ICP-MS法測(cè)定網(wǎng)售玉屏風(fēng)類制劑中22種元素含量

（淮安市食品藥品檢驗(yàn)所，江蘇 淮安 223300）

玉屏風(fēng)散出自元·危亦林《世醫(yī)得效方》，由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)組成，具有益氣、固表、止汗之功，為治療表虛自汗證的代表方，亦治虛人腠理不固，易感風(fēng)邪[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明玉屏風(fēng)散還具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等功能[2]。

目前市場(chǎng)上玉屏風(fēng)類制劑種類繁多。除國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的玉屏風(fēng)類制劑，目前還出現(xiàn)了一些通過(guò)網(wǎng)絡(luò)銷售的無(wú)批準(zhǔn)文號(hào)的玉屏風(fēng)類制劑。這些制劑均為將黃芪、白術(shù)、防風(fēng)簡(jiǎn)單地按比例混合后粉碎或制成茶包，直接用于口服，存在很大的安全風(fēng)險(xiǎn)。本文采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）對(duì)網(wǎng)售的玉屏風(fēng)類制劑中22種元素進(jìn)行測(cè)定，為此類制劑的安全性評(píng)價(jià)提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

XS205型電子分析天平（瑞士Mettler Toledo）；Multiwave 3000微波消解儀（奧地利Anton Paar）；NexION 350X電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國(guó)PerkinElmer）；Milli-Q超純水處理系統(tǒng)（美國(guó)Millipore）。

1.2 試藥

多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（B，Al，Ti，V，Cr等21種元素，濃度均為100 μg/ml，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，批號(hào)：18D5095）；混合內(nèi)標(biāo)溶液（Sc，Y，Rh，Bi，Ge，In，Re濃度均為10.0 μg/ml，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，批號(hào)：18D7287）；汞元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（100 μg/ml，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，批號(hào)：GNM-SHG-002-2013）；金元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000 μg/ml，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，批號(hào)：166079-1）；65 %硝酸（優(yōu)級(jí)純，德國(guó)默克）。玉屏風(fēng)類制劑均為市售品（來(lái)源及批號(hào)見表1）。

表1 樣品來(lái)源

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品處理[3]

精密稱取樣品粉末0.2 g（過(guò)5號(hào)篩），置入聚四氟乙烯消解罐，加入濃硝酸6 ml，置于微波消解儀中，按設(shè)定的消解程序處理：10 min內(nèi)升溫至700 ℃，維持5 min，再在10 min內(nèi)升溫至1400 ℃，維持40 min，最后在20 min內(nèi)降溫至0 ℃。消解完畢后，冷卻至室溫，取出消解罐，在通風(fēng)櫥中將酸揮盡，用2 %硝酸溶液轉(zhuǎn)移并定容至50 ml，同法以濃硝酸6 ml做空白試驗(yàn)。

2.2 ICP-MS測(cè)定條件

功率：1100 W，載氣流量：0.86 L/min，輔助氣流速1.2 L/min，等離子氣流速15 L/min；霧化器泵速：48 r/min；重復(fù)取樣次數(shù)：3次，分析模式：全定量。

2.3 線性范圍考察

2.3.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制 精密量取多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2 %硝酸溶液稀釋制成每1 ml含元素2，5，10，20，50，100 ng的系列濃度混合溶液；另取汞標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2 %硝酸溶液稀釋制成每1 ml含汞0.2，0.5，1，2，5 ng的溶液。

2.3.2 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密量取混合內(nèi)標(biāo)溶液和金元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2 %硝酸溶液稀釋制成每1 ml分別含混合內(nèi)標(biāo)50 ng（各元素均為50 ng）和金元素200 ng的混合溶液。

2.3.3 線性關(guān)系的考察 取2.3.1項(xiàng)下系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，按2.2項(xiàng)測(cè)定條件，以各個(gè)元素測(cè)量的經(jīng)內(nèi)標(biāo)校正的信號(hào)值為縱坐標(biāo)（y）、相對(duì)應(yīng)的質(zhì)量濃度（x）為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表2。由表2可見，各元素回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）均大于0.9948，表明該方法線性關(guān)系良好。

2.3.4 檢測(cè)限 取2 %硝酸溶液，按2.2項(xiàng)條件測(cè)定，以測(cè)定結(jié)果3倍的標(biāo)準(zhǔn)偏差所對(duì)應(yīng)的濃度值為各元素的檢測(cè)限。結(jié)果見表2。

表2 各元素線性關(guān)系

2.4 重復(fù)性試驗(yàn)

取5號(hào)樣品6份，按2.1項(xiàng)下方法處理，按2.2項(xiàng)下條件測(cè)定，測(cè)得元素含量RSD為0.7 %～4.3 %，表明該方法重復(fù)性良好。

2.5 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

取5號(hào)樣品加入一定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，使各元素濃度分別為10，20，50 ng/ml，每個(gè)濃度平行3份，按2.1項(xiàng)下方法處理，并按2.2項(xiàng)下條件測(cè)定，計(jì)算得各元素的加樣回收率為82.2 %～114.4 %，RSD為0.8 %～3.5 %，結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確性良好。

2.6 樣品測(cè)定

取表1中各供試品，按2.1方法進(jìn)行處理，并按2.2項(xiàng)下條件進(jìn)行測(cè)定，得結(jié)果見表3。

表3 樣品中各元素含量

3 討論

3.1 根據(jù)元素在機(jī)體內(nèi)的含量，可劃分為宏量與微量?jī)煞N。微量元素指在人體內(nèi)的含量小于0.01 %體重的礦物質(zhì)。分為3類：第一類為人體必需的微量元素：鐵、碘、鋅、硒、銅、鉬、鉻、鈷8種；第二類為人體可能必需的微量元素：錳、硅、鎳、硼、釩5種；第三類為具有潛在毒性，但在低劑量時(shí)，對(duì)人體可能是有益的微量元素，包括氟、鉛、鎘、汞、砷、鋁、鋰、錫8種[4]。此外，汞、鎘、鉛、砷、鉻等元素在體內(nèi)不易排出，有積蓄性，半衰期很長(zhǎng)，是目前未發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有生理功能、且人體耐受力極小、進(jìn)入體內(nèi)量稍大就中毒的元素，稱為有毒元素。有文獻(xiàn)將微量元素與有毒元素合稱為限量元素。

限量元素中絕大多數(shù)為金屬元素。通常把密度大于5 g/cm3的金屬統(tǒng)稱為重金屬，如金、銀、銅、鉛、鋅、鎳、鈷、鎘、鉻和汞等45種。對(duì)人體有明顯毒害的重金屬，主要指汞、鎘、鉛、鉻4種元素，以及具有一定毒性的重金屬如鋅、銅、鈷、鎳、錫等。因此，有害重金屬元素一般指汞、鎘、鉛、鉻4種重金屬元素及非金屬元素砷。砷雖不屬于重金屬，但其來(lái)源及危害與重金屬相似，通常稱為類金屬，具顯著生物毒性，一般也歸屬于重金屬[5]。

3.2 《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)重金屬中的鉛、鎘、砷、汞、銅進(jìn)行監(jiān)控，參考一部各論相關(guān)品種，鉛、鎘、砷、汞、銅檢出限度分別為5，0.3，2，0.2，20 mg/kg[6]。由表3可見，此次收集的網(wǎng)售玉屏風(fēng)制劑中除樣品1外均符合規(guī)定，樣品1中的鉛和汞含量均超出限度，總體來(lái)看網(wǎng)售制劑的重金屬安全性尚可。

3.3 網(wǎng)售玉屏風(fēng)散粉末和玉屏風(fēng)散丸（即樣品1～4）和樣品9（自制樣品）的日最大服用量是10 g/d，參照ICH Q3D元素雜質(zhì)指南表A2.1元素雜質(zhì)允許日暴露量推算[7]，元素鈷、釩、鎳、鉈、硒、銻、鋇、鉬、錫和鉻的限度為5，10，20，0.8，15，120，140，300，600，1100 mg/kg，相關(guān)樣品中的相關(guān)元素均在限度以下。

3.4 樣品5為袋泡茶，樣品6，7，8均為飲片提取物的混合物，由表3可見，此4個(gè)樣品的各元素含量均低于其他樣品，安全性較高。