利拉魯肽對睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病睡眠的影響

翟煒，曹成海

淄博市淄川區(qū)醫(yī)院藥劑科,山東淄博 255100

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征臨床上主要以睡眠時(shí)出現(xiàn)呼吸暫停及呼吸變淺， 合并低氧血癥為表現(xiàn)的一種臨床綜合征，多因睡眠過程中氣道的塌陷甚至阻塞，尤其是舌根后墜所致[1]。 多數(shù)患者可在睡眠過程中出現(xiàn)微覺醒、夜間周期性腿動，醒后存在宿醉感等。 隨著時(shí)間的延長，其并發(fā)心、腦、肝、腎及呼吸系統(tǒng)等并發(fā)癥顯著增高[2]。 以往研究提示[3]，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展之間存在密切相關(guān)性。 利拉魯肽是一種糖尿病治療的新型藥物， 其生物活性成分為人胰高糖素樣肽-1 類似物[4]，臨床上常用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物至最大劑量但仍無法有效控制血糖者，其還有一定的抑制血小板活性，穩(wěn)定血小板功能，延緩動脈粥樣硬化的作用[5]。 故該研究選擇2019 年1月—2020 年6 月該院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者80 例為研究對象， 將利拉魯肽應(yīng)用于2 型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者，分析其對患者睡眠情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者80 例為研究對象， 其中阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征通過多導(dǎo)睡眠圖檢查確診，2 型糖尿病則通過空腹血糖、餐后血糖、尿糖及糖化血紅蛋白等測定確診。 入組前均簽署同意書并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；年齡40~60 歲；2 型糖尿病病程5 年及以上； 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5 年及以上；精神狀況正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；長期飲用濃茶者；服用精神藥物者、嗜酒者、長期應(yīng)用濃咖啡者；吸毒者；合并呼吸系統(tǒng)疾病者；既往曾實(shí)施口咽部手術(shù)治療者；確診冠心病者；確診高血壓者、失眠等。 按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40 例。 觀察組：男31例，女9 例；年齡40~60 歲，平均（46.8±1.5）歲；2 型糖尿病病程5~19 年，平均（13.5±1.1）年；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5~23 年，平均（15.9±1.3）年。 對照組：男32 例，女8 例；年齡40~60 歲，平均（46.9±1.6）歲；2 型糖尿病病程5~20 年，平均（13.6±1.2）年；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病程5~24 年，平均（15.8±1.4）年。 兩組性別、 年齡、2 型糖尿病及阻塞性睡眠呼吸暫綜合征病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有入組者均在夜間睡眠過程中使用北京瑞邁特T-20A-GII 型雙水平正壓通氣治療機(jī)進(jìn)行輔助通氣，時(shí)間為4~6 h，針對2 型糖尿病治療原則對照組使用二甲雙胍片(生產(chǎn)批號201812052)初次口服0.25 g/次，2 次/d，規(guī)律監(jiān)測血糖變化， 并根據(jù)血糖控制情況逐步增加使用劑量，最大劑量控制在1.5 g/d 以內(nèi)；觀察組使用利拉魯肽(生產(chǎn)批號20180026) 皮下注射，1 次/d， 劑量為1.8 mg/次，均連續(xù)治療3 個(gè)月為1 療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組睡眠過程中血氧飽和度變化情況， 兩組睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)變化情況，比較兩組干預(yù)1療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動情況， 比較兩組治療前后空腹血糖水平。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

睡眠中呼吸暫停以睡眠過程中口、鼻氣流中斷基線下降大于90%且持續(xù)時(shí)間超過10 s；呼吸功能監(jiān)測指標(biāo)包括：呼吸暫停指數(shù)(AI)指睡眠監(jiān)測過程中每小時(shí)中發(fā)生的呼吸暫停次數(shù)，阻塞性指數(shù)(OAI)正常參考值為<5。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者睡眠過程中血氧飽和度比較

睡眠監(jiān)測過程中，觀察組睡眠前30 min、快動眼睡眠過程中、慢動眼睡眠過程中和蘇醒前30 min 血氧飽和度水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者睡眠過程中血氧飽和度比較[（±s），%]

表1 兩組患者睡眠過程中血氧飽和度比較[（±s），%]

組別 睡眠前30 min 快動眼睡眠 慢動眼睡眠 蘇醒前30 min觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值94.1±1.0 90.4±2.5 8.691<0.001 88.9±1.3 83.5±2.1 13.828<0.001 85.7±1.8 81.5±2.8 7.980<0.001 95.1±1.3 91.1±2.0 10.606<0.001

2.2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)比較

觀察組睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)中AI、OAI 水平均顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)比較[（±s），次/h]

表2 兩組患者睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)比較[（±s），次/h]

組別AI OAI觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值13.3±1.6 25.5±3.1 22.118<0.001 11.8±1.9 19.5±0.7 24.051<0.001

2.3 兩組患者干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動情況比較

干預(yù)后1 療程后， 觀察組睡眠呼吸暫停顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且夜間周期性腿動發(fā)生比例低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動情況比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后空腹血糖水平比較

治療后觀察組空腹血糖水平低于治療前及治療后對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后空腹血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表4 兩組患者治療前后空腹血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值10.8±1.1 10.9±1.1 0.407 0.685 6.3±0.2 8.5±0.5 25.838<0.001 25.456 12.562<0.001<0.001

3 討論

睡眠呼吸暫停綜合征與2 型糖尿病之間存在密切相關(guān)性。 有研究提示[6]睡眠呼吸暫停綜合征為2 型糖尿病的常見并發(fā)癥，亦有研究認(rèn)為[7]兩者具有相互之間的正反饋影響，導(dǎo)致兩種疾病的加劇。 隨著病程的延長，最終導(dǎo)致患者通氣功能障礙， 反復(fù)出現(xiàn)夜間低氧血癥與高碳酸血癥，早期并發(fā)心、腦、腎等重要臟器功能障礙，甚至發(fā)生夜間猝死[8]。 研究提示[9]睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥， 主要是因?yàn)樯蠚獾郎窠?jīng)肌肉功能受損以及肥胖[10]、持續(xù)的血糖升高[11-13]、胰島素抵抗等有關(guān)[14]。故有效的控制體質(zhì)量與血糖水平為臨床治療提供新的思路[15-16]。 利拉魯肽能有效地改善患者胰島功能，達(dá)到減輕體重，控制血糖的目的[17-18]。

針對睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，在應(yīng)用呼吸機(jī)干預(yù)基礎(chǔ)上，觀察組使用利拉魯肽治療，相對于使用二甲雙胍的患者， 比較兩組睡眠過程中血氧飽和度發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠前30 min、快動眼睡眠過程中、 慢動眼睡眠過程中和蘇醒前30 min 血氧飽和度水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。說明應(yīng)用利拉魯肽治療后能有效提高患者睡眠過程中血氧飽和度， 改善缺氧癥狀。 另外比較兩組睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠呼吸暫停監(jiān)測主要指標(biāo)中AI、OAI 水平均顯著小于對照組（P＜0.05）。亦提示應(yīng)用利拉魯肽治療睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者， 能有效改善患者夜間呼吸功能，確保呼吸道通暢。 而且比較兩組干預(yù)1 療程后睡眠呼吸暫停和夜間周期性腿動情況發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠呼吸暫停顯著少于對照組（P＜0.05），且夜間周期性腿動發(fā)生比例低于對照組（P＜0.05）。亦證實(shí)針對睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者， 使用利拉魯肽治療，可有效改善夜間睡眠呼吸暫停癥狀。 最后統(tǒng)計(jì)兩組治療前后空腹血糖水平發(fā)現(xiàn)， 治療后觀察組空腹血糖水平低于治療前及治療后對照組（P＜0.05）。說明針對睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉魯肽治療， 能更有效調(diào)節(jié)患者血糖尤其是空腹血糖水平。

綜上所述， 針對睡眠呼吸暫停綜合征合并2 型糖尿病患者，使用利拉魯肽治療，能有效減少夜間缺氧，改善睡眠質(zhì)量，減少睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度。