醋酸艾司利卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)癲癇患者S-100β、BDNF水平的影響

張柏?fù)P

(黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院二部神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病，主要由腦神經(jīng)元過(guò)度放電所致，但是癲癇發(fā)作可導(dǎo)致暫時(shí)性腦功能障礙，隨著發(fā)作次數(shù)增多，對(duì)中樞系統(tǒng)的損害逐漸增大，可引起認(rèn)知功能下降、精神障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可引發(fā)死亡，因而需盡早實(shí)施規(guī)范的抗癲癇治療[1-3]。左乙拉西坦為一線(xiàn)抗癲癇藥物，但是其單獨(dú)用藥的效果控制效果有限，因而有必要聯(lián)合其他藥物治療。醋酸艾司利卡西平為抗癲癇新藥，與左乙拉西坦聯(lián)用的臨床應(yīng)用逐漸增多，但是文獻(xiàn)報(bào)道現(xiàn)較少[4-5]。為進(jìn)一步探明兩者聯(lián)合治療的效果，本次研究選取2018年5月～2019年11月期間在本院治療的88例癲癇患者，對(duì)聯(lián)合治療后患者S-100β、BDNF水平變化和療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年5月～2019年11月期間在本院治療的88例癲癇患者，根據(jù)治療方式分為左乙拉西坦組(44例)和聯(lián)合組(46例)。兩組患者均行顱腦CT檢查、腦電圖檢查等確診為癲癇。聯(lián)合組中，男26例，女20例，年齡27～65歲，平均(46.12±19.05)歲，病程0.6～3年，平均(2.11±0.96)年。左乙拉西坦組中，男24例，女20例，年齡28～66歲，平均(47.02±19.02)歲，病程0.8～3年，平均(2.13±0.89)年。兩組在一般資料方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：近12周內(nèi)未經(jīng)抗癲癇藥物治療者；臨床資料完整者；成年人；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中后并發(fā)癲癇者；精神異常者；合并惡性腫瘤者；合并其他顱內(nèi)病變者；溝通障礙或認(rèn)知障礙者；用藥依從性不佳者等。

1.2方法:左乙拉西坦組采用左乙拉西坦片治療：左乙拉西坦片(佐依坦，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，0.5 g×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143179)，初始劑量5 mg/(kg·次)，2次/d，隨后逐漸增加10～25 mg/(kg·次)，并維持劑量，持續(xù)治療16周為1個(gè)療程。

聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上增加醋酸艾司利卡西平治療：(APTIOM,BIAL-Portela & C,S.A公司，BIA-2-093,CAS.NO：236395-14-5)初始劑量400 mg/次，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d，隨后改為800 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12周后，進(jìn)入為期2周的消退期。以16周為1個(gè)療程。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1療效判定：兩組患者治療前后均密切監(jiān)測(cè)癲癇發(fā)作情況，并定時(shí)復(fù)查腦電圖，評(píng)估臨床療效：控制：治療后癲癇狀態(tài)停止，發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥75%，或未再出現(xiàn)發(fā)作情況；顯效：治療后癲癇狀態(tài)停止，發(fā)作次數(shù)較治療前減少>50%，但<75%；有效：治療后癲癇狀態(tài)停止，發(fā)作次數(shù)較治療前減少25%～50%；無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)者，或癲癇發(fā)作次數(shù)增加者等?？傆行?(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.2S-100β、BDNF水平：治療前后分別抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè);腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和S 100p蛋白(5100p)水平，對(duì)比兩組治療前后S-100β、BDNF水平差異。

1.3.3不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：治療后，密切監(jiān)測(cè)兩組是否出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、腹痛、嗜睡等不良反應(yīng)情況，對(duì)比兩組發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：聯(lián)合組總有效率(95.65%，44/46)顯著高于左乙拉西坦組(79.55%，35/44)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2兩組治療前后S-100β、BDNF水平比較：聯(lián)合組治療后S-100β和BDNF指標(biāo)水平顯著低于左乙拉西坦組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作頻率比較

2.3不良反應(yīng)比較：治療后左乙拉西坦組出現(xiàn)皮疹1例，腹痛腹瀉1例，一過(guò)性肝功能損害1例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)；聯(lián)合組出現(xiàn)皮疹1例，腹痛腹瀉2例，惡心1例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/46)；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于左乙拉西坦組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

抗癲癇藥物是癲癇治療的主要手段，但是部分患者存在藥物敏感性差等問(wèn)題，臨床療效不佳，有待改進(jìn)治療方案。左乙拉西坦片為癲癇部分性發(fā)作的常用藥物，其抗癲癇作用區(qū)別于丙戊酸鈉等抗癲癇藥物，尚未完全探明，但是其抗癲癇相對(duì)不足，因而多作為加用治療，與其他藥物聯(lián)合治療，在實(shí)際臨床治療中多需要與卡馬西平、丙戊酸鈉等藥物聯(lián)用，但是仍有部分患者效果不佳，或易出現(xiàn)耐藥問(wèn)題[6-7]。

醋酸艾司利卡西平是新型的抗癲癇藥物，其屬于卡馬西平衍生物，但是其抗癲癇效果則優(yōu)于卡馬西平，其可抑制癲癇患者失活狀態(tài)的鈉通道轉(zhuǎn)化為靜息狀態(tài)，從而直接抑制神經(jīng)元異常放電，減少和控制癲癇發(fā)作[8-9]。醋酸艾司利卡西平的臨床應(yīng)用時(shí)間較短，其文獻(xiàn)報(bào)道較少，目前已知其抗癲癇作用顯著，較單純左乙拉西坦治療，控制癲癇發(fā)作的效果更好，可提升總有效率10%～40%[10-12]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率(95.65%，44/46)顯著高于左乙拉西坦組(79.55%，35/44)，可知聯(lián)用醋酸艾司利卡西平可大幅度提升抗癲癇效果。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后S-100β(0.45±0.13μg/L)和BDNF(143.06±15.27pg/L)指標(biāo)水平顯著低于左乙拉西坦組(0.76±0.21 μg/L、685.52±53.69pg/L)，而S-100β和BDNF均為腦神經(jīng)元損傷相關(guān)的血清因子，兩者水平的下降，提示患者腦損傷得到了有效改善，可知醋酸艾司利卡西平不僅具有抗癲癇效果，而且可改善患者腦損傷，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，醋酸艾司利卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療可更好的降低S-100β、BDNF水平，改善患者神經(jīng)損傷，提升療效，有助于改善患者預(yù)后。