從國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助情況看我國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)的研究情況*

謝 敏

（安徽省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，合肥 230091）

預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和康復(fù)醫(yī)學(xué)構(gòu)成現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的四大支柱，預(yù)防醫(yī)學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，與其他醫(yī)學(xué)互相滲透、互相促進(jìn)、互相影響，共同推進(jìn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)向前發(fā)展［1］。預(yù)防醫(yī)學(xué)主要關(guān)注人群健康和重大公共衛(wèi)生問(wèn)題［2］，2020年蔓延全球的新冠肺炎疫情引起了人們對(duì)公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)的關(guān)注。

預(yù)防醫(yī)學(xué)以人群為重點(diǎn)研究對(duì)象，研究人類健康的影響因素及其作用機(jī)制，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展和流行規(guī)律，制定預(yù)防和控制對(duì)策。其主要特點(diǎn)有：1）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究外界環(huán)境與人群健康的關(guān)系，在病前—病中—病后各階段都貫穿預(yù)防措施，研究范圍廣泛；2）預(yù)防醫(yī)學(xué)以人類健康需求為方向，研究具有前瞻性和導(dǎo)向性；3）不同疾病發(fā)生發(fā)展的特點(diǎn)決定預(yù)防醫(yī)學(xué)研究工作的長(zhǎng)期性和緊迫性并存；4）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究成果具有滯后性但影響長(zhǎng)遠(yuǎn)［1］。

隨著社會(huì)發(fā)展，預(yù)防醫(yī)學(xué)從最初的個(gè)體預(yù)防到群體預(yù)防，再到社會(huì)預(yù)防，而在當(dāng)今全球化環(huán)境下，預(yù)防醫(yī)學(xué)將走向全球預(yù)防階段。從宏觀方向看，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式從單純的生物醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，預(yù)防醫(yī)學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分支，與社會(huì)學(xué)、行為學(xué)、環(huán)境學(xué)、生態(tài)學(xué)、心理學(xué)和信息科學(xué)等學(xué)科密切結(jié)合；從微觀層面看，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，尤其是組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，形成了系統(tǒng)流行病學(xué)，對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究更加清晰，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的精準(zhǔn)預(yù)防［3］。隨著組學(xué)技術(shù)、大數(shù)據(jù)技術(shù)的快速發(fā)展，2015年美國(guó)和中國(guó)相繼啟動(dòng)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。兩國(guó)計(jì)劃的相同之處都是建立百萬(wàn)級(jí)別人群隊(duì)列，建立醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)庫(kù)，借助大數(shù)據(jù)技術(shù)將人群各類組學(xué)信息進(jìn)行綜合分析，為疾病提供精準(zhǔn)預(yù)防和治療［4］。

國(guó)家自然科學(xué)基金自1986年成立以來(lái)，資助基礎(chǔ)研究和前沿探索，是我國(guó)覆蓋范圍最廣的基礎(chǔ)研究類項(xiàng)目，成為我國(guó)支持基礎(chǔ)研究的主渠道［5］。本文利用國(guó)家自然科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)檢索2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)（資助代碼H26）［6］資助項(xiàng)目信息，分析研究近5年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項(xiàng)目情況，了解當(dāng)前我國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究情況。對(duì)于選取近5年國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)據(jù)，有以下考慮：目前對(duì)于學(xué)科研究情況的討論，主要有基于資助項(xiàng)目和文獻(xiàn)兩種方法，其中文獻(xiàn)計(jì)量在大學(xué)科或細(xì)分學(xué)科領(lǐng)域使用較多，預(yù)防醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域主題詞分布廣泛，文獻(xiàn)檢索中存在主題詞如何全面準(zhǔn)確選取的問(wèn)題，且文獻(xiàn)發(fā)表存在一定滯后性，而資助項(xiàng)目則會(huì)比較全面反映學(xué)科當(dāng)前的研究情況；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目面向全國(guó)科研人員，覆蓋范圍廣，是我國(guó)基礎(chǔ)研究的主渠道，可以代表我國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的主流方向；預(yù)防醫(yī)學(xué)研究與社會(huì)發(fā)展和生物技術(shù)密切相關(guān)，研究熱點(diǎn)隨時(shí)間可能會(huì)呈現(xiàn)較大變化，研究近5年的資助項(xiàng)目情況可以看出當(dāng)前預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要趨勢(shì)，比如科睿唯安每年的研究前沿報(bào)告都是基于前5年數(shù)據(jù)的分析。

1 2015—2019年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域項(xiàng)目資助總體情況

2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金資助預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科項(xiàng)目共1879項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)8.89億元（表1）：其中2015年342項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)1.60億元；2016年360項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)1.81億元；2017年400項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)2.00億元；2018年389項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)1.75億元；2019年388項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)1.73億元。

表1 2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲資助項(xiàng)目數(shù)量與經(jīng)費(fèi)Tab.1 Projects Number and Funding in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

可以看出，自2015年以來(lái)，國(guó)家自然科學(xué)基金對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科的項(xiàng)目資助數(shù)量和金額穩(wěn)中有升。從2015—2017年，項(xiàng)目總數(shù)成上升趨勢(shì)：2015年度為342項(xiàng)，2016年度360項(xiàng)，2017年度達(dá)到400項(xiàng)，2018年度較2017年度稍有下降，為389項(xiàng)，2019年度為388項(xiàng)。

1.1 按項(xiàng)目類型分析

資助預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目類型主要有面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目，每年的面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助總數(shù)都在100項(xiàng)以上，地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)量在30項(xiàng)以上，其他類型項(xiàng)目每年資助項(xiàng)目數(shù)量都在20項(xiàng)以下。

表2列出了2015—2019年各類型項(xiàng)目數(shù)量。其中，面上項(xiàng)目共資助項(xiàng)目836項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的44.5%，資助金額占總金額的52.0%；青年科學(xué)基金項(xiàng)目710項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的37.8%，資助金額占總金額的15.5%；地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目205項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的10.9%，資助金額占總金額的8.3%；其他各類型項(xiàng)目128項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的6.8%，資助金額占總金額的24.2%。面上項(xiàng)目不論在資助數(shù)量上，還是在資助金額上，都處于優(yōu)勢(shì)地位。

表2 2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)各類型項(xiàng)目數(shù)量Tab.2 Types of Projects in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

總體來(lái)看，面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目和國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目都是遞增的趨勢(shì)；重大研究計(jì)劃最近兩年都沒(méi)有資助項(xiàng)目；重點(diǎn)項(xiàng)目2016和2017年都為5項(xiàng)，2019年度有6項(xiàng)，其他年度都是1～2項(xiàng)；2017—2019年都沒(méi)有資助創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金項(xiàng)目；除了2016年外，每年都有優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目；杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目只有2015年度1項(xiàng)。

1.2 按項(xiàng)目研究領(lǐng)域分析

國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科代碼下，共有12個(gè)二級(jí)學(xué)科，分別為環(huán)境衛(wèi)生、職業(yè)衛(wèi)生、人類營(yíng)養(yǎng)、食品衛(wèi)生、婦幼保健、兒童少年衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、衛(wèi)生分析化學(xué)、傳染病流行病學(xué)、非傳染病流行病學(xué)、流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)、預(yù)防醫(yī)學(xué)其他醫(yī)學(xué)問(wèn)題。

2015—2019年度，非傳染病流行病學(xué)領(lǐng)域獲得資助的項(xiàng)目最多，共365項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的19.4%，其次是人類營(yíng)養(yǎng)、衛(wèi)生毒理和環(huán)境衛(wèi)生，都在200項(xiàng)以上，以上4個(gè)二級(jí)學(xué)科的項(xiàng)目總數(shù)為1119項(xiàng)，占項(xiàng)目總數(shù)的59.6%。傳染病流行病學(xué)、流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)、婦幼保健、兒童少年衛(wèi)生領(lǐng)域都在100項(xiàng)以上，職業(yè)衛(wèi)生、衛(wèi)生分析化學(xué)、食品衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)其他醫(yī)學(xué)問(wèn)題領(lǐng)域項(xiàng)目在100項(xiàng)以下。

單項(xiàng)100萬(wàn)元以上的項(xiàng)目共59項(xiàng)，非傳染病流行病學(xué)有16項(xiàng)，環(huán)境衛(wèi)生有13項(xiàng)，這兩個(gè)二級(jí)學(xué)科在單項(xiàng)100萬(wàn)元以上項(xiàng)目總數(shù)的49.2%。

圖1是各二級(jí)學(xué)科每年的項(xiàng)目數(shù)量分布情況。

圖1 2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科項(xiàng)目分布Fig.1 Projects Distribution of Secondary Discipline in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

1.3 按項(xiàng)目承擔(dān)單位和所在地域分析

2015—2019五年間，共有226家單位承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域項(xiàng)目，其中南京醫(yī)科大學(xué)獲得資助的項(xiàng)目最多，共計(jì)121項(xiàng)，遙遙領(lǐng)先其他單位。其次是華中科技大學(xué)、中山大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和上海交通大學(xué)，這幾家單位的項(xiàng)目數(shù)量都在60項(xiàng)以上。表3列出近5年獲得30項(xiàng)項(xiàng)目以上的20家單位及其獲得項(xiàng)目主要的二級(jí)學(xué)科分布，這20家單位的項(xiàng)目總數(shù)占全部項(xiàng)目數(shù)量的54.4%，資助金額占總金額的62.9%。

表3 2015—2019年獲國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項(xiàng)目數(shù)前20位的單位Tab.3 Top 20 Institutes in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

對(duì)于5年中每年獲得資助項(xiàng)目的數(shù)量變化分析，南京醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)等單位每年獲資助的項(xiàng)目數(shù)量比較平穩(wěn)，中山大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)和青島大學(xué)2019年獲資助項(xiàng)目數(shù)量有大幅提升，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2018年獲資助項(xiàng)目有所下降，安徽醫(yī)科大學(xué)2019年獲資助項(xiàng)目數(shù)量有所下降。

從項(xiàng)目承擔(dān)單位所在地域來(lái)看，江蘇省和北京市的項(xiàng)目都在200項(xiàng)以上，廣東省、上海市和湖北省的項(xiàng)目在100項(xiàng)以上，有50項(xiàng)項(xiàng)目以上的省市有12個(gè)，這12個(gè)省市的項(xiàng)目總數(shù)占總項(xiàng)目數(shù)的75.5%。12個(gè)省市共有149家承擔(dān)單位，占承擔(dān)單位總數(shù)的66.0%。表4列出了5年獲資助項(xiàng)目50項(xiàng)以上的省市。

表4 2015—2019年獲國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項(xiàng)目50項(xiàng)以上的省市Tab.4 Provinces and Cities with more than 50 Projects in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

1.4 按項(xiàng)目負(fù)責(zé)人分析

2015—2019年的1879項(xiàng)項(xiàng)目，共有1624名項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。其中主持5項(xiàng)項(xiàng)目的1人，28人主持3項(xiàng)項(xiàng)目，195人主持2項(xiàng)項(xiàng)目，其余1400人主持1項(xiàng)項(xiàng)目。其中南京醫(yī)科大學(xué)有5人主持項(xiàng)目在3項(xiàng)及以上，南京醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)和安徽醫(yī)科大學(xué)5家依托單位主持2項(xiàng)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人都在10人以上。

1.5 不同類型項(xiàng)目的學(xué)科分布特點(diǎn)

2015—2019年度，836項(xiàng)面上項(xiàng)目中非傳染病流行病學(xué)項(xiàng)目數(shù)量占20.1%，人類營(yíng)養(yǎng)占17.9%，衛(wèi)生毒理占14.8%，三個(gè)學(xué)科項(xiàng)目數(shù)量占面上項(xiàng)目總數(shù)的52.8%。710項(xiàng)青年項(xiàng)目中非傳染病流行病學(xué)項(xiàng)目數(shù)量占18.3%，人類營(yíng)養(yǎng)占15.8%，環(huán)境衛(wèi)生占12.7%，衛(wèi)生毒理占12.1%，這四個(gè)學(xué)科項(xiàng)目數(shù)量占青年項(xiàng)目總數(shù)的58.9%。205項(xiàng)地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目中傳染病流行病學(xué)項(xiàng)目數(shù)量占20.5%，非傳染病流行病學(xué)占16.1%，衛(wèi)生毒理和環(huán)境衛(wèi)生各占11.2%，人類營(yíng)養(yǎng)占10.2%，這五個(gè)學(xué)科項(xiàng)目數(shù)量占地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目總數(shù)的69.5%。可以看出預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域地區(qū)科學(xué)基金不同于面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目的特點(diǎn)，其主要針對(duì)地方傳染病進(jìn)行研究。

2 預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域資助項(xiàng)目研究熱點(diǎn)分析

基于Pycharm平臺(tái)，使用玻森中文語(yǔ)義開(kāi)放平臺(tái)提供的中文自然語(yǔ)言分析云服務(wù)，對(duì)全部1879項(xiàng)項(xiàng)目名稱進(jìn)行分詞，對(duì)相近詞語(yǔ)進(jìn)行合并后進(jìn)行詞頻統(tǒng)計(jì)，這里對(duì)詞語(yǔ)的合并分為兩類，一類是統(tǒng)一詞語(yǔ)的中英文表達(dá)；一類是語(yǔ)義相近詞語(yǔ)的統(tǒng)一表達(dá)，比如孕期和妊娠期統(tǒng)一為孕期。表5列出了詞頻在前60位的關(guān)鍵詞，然后選取詞頻在40次以上的關(guān)鍵詞40個(gè)，用bibexcel軟件統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次，生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣，在Spss中利用Cosine系數(shù)對(duì)共現(xiàn)矩陣進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，生成相似矩陣，最后利用Spss軟件進(jìn)行聚類分析［7］，得到國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究高頻詞聚類分析譜系圖，見(jiàn)圖2。

表5 高頻關(guān)鍵詞及詞頻Tab.5 High Frequency Keywords

圖2 2015—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究高頻詞聚類分析譜系圖Fig.2 Cluster Analysis Dendrogram of Key Words in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

從Spss聚類分析的譜系圖可以看出，近5年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的高頻詞可以分為以下六大類：第一類是模型、預(yù)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)、人群、隊(duì)列；第二類是腸道菌群、代謝、糖尿病、維生素D、干預(yù)；第三類是遺傳變異、基因、遺傳、環(huán)境、DNA甲基化、發(fā)病、早期；第四類是調(diào)控、miR、細(xì)胞、誘導(dǎo)、信號(hào)通路、LncRNA、通路、抑制、大氣細(xì)顆粒物、毒性、線粒體、自噬、介導(dǎo)、損傷、炎癥；第五類是兒童、肥胖；第六類是孕期、子代、發(fā)育、表觀遺傳、神經(jīng)、認(rèn)知。這些高頻詞有些揭示了熱點(diǎn)研究方向，有些揭示了熱點(diǎn)研究方法。

2.1 預(yù)防醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)研究方向

綜合聚類分析的結(jié)果，將近5年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要研究方向進(jìn)行分析和歸類，得出六個(gè)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)方向。

1）腸道菌群相關(guān)研究

人們發(fā)現(xiàn)腸道微生物，也就是腸道菌群及其代謝產(chǎn)物會(huì)對(duì)人類健康產(chǎn)生影響，尤其是對(duì)糖尿病、心臟病及神經(jīng)系統(tǒng)的影響。在預(yù)防醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中，研究腸道菌群與糖尿病關(guān)聯(lián)是主要方向，其次是腸道菌群與抑郁癥的關(guān)系，腸道菌群與肥胖的關(guān)系等，另外膳食模式如何影響腸道菌群也是研究熱點(diǎn)之一。

這些研究項(xiàng)目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、人類營(yíng)養(yǎng)等二級(jí)學(xué)科中。

2）糖尿病相關(guān)研究

隨著人們生活水平的提高，糖尿病逐漸成為一種常見(jiàn)的慢性病。近5年國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要以2型糖尿病和妊娠期糖尿病研究為主。主要有腸道菌群及其代謝物、維生素D與糖尿病的關(guān)聯(lián)研究，糖尿病易感基因研究，對(duì)糖尿病的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究，以及糖尿病并發(fā)癥研究等。

這些研究項(xiàng)目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、人類營(yíng)養(yǎng)和婦幼保健等二級(jí)學(xué)科。

3）大氣細(xì)顆粒物對(duì)健康的影響及其組分的毒性研究

近年來(lái)，隨著我國(guó)環(huán)境污染問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，大氣細(xì)顆粒物（PM2.5）成為了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。大氣細(xì)顆粒物成分復(fù)雜，包含各種有毒物質(zhì)，其對(duì)人類健康的影響是多方位的，所以研究大氣細(xì)顆粒物及其主要毒性組分對(duì)人類健康的影響也是多方位的，主要有以下幾個(gè)方面：一是大氣細(xì)顆粒物暴露對(duì)兩性生殖健康的影響；二是大氣細(xì)顆粒物對(duì)呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)的損傷；三是大氣細(xì)顆粒物及其主要毒性組分對(duì)生命早期健康的影響。

這些研究項(xiàng)目主要集中在環(huán)境衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理等二級(jí)學(xué)科。

4）肥胖及其與其他疾病的關(guān)聯(lián)研究

兒童肥胖發(fā)病率逐年上升，在我國(guó)大城市尤為明顯，兒童肥胖已經(jīng)成為當(dāng)前社會(huì)關(guān)注的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題，肥胖及其與其他疾病發(fā)病關(guān)聯(lián)的研究主要有兩方面：一是影響兒童肥胖相關(guān)因素研究，包括睡眠、光照、腸道菌群、生命早期有毒物質(zhì)暴露、膳食、代謝對(duì)兒童肥胖的作用機(jī)制；二是肥胖與其他疾病發(fā)病關(guān)聯(lián)研究，比如高血壓、脂肪肝、過(guò)敏性疾病、糖尿病、性早熟等發(fā)病與肥胖的關(guān)聯(lián)研究。

這些研究項(xiàng)目主要集中在兒童少年衛(wèi)生、人類營(yíng)養(yǎng)等二級(jí)學(xué)科。

5）孕期各類因素對(duì)子代的影響研究

全面二孩政策實(shí)施后，隨著大齡孕產(chǎn)婦增加，我國(guó)的出生缺陷發(fā)病防控也面臨挑戰(zhàn)，研究孕期各類因素對(duì)子代的影響不僅對(duì)預(yù)防出生缺陷有重大意義，而且對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育健康以及減少成年后患非傳染性疾病風(fēng)險(xiǎn)也有促進(jìn)作用。孕期各類因素對(duì)子代的影響研究主要集中在兩方面：一是孕期的有毒物質(zhì)暴露對(duì)子代的表觀遺傳學(xué)影響，這些有毒物質(zhì)包括乙醇、鎘、鉛、雙酚A、多環(huán)芳烴、全氟和多氟烷酸類化合物、大氣細(xì)顆粒物和農(nóng)藥等；二是孕期營(yíng)養(yǎng)對(duì)子代的影響，研究的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要包括鐵、維生素D、碘、鋅等。對(duì)子代的影響包括神經(jīng)發(fā)育、呼吸功能、認(rèn)知、軟骨發(fā)育、生長(zhǎng)發(fā)育等。

這些研究項(xiàng)目主要集中在婦幼保健、環(huán)境衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、人類營(yíng)養(yǎng)等二級(jí)學(xué)科。

6）認(rèn)知功能研究

隨著我國(guó)人口老齡化加劇，患認(rèn)知功能障礙的人也相應(yīng)增多。在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，認(rèn)知功能方面的研究主要分為3類：第一類是研究各類因素對(duì)老年人群認(rèn)知功能的影響，阿爾茨海默病是影響老年人群認(rèn)知的重要疾病之一，研究葉酸、維生素D、社會(huì)環(huán)境、腦血管病和膳食對(duì)認(rèn)知的的影響是主要方向；第二類是兒童孤獨(dú)癥譜系障礙對(duì)認(rèn)知的損害及其發(fā)病原因研究，包括遺傳、環(huán)境等因素是研究熱點(diǎn)；第三類是各類有毒物質(zhì)暴露對(duì)人類認(rèn)知功能的影響，比如孕期暴露對(duì)嬰幼兒認(rèn)知功能受損的機(jī)制研究、鋁暴露對(duì)認(rèn)知功能損害的機(jī)制研究等。

這些研究項(xiàng)目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、兒童少年衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、婦幼保健、職業(yè)衛(wèi)生等二級(jí)學(xué)科。

以上六個(gè)研究熱點(diǎn)方向既獨(dú)立，又相互交叉重疊，比如腸道菌群研究在糖尿病兒童肥胖、認(rèn)知功能方面都有涉及；大氣細(xì)顆粒物研究與孕期有毒物質(zhì)暴露研究的重疊、孕期暴露與認(rèn)知功能研究的重疊等。

2.2 預(yù)防醫(yī)學(xué)的主要研究方法

對(duì)聚類分析結(jié)果進(jìn)行細(xì)分后，發(fā)現(xiàn)四個(gè)預(yù)防醫(yī)學(xué)的主要研究方法，這些研究方法在很多研究方向上都有應(yīng)用。

1）疾病的人群隊(duì)列研究及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)測(cè)模型

疾病的人群隊(duì)列研究及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)測(cè)模型主要用于慢性病的防控，也是預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的重要目的。

隊(duì)列研究是流行病學(xué)的重要研究方法之一，隊(duì)列研究方法主要用于心腦血管疾病、糖尿病、癌癥、近視等慢性病防控，以及孕期有毒物質(zhì)暴露導(dǎo)致先天性心臟病、神經(jīng)行為發(fā)育異常等健康問(wèn)題的防控研究。疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)測(cè)模型是預(yù)防醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)的研究?jī)?nèi)容之一，主要基于隊(duì)列研究，運(yùn)用高維數(shù)據(jù)，并使用貝葉斯統(tǒng)計(jì)理論，用于各類癌癥的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究。

2）環(huán)境與基因交互作用-表觀遺傳學(xué)研究

環(huán)境不僅會(huì)對(duì)人類健康產(chǎn)生影響，還會(huì)對(duì)人類的遺傳物質(zhì)產(chǎn)生影響，表觀遺傳就是在不改變基因序列的條件下，基因功能發(fā)生了可遺傳的變化，并最終導(dǎo)致了表型的變化，甲基化是表觀遺傳的一種重要的DNA修飾方式。環(huán)境與基因交互作用研究方法主要用在孕期各類有毒物質(zhì)暴露對(duì)子代的表觀遺傳變化，以及環(huán)境污染導(dǎo)致的表觀遺傳變化在癌癥、心血管病等疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制中。

3）非編碼RNA相關(guān)研究

RNA按照其是否攜帶編碼蛋白質(zhì)的信息來(lái)劃分，可以分為信使RNA和非編碼RNA［8］，微小RNA（miRNA）和長(zhǎng)鏈非編碼RNA（LncRNA）都屬于非編碼RNA，非編碼RNA與基因的表達(dá)和調(diào)控是當(dāng)今生命科學(xué)研究前沿之一。一大批非編碼RNA的發(fā)現(xiàn)及其功能的闡明，揭示了非編碼RNA基因在遺傳信息表達(dá)和調(diào)控中的重要作用［8］。

預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域非編碼RNA研究主要是相關(guān)疾病及有毒物質(zhì)暴露中miRNA和LncRNA的表達(dá)和調(diào)控作用，涉及到艾滋病、心血管疾病、腦卒中、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、癌癥等。

4）線粒體自噬研究

線粒體自噬是通過(guò)細(xì)胞自噬降解細(xì)胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一，該途徑異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞炎癥和損傷，與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)。預(yù)防醫(yī)學(xué)線粒體自噬主要研究多種通路（比如PINK1通路）介導(dǎo)的線粒體自噬導(dǎo)致的生殖細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［9］。

3 結(jié)論與展望

3.1 結(jié)論

預(yù)防醫(yī)學(xué)其下二級(jí)學(xué)科的研究領(lǐng)域有很多交叉，本文從預(yù)防醫(yī)學(xué)整體出發(fā)，尋找其熱點(diǎn)研究方向和研究方法，同時(shí)基于國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項(xiàng)目分布情況，得出國(guó)內(nèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要機(jī)構(gòu)分布和一些研究機(jī)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。

1）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究力量較為集中

從預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究項(xiàng)目主要承擔(dān)單位來(lái)看，主要集中在江蘇、北京、廣東、上海、湖北等省市，這五個(gè)省市在近5年承擔(dān)的項(xiàng)目數(shù)量占到項(xiàng)目總數(shù)的51%，江蘇省和北京市是獲資助規(guī)模最大的兩個(gè)省市，其中的南京醫(yī)科大學(xué)近5年承擔(dān)項(xiàng)目數(shù)量和獲資助經(jīng)費(fèi)都處于絕對(duì)領(lǐng)先地位。一些研究單位也形成了自己的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，比如南京醫(yī)科大學(xué)的衛(wèi)生毒理學(xué)［10］，華中科技大學(xué)的勞動(dòng)衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)科，上海交通大學(xué)的婦幼保健和少年兒童衛(wèi)生領(lǐng)域［11］、復(fù)旦大學(xué)的流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)等。

2）慢性病是預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要疾病

2019年，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《國(guó)務(wù)院關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見(jiàn)》提出，到2022年，心腦血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等重大慢性病發(fā)病率上升趨勢(shì)得到遏制，重點(diǎn)傳染病、嚴(yán)重精神障礙、地方病、職業(yè)病得到有效防控，致殘和死亡風(fēng)險(xiǎn)逐步降低，重點(diǎn)人群健康狀況顯著改善［12］。為實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)，預(yù)防醫(yī)學(xué)應(yīng)起到重要作用。

國(guó)家自然科學(xué)基金作為我國(guó)基礎(chǔ)研究的主要力量，近5年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究基本契合了這些目標(biāo)，其主要的研究項(xiàng)目集中在非傳染病流行病學(xué)領(lǐng)域，糖尿病、肺癌、缺血性腦卒中、腫瘤是非傳染病流行病學(xué)研究的主要疾病。在傳染病研究上，HIV是主要研究對(duì)象。

3）注重環(huán)境對(duì)人類健康影響的研究

2015—2019年，預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域單項(xiàng)100萬(wàn)元以上的項(xiàng)目共59項(xiàng)，其中非傳染病流行病學(xué)有16項(xiàng)，環(huán)境衛(wèi)生有13項(xiàng)，除了非傳染病流行病學(xué)外，環(huán)境衛(wèi)生是最主要的研究方向，其中又以大氣污染研究為主。近年來(lái)我國(guó)大氣污染問(wèn)題已經(jīng)成為政府和公眾普遍關(guān)注的問(wèn)題［13］。大氣細(xì)顆粒物相關(guān)研究是六個(gè)熱點(diǎn)研究方向之一。大氣污染對(duì)心肺系統(tǒng)的損害及人群生物標(biāo)志物研究是研究熱點(diǎn)，對(duì)生殖健康，特別是男性生殖損害和不良妊娠結(jié)局的表觀遺傳學(xué)異常研究是近年來(lái)的前沿領(lǐng)域［13］。

4）注重婦幼保健和兒童健康研究

從孕期因素對(duì)子代的影響研究和兒童肥胖研究這2個(gè)熱點(diǎn)方向看，近年來(lái)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究更注重生命早期和兒童時(shí)期的一些因素對(duì)人類健康的持續(xù)性影響，注重婦幼保健和兒童健康，為人類一生健康打下基礎(chǔ)，也減少了人群成年后疾病預(yù)防和治療的成本。這也應(yīng)證了多哈理論［13］：除了成人期的生活方式和基因遺傳之外，生命早期的環(huán)境因素包括營(yíng)養(yǎng)也會(huì)影響其成年后患病的風(fēng)險(xiǎn)，并且這些影響可能會(huì)持續(xù)幾代人。而這些因素是如何起作用的，也是表觀遺傳學(xué)研究的重要內(nèi)容。

5）生物學(xué)的前沿研究也應(yīng)用到預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域

從預(yù)防醫(yī)學(xué)幾類主要研究方法可以看出：預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以細(xì)胞、分子、基因?qū)用娴难芯繛橹?，在研究方法的選取上緊跟生物學(xué)的研究前沿和熱點(diǎn)。RNA相關(guān)研究，比如長(zhǎng)鏈非編碼RNA、環(huán)狀RNA和miRNA等都是近幾年生物學(xué)新興的研究前沿［14］，腸道菌群、表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞自噬、DNA甲基化等也是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

6）研究方向和方法總體與國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南相符合

從2015年到2017年，國(guó)家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項(xiàng)目指南主要有以下幾方面的要求：研究方向上要根據(jù)我國(guó)人群健康與疾病預(yù)防工作的實(shí)際需要；研究方法上以人群為研究基礎(chǔ)，合理選用現(xiàn)代新技術(shù)與方法，重視現(xiàn)場(chǎng)人群研究與實(shí)驗(yàn)室研究相結(jié)合；鼓勵(lì)開(kāi)展醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)積累和醫(yī)學(xué)標(biāo)本的收集與保存，并在已有數(shù)據(jù)和標(biāo)本基礎(chǔ)上開(kāi)展深入、系統(tǒng)的研究；鼓勵(lì)開(kāi)展流行病學(xué)的隊(duì)列研究。2018年和2019年，又加入了加大環(huán)境污染與健康領(lǐng)域的支持和力度這一條［15］?？傮w來(lái)看，項(xiàng)目在研究方向和方法上都與基金指南相符合，研究方向上以慢性病和婦幼、兒童健康為主，注重環(huán)境對(duì)人類健康影響的研究，隊(duì)列研究和生物學(xué)的新方法新技術(shù)也應(yīng)用到項(xiàng)目研究中。

3.2 展望

預(yù)防醫(yī)學(xué)與其他醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的聯(lián)系非常緊密，與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展也密切相關(guān)，在預(yù)防醫(yī)學(xué)的研究上，不僅要結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的最新研究方法和技術(shù)，也要結(jié)合我國(guó)社會(huì)、環(huán)境特點(diǎn)和人群健康需求，整合研究資源，解決人群健康和公共衛(wèi)生問(wèn)題。2020年國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南更加簡(jiǎn)練：開(kāi)展多學(xué)科交叉與整合，拓展學(xué)科領(lǐng)域和研究方向；鼓勵(lì)基于人群的數(shù)據(jù)積累和生物樣本的收集和分析研究［15］。結(jié)合預(yù)防醫(yī)學(xué)目前的研究熱點(diǎn)和社會(huì)發(fā)展需求，在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，未來(lái)還將在以下幾個(gè)方面重點(diǎn)發(fā)展。

1）中國(guó)人群母嬰健康大型隊(duì)列研究

母嬰健康是全民健康的基石，多哈理論認(rèn)為生命早期（包括胎兒時(shí)期和嬰幼兒時(shí)期）的環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素會(huì)影響其成年后患病的風(fēng)險(xiǎn)，所以研究母嬰健康對(duì)人類健康有重大意義。以生殖系統(tǒng)疾病、妊娠期并發(fā)癥、出生缺陷等母嬰健康相關(guān)疾病為切入點(diǎn)，構(gòu)建大型人群隊(duì)列，并進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤，建立醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用基因診斷、大數(shù)據(jù)和人工智能［16］等新興技術(shù)對(duì)生殖系統(tǒng)疾病成因、妊娠期并發(fā)癥預(yù)防、出生缺陷防治和子代健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行突破，形成相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)測(cè)預(yù)警、早期篩查機(jī)制。

2）重大新發(fā)傳染病傳播模型研究

從SARS到新冠肺炎，以及局部流行的寨卡病毒、埃博拉病毒等，甚至是未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)的新傳染病，重大新發(fā)傳染病一直是人類面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。傳染病的傳播不僅與病毒自身特點(diǎn)相關(guān)，與國(guó)家政治體制、經(jīng)濟(jì)狀況、文化習(xí)俗、人口密度、自然環(huán)境等因素也密切相關(guān)［17］。與數(shù)學(xué)、社會(huì)學(xué)、行為學(xué)、心理學(xué)等學(xué)科結(jié)合，進(jìn)行多學(xué)科交叉研究，針對(duì)新冠肺炎等重大新發(fā)傳染性疾病開(kāi)展傳播動(dòng)力學(xué)研究，構(gòu)建不同類型傳染病的傳播動(dòng)力學(xué)模型和預(yù)測(cè)模型，提升控制突發(fā)傳染病傳播的能力和預(yù)測(cè)能力。

3）心腦血管疾病專病隊(duì)列和大型自然人群隊(duì)列與數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的建立

由于目前生活方式的影響，心腦血管疾病在我國(guó)呈現(xiàn)高發(fā)且年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人群健康。以我國(guó)常見(jiàn)高發(fā)、危害重大的心腦血管疾病為切入點(diǎn)，構(gòu)建大型自然人群隊(duì)列和心腦血管疾病專病隊(duì)列，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，收集人群生物數(shù)據(jù)、生物樣本和生活方式等信息，建立安全穩(wěn)定且注重隱私保護(hù)的的醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)共享平臺(tái)［16］，探討疾病發(fā)病機(jī)制，實(shí)現(xiàn)心腦血管疾病的有效預(yù)防預(yù)警。

4）惡性腫瘤預(yù)防和多組學(xué)研究

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，多組學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得腫瘤的發(fā)病機(jī)理、生物標(biāo)志物篩選等研究進(jìn)入新階段。以我國(guó)常見(jiàn)高發(fā)的惡性腫瘤，比如肺癌、消化系統(tǒng)癌癥為切入點(diǎn)，基于大型自然人群隊(duì)列和惡性腫瘤專病隊(duì)列，以醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，尋找與疾病精準(zhǔn)預(yù)測(cè)、早期診斷及預(yù)后判斷相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、基因組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)、蛋白組學(xué)、暴露組學(xué)、免疫組學(xué)及代謝組學(xué)等［13］組學(xué)特征譜，為疾病精確預(yù)測(cè)、診斷、治療提供依據(jù)。

5）膳食模式與慢性病防治研究

膳食是復(fù)雜的體系，膳食對(duì)人類健康的影響不僅是其中某些營(yíng)養(yǎng)素的直接作用，膳食中的不同營(yíng)養(yǎng)素之間還存在相互影響、相互制約的關(guān)系。以大型人群隊(duì)列研究為基礎(chǔ)，從整個(gè)膳食體系層面分析我國(guó)膳食與慢性病的關(guān)聯(lián)。特別是膳食中不同營(yíng)養(yǎng)素、以及不同營(yíng)養(yǎng)素之間相互作用對(duì)慢性病的影響［18］，考慮我國(guó)不同地區(qū)的飲食習(xí)慣和文化，提出適合我國(guó)人群膳食特點(diǎn)的基于膳食質(zhì)量評(píng)分的膳食模式，用于指導(dǎo)我國(guó)人群慢性病的防治［19］。

總之，婦幼保健、慢性病、腸道菌群、環(huán)境衛(wèi)生、認(rèn)知功能等方面的研究將繼續(xù)是熱點(diǎn)，大型自然人群隊(duì)列、多組學(xué)研究、表觀遺傳、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)等研究方法和技術(shù)將越來(lái)越多應(yīng)用到研究中，揭示疾病產(chǎn)生的根源和發(fā)展過(guò)程，為疾病精準(zhǔn)預(yù)防提供依據(jù)，同時(shí)也要關(guān)注新發(fā)傳染病相關(guān)研究，提升應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病的能力。