(shè)施，包括四臺連續(xù)波光譜儀，其中一臺具有極高的靈敏度。5）顯微鏡設(shè)施，包括激光掃描共聚焦顯微鏡、高分辨率電子掃描顯微鏡、電子透射顯微鏡及其他必需的儀器。6）磁共振成像與高分辨光譜設(shè)施，包括高分辨率核磁共振裝置、小動物4.7T活體成像和波譜成像系統(tǒng)。7）蛋白質(zhì)組學(xué)研究設(shè)施，包括質(zhì)譜和反相微陣列。8）下一代基因組測序設(shè)備，是專為小型實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的第二代測序儀。

ISS還參與了歐洲健康行動計(jì)劃，并作為國家節(jié)點(diǎn)承擔(dān)協(xié)調(diào)工作，包括歐洲先進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科研基礎(chǔ)設(shè)施（European Infrastructure for Translational Medicine，EATRIS）和歐洲臨床科研基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)（Facilitating European Clinical Research，ECRIN），生物銀行和生物分子資源研究基礎(chǔ)設(shè)施，歐洲臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)，國家自閉癥觀察站等。

1.2 INMI

INMI［3］是意大利傳染病研究與防控領(lǐng)域最先進(jìn)的機(jī)構(gòu)之一。于1936年成立，并以18世紀(jì)意大利著名生物學(xué)家拉扎羅·斯帕蘭札尼（Lazzaro Spallanzani）的名字命名，因此 INMI又稱為斯帕蘭扎尼醫(yī)院科學(xué)院。

INMI致力于傳染病的預(yù)防、診斷和治療，是一個既開展研究也開展臨床治療的機(jī)構(gòu)。主要工作包括臨床和臨床研究、服務(wù)和臨床研究診斷、流行病學(xué)和臨床前研究、器官移植。隨著流行性傳染病的不斷發(fā)展，INMI的關(guān)注領(lǐng)域也在逐漸轉(zhuǎn)變。1930年的關(guān)注重點(diǎn)是脊髓灰質(zhì)炎防治；1970年，霍亂流行病和沙門氏菌病成為關(guān)注重點(diǎn)，隨后是乙型肝炎的防治；1980年后，INMI的關(guān)注重點(diǎn)是艾滋病毒感染、治療和研究。INMI目前主要開展新型感染性疾病、艾滋病、病毒性肝炎和結(jié)核病研究。

對新型感染性疾病的研究主要包括對罕見、難以診斷或具有多重耐藥性（Multiple Drug Resistance，MDR）的病原體進(jìn)行研究，其中包括感染控制問題，與防控流行病的策略等。INMI還對熱帶感染性疾病、被忽視的感染和旅行疾病開展研究。

艾滋病研究涉及與發(fā)病機(jī)理、臨床治療、流行病學(xué)和感染預(yù)防有關(guān)的問題，旨在確定流行病的新特征以及創(chuàng)新的治療方法。

病毒性肝炎的研究分為四個方面：1）病毒學(xué)方面，研究病毒變異和病毒相互作用；2）研究治療后的免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)；3）分析肝硬化和肝癌發(fā)生的分子變化；4）重新定義病毒性肝炎的流行病學(xué)，以便提供足夠的醫(yī)療保健服務(wù)以應(yīng)對社區(qū)和群體特定需求的變化。

結(jié)核病研究涉及流行病學(xué)研究，特別是針對高危人群的流行病學(xué)研究；可能表明疾病發(fā)生風(fēng)險、對治療的反應(yīng)以及疾病發(fā)病機(jī)理的生物標(biāo)志物研究；優(yōu)化耐多藥結(jié)核病的治療策略。

INMI在致病性微生物研究和移植領(lǐng)域具有先進(jìn)完備的設(shè)施，目前擁有意大利唯一的4級生物安全實(shí)驗(yàn)室（P4）和5個3級生物安全實(shí)驗(yàn)室（P3）；建有1個低溫庫；擁有1個移植中心、移植感染參考中心及用于存放供體器官和組織的生物庫；建有1個傳染病學(xué)專業(yè)圖書館。INMI還是意大利衛(wèi)生部確定的生物恐怖主義國家參考中心和嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）國家參考中心。

1.3 CNR

CNR［4］是意大利最大的開展多學(xué)科研究活動的公共研究機(jī)構(gòu)。CNR承擔(dān)研究和咨詢的功能，主要致力于在重點(diǎn)科技領(lǐng)域開展國家級的研究活動，促進(jìn)研究成果的傳播、轉(zhuǎn)讓、應(yīng)用與創(chuàng)新，并為政府和公共機(jī)構(gòu)提供咨詢建議，以此促進(jìn)國家工業(yè)體系的創(chuàng)新和競爭力、促進(jìn)國家研究體系的國際化。

CNR于1923年11月18日成立，目前隸屬于意大利教育、大學(xué)與科研部。CNR有8600名員工，其中63%是研究人員和技術(shù)人員。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，CNR有1302名員工，其中870人為研究人員和技術(shù)人員。CNR的研究領(lǐng)域覆蓋了包括生物醫(yī)學(xué)在內(nèi)的科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)七個跨學(xué)科的宏觀科學(xué)領(lǐng)域，CNR還在在全國范圍內(nèi)網(wǎng)狀布局了眾多研究所，以此推動其在整個國家的影響力。CNR在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域布局了14個研究所，研究所名單見表3。

表3 CNR生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究所名單

CNR在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究致力于促進(jìn)對生物體生理和病理方面的基本機(jī)制的認(rèn)識，開展從生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究到人類疾病的研究，到創(chuàng)新的治療干預(yù)措施的研究。主要研究方向包括：心血管和肺部疾病、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和感染、人類分子醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)技術(shù)、流行病學(xué)與衛(wèi)生保健研究、真核生物基因組的功能調(diào)控與進(jìn)化、蛋白質(zhì)核酸和超分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與功能、研究生理病理和行為過程的動物模型、壓力適應(yīng)機(jī)制與生物多樣性、生物信息學(xué)與計(jì)算生物學(xué)等。CNR在分子庫與藥物智能篩選、分子成像和臨床成像、人體微生物和新型抗生素、納米藥物和個性化再生醫(yī)學(xué)、E健康等方向研究水平先進(jìn)。

2 意大利主要生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)對新冠疫情的行動

2.1 應(yīng)對新冠疫情的科技決策與防控管理

ISS、INMI在意大利新冠疫情的防控中發(fā)揮了重要作用，包括在意大利疫情應(yīng)對決策系統(tǒng)中發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)和科技支撐作用、建立并協(xié)調(diào)疫情監(jiān)測系統(tǒng)、發(fā)布疫情流行病學(xué)數(shù)據(jù)、開展相關(guān)課題研究及科技管理工作、及進(jìn)行科普宣傳等。

1月22日——意大利新冠疫情暴發(fā)之初，意大利即成立了由衛(wèi)生部長領(lǐng)導(dǎo)的應(yīng)對新冠病毒工作組，負(fù)責(zé)研討疫情進(jìn)展并提出疫情防控舉措。ISS、INMI及其他相關(guān)的衛(wèi)生、軍隊(duì)、外交機(jī)構(gòu)參加了工作組的工作，為意大利控制新冠疫情的暴發(fā)從科技角度提供支撐。2月6日，意大利又成立了一個由7人組成的緊急狀態(tài)科技委員會。委員會成員包括衛(wèi)生部秘書長、衛(wèi)生部預(yù)防司司長、海事航空和邊境衛(wèi)生辦公室主任、高等衛(wèi)生研究院院長、國家傳染病研究所所長及1名由大區(qū)主席聯(lián)席會任命的成員。委員會主要負(fù)責(zé)新冠病毒事件的綜合預(yù)防、應(yīng)急處置保障體系、綜合協(xié)調(diào)及相關(guān)組織管理工作等［5］。在具體疫情防控工作中，ISS受命建立了針對新冠病毒疫情的網(wǎng)站平臺，介紹疫情和預(yù)防措施，及時發(fā)布全球疫情信息；承擔(dān)了疑似病例的監(jiān)控、診斷、報告等監(jiān)控協(xié)調(diào)任務(wù)；認(rèn)證可參與病例診斷的微生物及病毒實(shí)驗(yàn)室，并承擔(dān)復(fù)核審定確診病例的責(zé)任；整合各個地區(qū)、自治省以及高等衛(wèi)生研究院的國家參考實(shí)驗(yàn)室所提供的微生物學(xué)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，每日報告意大利的新冠疫情隨時間和空間的擴(kuò)散情況以及受影響人群的特征，組織科學(xué)會議研討交流并發(fā)布應(yīng)對新冠病毒的最新科技進(jìn)展，制定意大利的防控策略。截至6月，ISS已培訓(xùn)了100名流行病學(xué)專業(yè)人士，并繼續(xù)開展流行病學(xué)專業(yè)培訓(xùn)，以專業(yè)有效地監(jiān)測感染病例、調(diào)查密切接觸者并實(shí)施隔離工作［6］。INMI所主要是實(shí)施具體防疫措施，如在疫區(qū)大力推行“帳篷醫(yī)院”，用于及時隔離疑似病患、防止交叉感染、擴(kuò)大篩查和觀察的范圍，應(yīng)對疫區(qū)病床緊缺的問題。

2.2 針對新冠防控的研究產(chǎn)出和科技支撐

以“COVID-19”為關(guān)鍵詞，檢索 Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中意大利3個國家級生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)截至2020年9月12日發(fā)表的期刊論文，分析3家機(jī)構(gòu)針對新冠病毒和疫情防控的研究產(chǎn)出（表4）。ISS主要集中于新冠病毒的流行病學(xué)研究、公共衛(wèi)生防控對策等；INMI發(fā)表的論文偏重診斷、檢測、治療、病例分析和流行病學(xué)研究等。這2家機(jī)構(gòu)的論文數(shù)量相對較少，但以篇均被引頻次為指示的即時影響力較大。CNR發(fā)表的論文主題范圍更加寬泛，既包括新冠病毒的檢測、藥物、流行病學(xué)研究和防控對策，還包括環(huán)境對疫情的影響、新冠病毒與其他疾病的關(guān)系、疫情的社會經(jīng)濟(jì)健康效應(yīng)等，論文數(shù)量多，但即時影響力相對較小。

表4 意大利國家級生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)關(guān)于新冠疫情的SCI發(fā)文量

ISS和INMI的研究基于抗疫一線的數(shù)據(jù)信息，成果能夠直接應(yīng)用于新冠疫情的防控工作。如在研究工作中，INMI的科學(xué)家于2月2日聲明從在意大利確診的首例新冠肺炎感染者處獲得病毒樣本，并在48小時內(nèi)分離出了新冠病毒毒株，在歐洲最早分離出新冠病毒毒株，為意大利此后針對新冠疫情的研究治療和預(yù)防打下基礎(chǔ)［7］。該研究所在ANNALSOFINTERNAL MEDICINE上發(fā)布研究結(jié)果指出，鼻拭子中沒有檢測出的新冠病毒在幾天后發(fā)現(xiàn)在眼中存留，即眼睛既可能是病毒的入口，也可能是傳播的源頭，提示在疫情防控過程中須盡早實(shí)施預(yù)防眼部傳播新冠病毒的相關(guān)措施［8］。ISS還協(xié)調(diào)多部門開展了城市污水樣本中新冠病毒的檢測工作，作為監(jiān)測新冠病毒傳播的預(yù)警性工具［9］。

3 結(jié)語

作為國家級的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，ISS、INMI、CNR下屬的各生物醫(yī)學(xué)研究所代表了意大利的醫(yī)學(xué)研究水平。3家機(jī)構(gòu)均具有悠久的歷史和良好的聲譽(yù)，技術(shù)先進(jìn)、設(shè)施完備。3家機(jī)構(gòu)的研究布局和重點(diǎn)不同，職能各具特色，實(shí)現(xiàn)了國家層面醫(yī)療衛(wèi)生研究、應(yīng)用、管理和咨詢的全面覆蓋和互補(bǔ)，組成了意大利衛(wèi)生醫(yī)療的完善體系，在意大利的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究、醫(yī)療衛(wèi)生科研和管理及流行病防控領(lǐng)域具有不可替代的地位。INMI聚焦傳染病領(lǐng)域的研究和臨床治療，ISS在廣泛的醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域開展科研、管理和咨詢，CNR偏重更大范圍的生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究。在本次新冠疫情防控中，3家機(jī)構(gòu)在診斷、檢測、治療、病例分析、流行病學(xué)研究、防控對策、社會經(jīng)濟(jì)健康影響等方向發(fā)表了大量研究論文，充分發(fā)揮了科技支撐的作用，特別是ISS和INMI在意大利抗疫一線進(jìn)入國家決策系統(tǒng)，發(fā)揮出信息匯聚、宣傳教育和管理協(xié)調(diào)等重要作用。