四逆散加味治療非糜爛性胃食管反流?。ǜ挝笟鉁停┑寞熜гu(píng)價(jià)

程偉慧 許英銘 黃曉靜

廣東省陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣東陽(yáng)江 529500

非糜爛性胃食管反流病為消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管而引起的一系列臨床癥狀或（和）食管黏膜損傷的一種疾病，主要臨床表現(xiàn)為燒心、泛酸、反流等，但內(nèi)鏡下并無(wú)食管與胃黏膜損害，對(duì)人們?nèi)粘９ぷ魃钤斐蓸O大影響[1]。西醫(yī)主要以對(duì)癥治療為主，如質(zhì)子泵抑制劑、促胃動(dòng)力藥等，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳，停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期服用存在一定毒副作用[2-3]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將非糜爛性胃食管反流病歸為“吐酸”“燒心”等范疇，認(rèn)為病機(jī)為氣機(jī)升降失常，胃氣上逆所致，故治法應(yīng)從肝胃論治[4]，中醫(yī)在治療本病方面效果較好，且不易復(fù)發(fā)，本研究對(duì)非糜爛性胃食管反流?。ǜ挝笟鉁停┎捎盟哪嫔⒓游吨委?，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣東省陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院（我院）2018年8月至2020年7月收治的非糜爛性胃食管反流病（肝胃氣滯型）患者100例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡確診，證型為肝胃氣滯型；②年齡30～68歲，性別不限；③自愿參與本研究且簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①厭服中藥湯劑；②合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎原發(fā)性疾病者；③食管癌、胃癌、反流性食管炎、消化性潰瘍者；④伴消化道癥狀如糖尿病、肝硬化者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組50例與觀察組50例，對(duì)照組男36例，女14例；年齡30～66歲，平均（49.74±7.57）歲；病程3個(gè)月～9年，平均（2.17±0.64）年。觀察組男39例，女11例；年齡34～68歲，平均（50.20±8.61）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（2.23±0.66）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療，雷貝拉唑（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，生成批號(hào)3162008053，規(guī)格20 mg×7粒），20 mg/次，1次/d；枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)200701，規(guī)格5 mg×36片），5 mg/次，3次/d，連續(xù)服藥8周。

1.2.2 觀察組 采用四逆散加味治療，方組：柴胡10 g、白芍 12 g、浙貝母 15 g、枳實(shí) 10 g、海螵蛸 15 g、郁金 10 g、陳皮 10 g、姜半夏 9 g、蒲公英 30 g、甘草6 g，胸心痛加延胡索10 g，胸悶胃脘脹加廣木香9 g、厚樸10 g，乏力加黃芪15 g，咽干煩躁加沙參12 g，由我院藥劑科統(tǒng)一煎制，1劑/d，400 ml/d，早晚溫服1次，200 ml/次，連續(xù)治療8周。

兩組治療期間均忌煙酒、辛辣刺激性食物、碳酸飲料，體重偏重患者控制體重，減少咖啡、巧克力等食物，反酸、噯氣明顯者抬高床頭休息，防止胃容物反流。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)證候療效[6]：療效指數(shù)（N）采用尼莫地平法計(jì)算，N=（治療后中醫(yī)癥狀得分-治療前中醫(yī)癥狀得分）/治療前中醫(yī)癥狀得分×100%，中醫(yī)癥狀得分：燒心、反酸、灼痛、脘腹脹滿、噯氣或反食、易怒、易饑等癥狀按無(wú)、輕、中、重分別對(duì)應(yīng)0、1、2、3分，各癥狀得分之和為中醫(yī)癥狀得分。痊愈：反流癥狀消失，N≥95%；顯效：反流癥狀基本消失，雖偶有癥狀但消失較快，70%≤N＜95%；有效：反流癥狀減輕，30%≤N＜70%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，N＜30%；中醫(yī)證候總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②反流性疾病問(wèn)卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）[7]，包括燒心、胸骨后痛、反酸、反食，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度與發(fā)作頻率分別計(jì)分，最低分0分，最高分40分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重、頻率越高。③不良反應(yīng)情況：發(fā)生則記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效情況比較

觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后RDQ評(píng)分情況比較

治療前兩組RDQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組RPQ評(píng)分均低于治療前，且觀察組RDQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

非糜爛性胃食管反流病可歸為中醫(yī)學(xué)中“胃痞”“嘈雜”“吐酸”“燒心”等范疇，病機(jī)復(fù)雜，單純西藥如抑酸、促胃動(dòng)力治療效果欠佳，燒心、反酸、反流等癥狀反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。大部分非糜爛性胃食管反流病患者因?qū)Ρ静≌J(rèn)知不足，加之經(jīng)久不愈，易發(fā)生焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，故臨床也有用抗焦慮抑郁藥物治療本病案例[8]，但抗焦慮抑郁類藥物難以治愈，且長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)耐藥，患者依從性差，不利于恢復(fù)。中醫(yī)藥治療本病歷史悠久，療法眾多，有從脾論治[9]、從氣機(jī)論治[10]、從肝論治[11]等，本研究選擇肝胃氣滯型患者為研究對(duì)象，肝主疏泄，暢達(dá)周身之氣機(jī)，胃氣通降及腐熟功能的發(fā)揮與肝氣調(diào)節(jié)關(guān)系密切，若肝氣不疏，則胃氣不降，留滯中焦則脹滿；痰隨胃氣上逆上泛則反酸、反食；痰氣瘀滯郁而化熱則燒心；痰阻中焦，氣機(jī)不暢則胸骨后疼痛。故治療本病應(yīng)疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆為治法。

表2 兩組治療前后RDQ評(píng)分情況比較（，分）

表2 兩組治療前后RDQ評(píng)分情況比較（，分）

組別 n 時(shí)間 燒心 胸骨后痛 反酸 反食對(duì)照組 50 治療前 5.16±0.82 5.37±0.79 5.64±0.51 5.22±0.75治療后 3.27±0.55 3.10±0.60 3.35±0.67 3.20±0.61 t值 13.535 16.181 19.231 14.775 P值 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 50 治療前 5.21±0.85 5.29±0.75 5.59±0.60 5.25±0.74治療后 1.79±0.34 2.03±0.41 1.94±0.37 2.14±0.41 t值 26.416 26.969 36.614 24.538 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較值 0.299 0.519 0.449 0.201 P組間治療前比較值 0.765 0.605 0.654 0.841 t組間治療后比較值 16.185 10.411 13.027 10.198 P組間治療后比較值 0.000 0.000 0.000 0.000

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候總有效率96.00%高于對(duì)照組的82.00%，治療后觀察組燒心、胸骨后痛、反酸、反食評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示四逆散加味治療非糜爛性胃食管反流?。ǜ挝笟鉁停┋熜э@著，可有效改善患者燒心、胸骨后痛、反酸、反食等癥狀。四逆散由柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草4味藥物組成[12]，柴胡為君，主升，擅疏肝解郁；枳實(shí)行氣導(dǎo)滯，配伍柴胡一升一降；白芍養(yǎng)血柔肝、清熱滋陰；甘草調(diào)和諸藥。本研究中根據(jù)四逆散加味浙貝母、海螵蛸、郁金、陳皮、姜半夏、蒲公英、浙貝母降氣化痰散結(jié)，海螵蛸止血止痛，郁金行氣解郁，陳皮理氣健脾，姜半夏燥濕化痰，蒲公英清熱散結(jié)，諸藥合用共奏疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆之功。文獻(xiàn)[13-14]研究結(jié)果與本研究結(jié)果相仿。

易文等[15]研究發(fā)現(xiàn)，四逆散可下調(diào)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠炎癥因子水平表達(dá)；王慧慧等[16]研究結(jié)果顯示，四逆散具有多成分—多靶點(diǎn)抗抑郁作用。因本次研究時(shí)間及樣本量限制，本研究未對(duì)四逆散加減對(duì)非糜爛性胃食管反流?。ǜ挝笟鉁停┭装Y因子、抑郁狀態(tài)等進(jìn)行探討。后期將通過(guò)擴(kuò)大樣本量、查閱最新文獻(xiàn)資料及選擇客觀觀察指標(biāo)進(jìn)行補(bǔ)充性研究，豐富本次研究結(jié)果。

綜上所述，四逆散加味治療非糜爛性胃食管反流?。ǜ挝笟鉁停┋熜э@著，可有效改善患者燒心、胸骨后痛、反酸、反食等癥狀，安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。